Противопоказания к применению антибиотиков у животных
Использование антибиотиков в немедицинских целях
Антибиотики нашли широкое применение не только в медицине для борьбы со многими инфекционными болезнями. В настоящее время использование их в немедицинских целях так же велико, как и в здравоохранении. Антибиотики применяются в следующих отраслях народного хозяйства: в ветеринарии, для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных; в животноводстве как новый фактор в увеличении производства продуктов животноводства в качестве стимуляторов роста сельскохозяйственных животных; в растениеводстве в качестве активных средств борьбы и профилактики бактериальных и грибковых заболеваний растений; в пищевой промышленности при консервировании различных пищевых продуктов с максимальным сохранением питательных веществ, разрушающихся при термической обработке; для консервирования свежевыловленной рыбы, повышения стойкости мяса; в ряде отраслей бродильной промышленности как средства борьбы с чужеродными микроорганизмами; в научных исследованиях для ингибирования определенных этапов биохимических превращений; при выделении чистых культур отдельных патогенных микроорганизмов, культивировании вирусов; генетических исследованиях и др.
Использование антибиотиков в ветеринарии началось сразу же после их открытия. Это объясняется целым рядом преимуществ, которыми обладают антибиотики по сравнению с другими химиотерапевтическими веществами: антимикробное действие в очень малых дозах; широкий спектр противомикробного действия, что особенно важно при использовании антибиотиков в борьбе с инфекциями, вызванными несколькими возбудителями; сравнительно малая токсичность. Обладая специфическим механизмом действия, антибиотики избирательно подавляют развитие тех или иных патогенных микроорганизмов. Подавляя развитие патогенных микроорганизмов и определенным образом стимулируя защитные силы животного организма, антибиотики показали высокую эффективность действия при лечении и профилактике многих заболеваний сельскохозяйственных животных. Антибиотические вещества оказались наиболее эффективными лечебными средствами при лечении более 60 тяжелых бактериальных, грибковых и некоторых паразитарных заболеваний крупного и мелкого рогатого скота, верблюдов, оленей, лошадей, домашних птиц, пушных зверей, прудовых рыб, пчел и шелкопрядов.
Из антибиотиков, продуцентами которых являются актиномицеты, наиболее успешно в ветеринарии используются: стрептомицин, тетрациклины, синтомицин, неомицин, эритромицин, олеандомицин, тилозин, противогрибковые препараты — нистатин, леворин, гигромицин.
Роль антибиотиков в стимулировании роста животных. Помимо применения в ветеринарии, антибиотические вещества используются для стимуляции роста сельскохозяйственных животных . Принципиальная возможность стимулирую-щего действия микробных препаратов на рост животных была показана советским ученым А. Р. Миненковымв 1943 г. Он обнаружил, что ежедневные добавки в корм поросятам и цыплятам небольших порций азотобактера очень заметно ускоряют рост и увеличивают привесы животных (на 15 — 20 и 15—30% соответственно) по сравнению с контрольными.
Ускорение прироста животных А. Р. Миненков объяснил наличием стимулирующих веществ в культуре азотобактера. Стимулирующее действие продуктов метаболизма азотобактера (витамины, ауксины) на растения и микроорганизмы было показано неоднократно. Вскоре была обнаружена возможность стимулирования роста животных не культурой микробов, а продуктами их метаболизма — антибиотическими веществами.
Практическое использование антибиотиков в качестве добавок в корм сельскохозяйственных животных впервые начало широко применяться в 50-е годы.
Исследование действия антибиотиков на рост и развитие сельскохозяйственных животных проводятся учеными многих стран: США, Великобритании, Франции, Польской Народной Республики, Германской Демократической Республики, Швеции, Италии и других. Значительные успехи в этом направлении достигнуты в Советском Союзе благодаря работам, проведенным под руководством 3. В. Ермольевой, Н. А. Кра-сильникова, Н. И. Леонова, К. М. Солнцева, А. X. Саркисова и других ученых. В настоящее время производство антибиотиков, используемых для добавки в корм животных, достигает значительного объема.
Для того чтобы удовлетворить нужды сельского хозяйства, создана специальная отрасль промышленности для производства кормовых антибиотиков. Первые опыты по изучению действия антибиотиков на рост животных были проведены с использованием кристаллических медицинских антибиотиков. В дальнейшем для этой цели стали использовать неочищенные антибиотические препараты, содержащие мицелий и культуральную жидкость продуцентов. Оказалось, что такие комплексные препараты антибиотиков еще более эффективны при добавке в корма сельскохозяйственных животных, чем очищенные антибиотики, так как, помимо антибиотиков, содержат и другие микробные метаболиты, способные оказывать положительное воздействие на обмен веществ животных. К таким биологически активным продуктам жизнедеятельности микроорганизмов в первую очередь следует отнести витамины группы В, некоторые незаменимые аминокислоты, гор-моноподобные вещества и ряд неидентифицированных факторов роста.
Введение антибиотиков в рацион сельскохозяйственных животных и птиц позволяет значительно увеличить прирост веса, иногда до 50% по сравнению с контролем. Помимо стимуляции роста, антибиотики способствуют повышению аппетита животных и лучшему использованию питательных веществ корма, что дает возможность сократить расходы корма до 10 — 20% на единицу привеса. При этом также появляется возможность сокращения сроков откорма на 10 —15 дней. Под влиянием антибиотиков использование питательных веществ рациона повышается на 8—12%.
Более полноценное использование пищи при введении в рацион антибиотиков позволяет в значительной степени сократить потребность животных в некоторых витаминах (А, Б), наиболее дефицитном белке животного происхождения и заменить его в кормах менее дефицитными растительными белками без ущерба для роста и развития. В отдельных случаях добавка антибиотических препаратов к корму животных способствует более экономному использованию таких незаменимых аминокислот, как метионин, триптофан, лизин.
Применение малых доз антибиотиков в кормлении сельскохозяйственных животных в значительной степени (2—3 раза) сокращает гибель молодняка, в результате предупреждения расстройств пищеварения и других заболеваний. Скармливание антибиотиков курам увеличивает их яйценоскость, улучшает оплодотво-ряемость и повышает жизнеспособность и выводимость высиживаемых яиц. Очевидно, что использование антибиотиков в качестве ростстимулирующих добавок в корма сельскохозяйственных животных чрезвычайно эффективно и экономически выгодно, так как позволяет получить дополнительные количества продукции животноводства без особых дополнительных затрат.
Стимулирующее действие малых доз антибиотиков не специфично, им обладают многие антибиотики, хотя и в разной степени. Наиболее эффективен в этом отношении хлортетрациклин. Менее эффективны хлорамфеникол и стрептомицин.
Опыт практического использования антибиотиков в животноводстве и многочисленные наблюдения свидетельствуют о том, что эффективность их влияния на интенсивность роста животных во многом зависит от условий применения (возраст и вид животных, характер рациона, условия содержания, дозировка и т. д.). Наибольшее ростстимулирующее действие наблюдается при введении антибиотиков в рационы молодых животных и уменьшается с увеличением возраста. Характер действия ростстимулирующих добавок во многом зависит от качества кормов и тем больше выражен, чем меньше полноценного животного белка содержит корм. Наилучшие результаты получают при добавке препаратов в корма животных, находящихся в неблагоприятных условиях содержания, способствующих возникновению выраженных и скрытых хронических заболеваний (пищеварительные расстройства, энтериты и др.)
Дозировки антибиотиков, применяемые для стимуляции роста животных, очень малы («низкий уровень в кормах»), от 10—20 г на 1 т корма. При этом антибиотик не обнаруживается в мышечной ткани и внутренних органах животных. Иногда рекомендуют применение кормов, содержащих 50—100—200 г антибиотика на тонну корма («высокий уровень в кормах»), Это создает профилактические условия против возникновения инфекционных заболеваний и значительно снижает падеж молодняка.
Механизм стимулирующего действия антибиотиков на рост животных. Изучение механизма действия низких концентраций антибиотиков привлекает внимание многих исследователей ввиду большой теоретической и практической значимости этой проблемы. Биологическое действие антибиотиков чрезвычайно многогранно. Они с успехом применяются в медицине для уничтожения (бактерицидное действие) или остановки роста (бактериостатическое действие) патогенных микроорганизмов и в то же время могут стимулировать рост и развитие животных. Это явление пытались объяснить различной чувствительностью к антибиотикам клеток животных и микроорганизмов. На этой предпосылке, а именно признании пониженной чувствительности животной клетки к антибиотикам, базируется использование антибиотиков против многих болезнетворных микробов. В дальнейшем было показано, что клетки животных, так же как и клетки бактерий, достаточно чувствительны к действию антибиотиков и характер их действия (стимуляция или подавление роста) определяется используемой концентрацией антибиотика. Как правило, для подавления роста и разрушения патогенных микроорганизмов в органах и тканях (в течение относительно короткого времени, несколько суток) должна поддерживаться высокая концентрация антибиотика (не менее 500 тыс. мкг). Введение в организм животного малых (суббактериостатиче-ских) доз антибиотика в течение длительного времени оказывает положительное влияние на рост и продуктивность животных.
Анализ литературы, посвященной изучению этого вопроса, позволяет думать, что действие малых доз антибиотиков на организм животного осуществляется двумя путями: положительное действие на кишечную микрофлору и непосредственное влияние антибиотиков на организм животного.
Известно, что микробиологические процессы, происходящие в кишечнике сельскохозяйственных животных (особенно жвачных), играют огромную роль в пищеварении. Содержание микроорганизмов в пищеварительном канале очень велико (в 1 г кала или содержимого рубца может находиться до 1 млрд. различных бактерий), состав их разнообразен. Все эти организмы в процессе жизнедеятельности образуют и выделяют в кишечник различные вещества, которые могут быть полезными или токсичными для животного.
Многие представители кишечной микрофлоры образуют различные витамины, жизненно необходимые аминокислоты и другие полезные биологически активные вещества. Другие группы микроорганизмов продуцируют токсины, третьи выделяют вещества, определенным образом угнетающие жизнедеятельность тех или иных групп микроорганизмов кишечного тракта. В процессе эволюционного развития сложились определенные взаимоотношения между микрофлорой кишечника и организмом хозяина. Эти взаимоотношения складываются, с одной стороны, из полезного и вредного влияния желудочно-кишечных микроорганизмов, с другой стороны, из воздействия защитных сил животного на количественный и качественный состав микрофлоры и в норме представляют собой динамическое равновесие. Очевидно, что любое изменение сложившихся соотношений не может остаться безразличным для организма животного. Активирование вредной микрофлоры ведет к ослаблению животного, полезной — улучшает и оздоровляет организм.
Многочисленные исследования показали, что антибиотики изменяют состав кишечной микрофлоры в направлении, полезном для животного организма. Они подавляют развитие микроорганизмов, вызывающих скрытые инфекции или образующих вредные для животных токсические вещества. Это положение согласуется с известным фактом большей эффективности применения антибиотиков в хозяйствах, где животные содержатся в неблагоприятных условиях. При этом антибиотики действуют как профилактические средства против распространения различных инфекций (вирусных — орнитозы, пситтакозы, пневмонии и бактериальных — пастереллез, инфекционный насморк, кишечные инфекции, сальмонеллоз, энтериты и др.), которые нередко задерживают развитие и увеличивают падеж молодняка. Некоторые микроорганизмы вызывают явление субклинических инфекций, протекающих без видимых признаков, однако значительно замедляют рост животных, понижают аппетит и усвоение пищи. Эта скрытая форма инфекции также устраняется введением антибиотиков в рационы животных.
Широко распространена точка зрения, согласно которой один из возможных путей положительного действия антибиотиков на рост животных связан с динамикой образования, накопления и всасывания витаминов и других биологически активных веществ в кишечнике. Введение антибиотиков в рационы животных создает благоприятные условия для размножения микробов, синтезирующих некоторые витамины (тиамин, рибофлавин, витамины К и В12 , фолиевую и пантотеновую кислоты, биотин и др.) и другие неидентифицированные факторы роста, которые могут быть использованы организмом животного.
Введение малых доз антибиотиков в рационы подавляет рост микробов желудочно-кишечного тракта, конкурирующих с организмом животного в потреблении некоторых компонентов пищи (витаминов, жизненно важных аминокислот и др.). В связи с этим при добавке в корм антибиотиков появляется возможность значительно сокращать дорогостоящие витаминные добавки или заменять в рационе животные белки менее дефицитными растительными. Так, по данным О. А. Гавриловои, скармливая цыплятам отечественные препараты витамицина и кормарина, можно сократить содержание витамина А в кормах на 80 %, не нарушая при этом процессов роста и развития цыплят.
Имеется обширный экспериментальный материал, подтверждающий благоприятное воздействие ростстимулирующих доз антибиотиков на полезную микрофлору кишечника и подавление вредной микрофлоры. Основываясь на этих данных, некоторые ученые склонны считать, что механизм ростстимулирующего действия антибиотиков заключается в качественном и количественном изменении состава кишечной микрофлоры. С этой точки зрения улучшение роста животных представляется явлением вторичного характера, а не результатом прямого воздействия антибиотиков на обменные процессы животного организма.
С другой стороны, многочисленные работы советских и зарубежных исследователей продемонстрировали стимулирующее действие антибиотиков на животный организм. Вопрос этот еще далек от разрешения. Однако, суммируя имеющиеся данные, можно сказать, что антибиотики воздействуют на макроорганизм как посредством изменения микрофлоры кишечника, так и в результате прямого влияния на обмен веществ и защитные силы животного организма.
При использовании антибиотиков в качестве химиотерапевтических средств влияние их на животных значительно шире и сложнее, чем это считали раньше. Установлено, что многие из них весьма существенно влияют на процессы катализа, синтеза макромолекулярных соединений и др.
Под влиянием многих антибиотиков активируются защитные механизмы организма животного, повышаются барьерные функции печени и селезенки, усиливается ток лимфы, увеличивается содержание в крови гамма-глобулинов, ферментов и фагоцитов, ускоряется проникновение фагоцитов из крови в ткани. Активизации фагоцитоза способствуют увеличение количества опсонинов и нормализация pH среды. В ряде случаев в сыворотке крови увеличивается содержание пока еще мало изученных бактериоцидинов и лизинов. Кроме того, нередко увеличивается образование кортикостероидов и адреналина.
Большинство антибиотиков в лечебных дозах даже при длительном применении не вызывает существенных клинических изменений у здоровых животных. Только специальными приборами можно выявить незначительные изменения и отдельных физиологических системах.
В практических условиях применения антибиотиков не отмечается существенных изменений функции центральной нервной системы. Ио специальные исследования (энцефалограмма, условные рефлексы) показывают, что некоторые препараты вызывают изменения отдельных реакций ее. При некоторых патологических состояниях нервной системы влияние одних антибиотиков положительное, а при других отрицательное. Такие антибиотики, как пенициллин, стрептомицин и тетрациклин, при определенных условиях умеренно изменяют условнорефлекторную деятельность центральной нервной системы (В. Л. Ловчиков, В. К. Красуцкий, И. Н. Гладенко, В. Ф. Фортушный и др.).
Эритромнцины, олеандомицин и альбомиции не оказывают заметного влияния на центральную нервную систему даже тогда, когда обнаруживаются там в значительных количествах. Стрептомицины, дигидрострептомицины и неомиции уже в средних дозах изменяют реактивность нервной системы, а в больших — действуют токсически. Кроме того, в больших дозах и при длительном применении они иногда вызывают периферические невриты.
Интересно отметить, что на проявление действия антибиотиков влияет состояние центральной нервной системы: при умеренном возбуждении ее кофеином лечебное действие пенициллина часто бывает более эффективно, а при угнетении барбитуратами — менее эффективно.
Препараты группы пенициллина в малых дозах положительно влияют при таких болезнях, как оглум, воспаление оболочек мозга. По данным И. Г. Руфанова, в медицине с успехом используют при внутричерепных гнойных процессах тетрациклин с олеандромицтином (2:1).
В отдельных случаях при орошении мозга раствором пенициллина можно наблюдать зпилептиформные судороги (Н. И. Гращенков), а при орошении стрептомицином — наступление смерти или развитие стрептомицинового менингита (Ю. И. Сахаров). При воспалении мозга и мозговых оболочек неблагоприятное влияние пенициллипов и стрептомицинов иногда бывает и при внутривенных введениях их.
Стрептомицин, мономицин и неомицин в больших дозах неблагоприятно влияют на слуховой нерв, а тетрациклины благоприятно влияют на воспаленный лицевой, глазодвигательный и слуховой нервы. Вполне возможно, что в лечебном действии их при атрофическом рините это свойство имеет положительное значение.
При малых дозах антибиотиков улучшается функция поджелудочной железы, о чем можно судить по показателям ферментов крови (амилаза, липаза, лейцинаминопептидаза, дезоксирибонуклеаза) и мочи (амилаза, липаза, трипсин), а также по балансовым пробам с крахмальным, белковым, желатиновым и плазмоглициновым тестами.
Функция печени не ослабевает даже от больших доз антибиотиков, о чем судят по ферментам крови (трансаминаза, щелочная фосфатаза, холинэстераза, лейцинаминопептидаза, лактикодегидрогеназа, орнитинкарбамилтрансфераза и др.), содержанию билирубина в желчи, крови й моче, а также по другим показателям. Тетрациклины в больших дозах вызывают незначительную жировую инфильтрацию. Эта инфильтрация сама по себе не опасна и исчезает через 3—5 суток после выведения антибиотиков, но при воспалении печени она усугубляет патологический процесс.
Антибиотики незначительно влияют на моторную функцию органов пищеварения. Они умеренно усиливают секрецию, значительно активизируют ферментно-выделительную функцию, активизируют амилазу, энтерокиназу, фосфатазу и липазу. Влияние тетрациклинов, пенициллинов и стрептомнцинов продолжается не менее 7—9 суток, а левомицетина и нистатина — 6—15 часов.
Исследования И. Г. Руфанова, В. Н. Деркача, А. В. Логвинова и многих других свидетельствуют о стимуляции отдельными антибиотиками некоторых иммунобиологических реакций организма, активизации ретикулоэндотелиальной системы и улучшении гормональной деятельности.
Ценно также то, что в присутствии антибиотиков (особенно тетрациклиновой группы) улучшается использование аминокислот, повышается синтез белка, активизируются иногда жизненно важные ферментные реакции и т. д.
В силу комплексного влияния антибиотиков (на возбудителей, токсины и макроорганизм) они имеют ряд преимуществ перед другими веществами. Антибиотики очень эффективны при многих болезнях, которые раньше считали неизлечимыми, а при болезнях, излечиваемых другими средствами, они намного сокращают сроки выздоровления.
Положительное влияние антибиотиков на отдельные биохимические процессы у больных животных проявляется ярче, чем у здоровых.
О лечебном эффекте антибиотиков достоверно можно судить по исчезновению возбудителей из организма животных, а приближенно по устойчивому снижению температуры, по улучшению общего состояния, нормализации сердечной деятельности, по лейкоцитарной формуле и составу мочи.
Давно уже было доказано, что антибиотики останавливают развитие экссудативного процесса при пневмониях и некоторых других болезнях. Получено много фактов, подтверждающих, что антибиотики принимают участие в самых интимных процессах не только этиологии, но и патогенеза болезни. Это вмешательство ведет к существенным изменениям биохимических и морфологических субстратов не только в микробной клетке, но и в организме животного. Например, доказано, что пенициллином можно остановить прогрессирование анаэробной гангрены. При современном воззрении на лечебный эффект стрептомицина при туберкулезном менингите важную роль (если не основную) играет непосредственное действие его на центральную нервную систему.
При лечении антибиотиками животных одним из наиболее характерных благоприятных симптомов является снижение температуры. Температура снижается различно, в зависимости от болезни, стадии ее течения и особенностей антибиотика. Если применяют левомицетин, температура часто снижается уже через б—10 часов, а если тетрациклин — через 1—3 суток. Одни антибиотики (пенициллин, неомицин) вызывают критическое падение ее, а другие (тетрациклин, олеандромицин) — литическое. Снижение температуры является показателем подавления активности патогенных микооорганизмов, а не уничтожения их. Поэтому лечение необходимо продолжать до тех пор, пока защитные механизмы животного не лизируют всех возбудителей (2—5 дней). Почти одновременно со снижением температуры улучшается общее состояние животных. Они становятся бодрее, охотнее едят корм, шерстный покров у них становится более гладким, нормализуется моторная функция органов пищеварения, фекалии становятся оформленными.
Важным показателем выздоровления животных является улучшение сердечной деятельности. Обычно это можно заметить в период улучшения общего состояния. Сердечные сокращения становятся ритмичнее, систолическое сокращение быстрее, диастола больше. Однако показатели электрокардиограммы выравниваются только через несколько дней после клинического улучшения работы сердца.
Из разных показателей лейкоцитарной формулы особенно большое значение имеет восстановление уровня палочкоядерных лейкоцитов; сдвиг же их указывает на деструктивные изменения в организме, которые в последующем нередко проявляются в виде различных осложнений. Введение антибиотиков должно сопровождаться понижением содержания остаточного азота в сыворотке крови. Обычно антибиотики быстро выравнивают содержание его, и только при нарушении мочевинообразовательной функции печени, ослаблении работы почек или измененном протеолизе их влияние на этот показатель бывает недостаточным. Очень важным показателем положительного влияния антибиотиков является повышение пониженного альбумино-глобулинового коэффициента.
Чем эффективнее действуют антибиотики, тем быстрее снижается остаточный азот в крови и нормализуется РОЭ. При неблагоприятном влиянии антибиотиков на печень или почки эти показатели могут и не изменяться.
При назначении антибиотиков одним из важнейших показателей терапевтического эффекта является нормализация мочи; в первую очередь восстанавливается удельный вес ее и исчезает бактериоурия. От левомицетина часто отмечают диурез (В. Ф. Гладких). Патологоморфологические изменения при антибиотикотерапии характеризуются прежде всего ослаблением экссудативных, а затем и пролиферативных реакций (А. П. Авцын).
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.