Противотуберкулезные средства показания противопоказания
Противотуберкулезные препараты – это химиотерапевтические средства, с помощью которых лечат туберкулез. Кроме того, они предназначены для профилактики такого заболевания. Медикаменты разделяются на препараты первого и второго ряда, а также на резервные и комбинированные. Кроме того, проводят терапию с помощью АСД, туберкулез после использования такой фракции нередко полностью вылечивается. Какие средства назначить, решает только врач.
Классификация препаратов
Противотуберкулезные средства классификацию имеют следующую:
- Представители первого ряда – это препараты, которые характеризуются достаточной эффективностью и низкой токсичностью. Они предотвращают развитие и размножение возбудителя туберкулеза и неплохо переносятся организмом.
- Представители второго ряда – основные компоненты препарата не так активны в отношении палочки Коха и могут причинить вред организму человека. Поэтому назначают их только в том случае, если медикаменты первой линии оказались неэффективными.
- Резервные препараты – применяют их при устойчивости палочки Коха к медикаментам первой и второй линии.
- Комбинированные средства – представлены препаратами, в состав которых входят активные компоненты первого и второго ряда. Это повышает эффективность медикаментов при туберкулезе легких.
Отдельно выделяют лекарства для дополнительного патогенетического лечения. Все противотуберкулезные средства негативно влияют на печень, поэтому назначают гепатопротекторы, помогающие восстановить печеночные клетки и нормализовать их функциональное состояние. Кроме того, некоторые пациенты прибегают к методам нетрадиционной медицины, используя АСД при туберкулезе.
Препараты первого ряда
Медикаменты первого ряда назначают пациентам, у которых впервые выявлен туберкулез. Такие препараты также применяют для того, чтобы не допустить повторного развития болезни и с целью профилактики лицам, часто контактирующим с туберкулезными больными. Список лекарственных средств первого ряда:
- Изониазид.
- Рифампицин.
- Стрептомицин.
Лечение туберкулеза легких у взрослых чаще всего длится не меньше 6 месяцев.
Рифампицин
Это препарат полусинтетического происхождения, обладающий антибактериальным воздействием. Медикамент относится к ПТП 1 ряда, который характеризуется бактерицидным качеством. Проявляется активность в отношении атипичных микобактерий, кокков, микобактерий туберкулеза.
Начинает действовать через 2-4 часа.
Такое лекарство от туберкулеза способно проходить через плацентарный барьер и проникать в грудное молоко. К противопоказаниям относят тяжелые болезни печени и индивидуальную непереносимость средства. Применяют таблетки и для профилактики болезни. К его аналогам относят: Реф, Фарбутин, Римпин.
Изониазид
Механизм действия препарата основан на угнетении синтеза миколевой кислоты в стенке туберкулезной клетки. Медикамент проявляет высокую активность против палочки Коха и воздействует на бациллы внутриклеточно и внеклеточно. Лекарство подавляет рост микобактерий и не позволяет им размножаться. Применяют препарат для лечения внелегочного и легочного туберкулеза, а также для профилактики заболевания у лиц, которые часто контактируют с инфицированными больными.
Во время использования медикамента могут развиться такие побочные явления:
- боль в животе, тошнота, ухудшение аппетита;
- атрофирование зрительного нерва, психозы, периодические судороги, ухудшение чувствительности, нервный тик;
- бессонница, ухудшение памяти, нарушение мочеиспускания, панические атаки;
- высыпания на коже, лихорадка.
При передозировке таблеток от туберкулеза Изониазид возникает рвота, тошнота, ухудшение слуха, зрения. Иногда развиваются судороги. К аналогам препарата относят: Тубазид, Фтивазид, Метазид.
Стрептомицин
Такое лекарственное средство редко применяют при монотерапии заболевания, т. к. палочка Коха быстро вырабатывает устойчивость к его основному компоненту. Чаще всего этот препарат сочетают с медикаментами 1 ряда: Рифампицином и Изониазидом. Выводится почками, поэтому с осторожностью его должны принимать люди с нарушением работы этих органов. К побочным эффектам относят: лихорадку, сыпь, гиперчувствительность кожного покрова, головокружение.
Средства второго ряда
Такие медикаменты при своевременном назначении показывают высокую эффективность. Они более токсичны и подавляют рост и размножение возбудителя заболевания. Назначают их, если лечение препаратами первого ряда не принесло должного результата.
При их приеме у 70% больных наблюдается улучшение самочувствия.
Однако, чтобы добиться терапевтического эффекта, потребуется 1 год лечения. Препараты (классификация второго ряда) бывают следующими: Амикацин, Офлоксацин, Этионамид, Ципрофлоксацин, Левофлоксацин.
Амикацин
Это полусинтетический антибиотик, который эффективно подавляет размножение микобактерий. Такое средство оказывает мощное бактериостатическое и бактерицидное действие. Концентрация препарата в крови наблюдается в течение 12 часов. Амикацин при туберкулезе вводят внутривенно и внутримышечно. Если через неделю лечения состояние больного не улучшается, медикамент отменяют. Антибиотик может вызывать следующие побочные эффекты: нарушение сна, мигрень, онемение конечностей, ухудшение слуха вплоть до временной глухоты, тошнота, рвота, аллергические высыпания.
Офлоксацин
Это антибиотик класса фторхинолонов, который применяют для лечения мультирезистентного туберкулеза в составе комплексной терапии. Механизм действия препарата основан на блокаде фермента ДНК-гиразы, в результате чего происходит дестабилизация цепей ДНК МБТ и их гибель. Противопоказано средство, если поражена ЦНС со снижением судорожного порога (эпилепсия, воспалительные процессы, инсульт, черепно-мозговая травма).
Этионамид
Это лекарство от туберкулеза легких, которое обладает бактериостатическим действием, т. к. подавляет процесс синтеза пептидов МБТ, подавляет их размножение и рост, усиливает фагоцитоз в воспалительном очаге. Выводится из организма с мочой и желчью. Препарат противопоказан при хроническом алкоголизме, сахарном диабете, печеночной недостаточности. С осторожностью рекомендуется принимать его при эпилепсии и желудочно-кишечных заболеваниях.
Ципрофлоксацин
Это антибиотик, который предназначен для лечения бактериальных инфекций. Медикамент не позволяет микобактериям расти и размножаться. Такие таблетки от туберкулеза назначают крайне редко, т. к. они обладают большим количеством опасных побочных эффектов. В некоторых случаях прием препарата считается не менее опасным, чем само заболевание. Поэтому применяют его, если нет возможности использовать более безопасные лекарственные средства.
Левофлоксацин
Это синтетический антибиотик широко спектра действия. Он губительно воздействует на палочку Коха. Резистентность препарата формируется редко и достаточно медленно. Лечение Левофлоксацином при туберкулезе назначают пациентам старше 18 лет, т. к. в противном случае действие медикамента негативно отражается на состоянии суставов. Переносится лекарство хорошо. Противотуберкулезный препарат побочные действия имеет следующие: сонливость, слабость, головокружение, головная боль.
Резервные
Лечение туберкулеза легких у взрослых может проводиться резервными медикаментами. Однако назначают их редко, потому что они недостаточно эффективны в отношении возбудителя заболевания и оказывают на организм человека сильное токсическое воздействие. Применяют их, если у микобактерии сформировалась резистентность к препаратам первого и второго ряда, или они плохо переносятся больным. К лекарственным препаратам от туберкулеза из группы резерва относят Тиоацетазон и Паск.
Тиоацетазон
Это синтетический туберкулостатик, который эффективно справляется с палочкой Коха. Назначают его при устойчивости микобактерий к другим препаратам. Его основное назначение – туберкулез серозных и слизистых оболочек, специфические свищи, скрофулодерма, лимфадениты.
Во время лечения медикаментом необходимо контролировать состояние периферической крови, почек и печени.
Это токсичное средство, которое может привести к развитию дерматитов, гемолитической анемии, тромбоцитопении, альбуминурии, гепатитов.
Паск
Чтобы вылечить туберкулез, врач может назначить парааминосалициловую кислоту (ПАСК). Это средство оказывает воздействие на палочку Коха, которая активно размножается в организме. При этом оно не затрагивает бациллы, которые находятся в состоянии покоя. Медикамент всасывается хорошо, но может спровоцировать раздражение слизистой ЖКТ. Выводится с мочой. Во время лечения могут развиться такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нарушение работы печени, аллергическая сыпь.
Комбинированные
К комбинированным средствам относятся многокомпонентные лекарственные формы, которые имеют фиксированную дозу отдельных веществ:
- изониазид и рифампицин (Тибинекс, Рифинаг);
- изониазид с витамином B6 и этамбутолом (Рифакомб);
- рифампицин с изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом и витамином B6 (Изокомб).
Использование таких препаратов для лечения туберкулеза имеет следующие положительные моменты:
- удобно принимать;
- низкая вероятность развития передозировки.
К недостаткам относят ограниченный выбор препаратов в случае индивидуальной непереносимости какого-либо компонента. С осторожностью комбинированные медикаменты следует принимать людям пожилого возраста, с сахарным диабетом, подагрой, болезнями печени. Во время лечения нужно держать под контролем работу печени, зрение, уровень мочевой кислоты в крови.
Лечение фракцией АСД
При развитии устойчивости к препаратам первого и второго ряда некоторые больные прибегают к средствам нетрадиционной медицины. В этом случае проводится лечение туберкулеза фракцией АСД 2 – это стимулятор и антисептик. Чтобы получить средство, выполняют сухую перегонку продуктов животноводства. Основная субстанция фракции – адаптогены, которые повышают сопротивляемость организма, благодаря чему он эффективно противостоит заболеванию.
После использования АСД туберкулез начинает быстро отступать, т. к. улучшается работа легких, восстанавливается проницаемость мембран клеток и повышается количество ферментов. Под действием препарата в тканях больных легких происходит активизация метаболизма. Лекарственное средство обладает неприятным запахом, поэтому перед тем, как начать лечиться, его смешивают с кефиром или соком.
Кроме того, фармакология предлагает новые противотуберкулезные препараты. С их помощью эффективно избавляются от палочки Коха. Такие медикаменты прошли клинические испытания и в несколько раз уменьшают продолжительность терапии. SQ109 – новое лекарство от туберкулеза, которое за 6 месяцев полностью останавливает выделение микобактерии в окружающую среду. К другим препаратам относят:
- Этионамид.
- Спарфлоксацин.
- Линезолид.
- Бедаквилин.
Такие средства можно использовать и для профилактики туберкулеза легких.
Бедаквилин
(нитроимидазол) — синтезирован в США в
2012 г. и зарегистрирован FDA
(USFoodandDrugAdministration)
в качестве ПТП на основании двух
рандомизированных и плацебоконтролируемых
клинических исследований с участием
440 (по 220 в каждой группе) пациентов,
больных туберкулезом легких. Применение
бедаквилина привело к прекращению
выделения МБТ через 6 мес лечения у 79%
пациентов, а в группе получающих плацебо
такой результат не был получен ни у
одного пациента. Бедаквилин бактерицидно
действует на МБТ путем влияния на
фермент АТФ-синтазу, который необходим
для энергообеспечения клеток. Показанием
для назначения бедаквилина является
выявление лекарственной устойчивости
МБТ к основным препаратам у взрослых.
Применяется в комбинации с другими
резервными препаратами.
Противопоказаниями
для
назначения бедаквилина являются:
детский и подростковый возраст до
18 лет, беременность, период лактации,
выраженная патология почек и печени,
врожденная непереносимость лактозы,
дефицит лактазы, и индивидуальная
непереносимость препарата.
При
лечении бедаквилином целесообразно
систематически проводить лабораторный
контроль функции почек и печени.
Бедаквилин применяется внутрь во время
еды, так как прием с пищей увеличивает
биодоступность препарата.
Бедаквилин
назначается по 0,4 г один раз в сутки в
течение первых двух недель, далее (с 3-й
по 24-ю неделю) по 0,2 г 3 раза в неделю.
Общая продолжительность курса лечения
составляет 24 недели. Выпускается в
таблетках по 0,1 г.
72. Лекарственная устойчивость микобактерии туберкулеза.
Лекарственная
устойчивость — закономерное и одно из
самых значимых проявлений изменчивости
МБТ, отражающей основной биологический
закон, выражение приспособления
биологических видов к окружающей среде.
По
последним научным данным, основные
механизмы развития лекарственной
устойчивости МБТ к противотуберкулезным
препаратам — мутации в гене,
ответственном за обменные процессы, и
синтез белка-фермента, инактивирующего
конкретный препарат.
Изучение
биологических особенностей, ферментативной
активности, химического состава
лекарственно-устойчивых МБТ в сравнении
с лекарственно-чувствительными,
генетически однородными МБТ позволило
выделить несколько основных
механизмов, обусловливающих резистентность
бактериальной клетки к данному
антибактериальному агенту:
появление
нового пути обменных процессов,
обходящего те обменные процессы, на
которые воздействует данный препарат;увеличение
синтеза фермента, который инактивирует
данный препарат;синтез
измененного фермента, который слабее
инактивируется данным препаратом;уменьшение
проницаемости бактериальной клетки в
отношении данного препарата.
Все
эти процессы могут происходить внутри
бактериальной клетки и на уровне
клеточной мембраны МБТ.
К
настоящему времени установлены
характерные особенности МБТ, устойчивых
к различным противотуберкулезным
препаратам, и изучены практически
все гены, контролирующие лекарственную
устойчивость к этим препаратам.
В
большой и активно размножающейся
микобактериальной популяции всегда
имеется небольшое количество
лекарственно-устойчивых спонтанных
мутантов.
С
учетом того что в каверне величина
микобактериальной популяции составляет
10-8…
-11
там имеются мутанты ко всем
противотуберкулезным препаратам.
Поскольку большинство мутаций специфичны
для отдельных препаратов, спонтанные
мутанты, как правило, устойчивы только
к одному препарату. Это явление называют
эндогенной
(спонтанной) лекарственной устойчивостью
МБТ.
При
правильном проведении химиотерапии
эти мутанты практического значения
не имеют, однако в результате неправильного
лечения, когда больным назначают
неадекватные режимы и сочетания
противотуберкулезных препаратов и
не дают оптимальные дозы при расчете в
мг/кг массы тела больного, изменяется
соотношение между количеством
лекарственно-устойчивых и чувствительных
МБТ. Происходит естественный отбор
лекарственно-устойчивых мутантов к
противотуберкулезным препаратам
при неадекватной химиотерапии, что при
длительном воздействии может вести к
изменению генома микобактериальной
клетки без обратимости чувствительности.
В этих условиях происходит размножение
главным образом лекарственно-устойчивых
МБТ, эта часть бактериальной популяции
увеличивается. Это явление
определяется
как экзогенная
(индуцированная) лекарственная
устойчивость.
Наряду
с этим выделяют первичную
лекарственную устойчивость
—
устойчивость
МБТ, определяемую у больных туберкулезом,
не принимавших противотуберкулезные
препараты. В данном случае больной
заразился МБТ с устойчивостью к
противотуберкулезным препаратам.
Первичная
лекарственная устойчивость МБТ у
больного туберкулезом характеризуется
состоянием микобактериальной популяции,
циркулирующей в данном регионе или
стране, и ее показатели важны для оценки
степени напряженности эпидемической
ситуации и выработки региональных
режимов химиотерапии.
Вторичная
(приобретенная) лекарственная устойчивость
определяется как устойчивость МБТ,
развивающаяся в процессе химиотерапии
у конкретного больного туберкулезом.
Приобретенную лекарственную устойчивость
следует рассматривать у тех больных,
которые имели в начале лечения
чувствительные МБТ, с развитием
устойчивости через 3—6 мес.
Вторичная
лекарственная устойчивость МБТ —
объективный клинический критерий
неэффективно проводимой химиотерапии.
В клинической практике необходимо
исследовать лекарственную чувствительность
МБТ и по результатам этих данных подбирать
соответствующий индивидуальный
режим химиотерапии, а его эффективность
сопоставлять с динамикой туберкулезного
процесса.
По
эпидемиологической классификации ВОЗ
(2008) МБТ могут быть:
монорезистентными
(МР)
— к одному противотуберкулезному
препарату;полирезистентными
(ПР)
— к двум и более противотуберкулезным
препаратам, но не к сочетанию изониазида
и рифампицина;множественно
лекарственно-резистентными
(МЛУ) — как минимум к сочетанию изониазида
и рифампицина;широко
лекарственно-резистентными (ШЛУ)
— как минимум к сочетанию изониазида,
рифампицина, фторхинолонов и инъекционных
препаратов (канамицина, амикацина и
капреомицина).
Данная
классификация дает представление о
частоте распространенности региональной
первичной и вторичной лекарственной
устойчивости МБТ к трем самым эффективным
противотуберкулезным препаратам —
изониазиду, рифампицину и фторхинолонам,
особенно при их сочетании. Это обусловлено
тем, что частота распространенности
МЛУ и ШЛУ в каждой стране различна.
Туберкулез
легких — инфекционное заболевание, при
котором развитие эпидемиологического
процесса и химиотерапия больных зависят
от частоты и характера лекарственной
устойчивости МБТ, циркулирующих в
данном регионе, что обусловливает
региональный
подбор
наиболее эффективной комбинации
противотуберкулезных препаратов.
Региональный
подбор комбинации противотуберкулезных
препаратов для химиотерапии больных
туберкулезом должен соответствовать
уровню распространенности МЛУ МБТ
в конкретном регионе и стране.
В
клинических условиях для эффективного
проведения химиотерапии у конкретного
больного необходимо знать индивидуальный
спектр
лекарственной чувствительности МБТ.
По
клинической классификации В.Ю. Мишина
(2002) больных, выделяющих МБТ, разделяют
на три группы:
•больные
с МБТ, чувствительными ко всем
противотуберкулезным препаратам;
•больные
с ПР и МЛУ МБТ к основным противотуберкулезным
препаратам;
•больные
с ПР и МЛУ МБТ к сочетанию основных и
резервных противотуберкулезных
препаратов.
Эта
классификация определяет индивидуальную
устойчивость МБТ. Такое деление
лекарственной устойчивости имеет
клиническое значение в плане адекватности
режимов химиотерапии, что позволяет
персонально
подбирать дозу и комбинации
основных и резервных противотуберкулезных
препаратов у
конкретного
больного.
Соседние файлы в предмете Фтизиатрия
- #
- #
- #
- #
- #