Психотропные средства применение побочные действия
Психотропные средства способны вызывать нежелательное побочное действие. Последнее выявляется при пользовании различными психотропными средствами в разной степени и в виде весьма многообразных расстройств — от легких, когда не требуется ни прекращения лечения, ни применения корригирующих средств, до весьма тяжелых, когда приходится немедленно прекращать курс лечения и применять соответствующие лечебные назначения, направленные на устранение вызванных психотропными средствами осложнений.
Вегетативные расстройства разнообразны: гипотензия, гипо- и гипертермия, головокружение, тошнота, тахи- и брадикардия, поносы и запоры, миоз и мидриаз, сильная потливость или сухость кожи, расстройства мочеиспускания. Это наиболее легкие и наиболее частые осложнения.
Они возникают при пользовании самыми различными психотропными средствами, обычно в начале лечения или при достижении относительно больших дозировок, удерживаются в течение непродолжительного времени и спонтанно (без дополнительного лекарственного вмешательства) исчезают. Наибольшее внимание должно быть уделено гипотонии и задержке мочеиспускания. Гипотония нередко ведет к ортостатическим коллапсам (для предотвращения последних рекомендуется соблюдать постельный режим в течение первых 2—3 недель лечения, избегать резких перемен положения тела). Задержки мочеиспускания в некоторых случаях могут доходить до полной анурии, требующей отмены лечения и катетеризации.
Аллергические явления при лечении психотропными средствами убывают в частоте из года в год (по-видимому, в связи со сравнительно более высоким качеством новых препаратов) и наблюдаются в настоящее время у 2—4% лечащихся психотропными средствами больных. Наблюдаются экзантемы, эритемы, уртикарии, различные формы аллергических экзем, в редких случаях — отек Квинке, аллергический конъюнктивит, аллергический моноартрит. Кожные аллергические явления возникают чаще при ультрафиолетовом облучении, поэтому больным, получающим курс лечения психотропными средствами, не рекомендуется бывать на солнце. Эта рекомендация касается также и персонала, выполняющего соответствующие назначения. При возникновении аллергических явлений применяют противогистаминные средства, при отсутствии эффекта снижают дозировки, в крайнем случае полностью отменяют.
Эндокринные расстройства в виде нарушений менструального цикла и лактореи у женщин и снижения либидо и потенции у мужчин наблюдаются обычно только первые 3—4 недели лечения психотропными средствами и не требуют ни прекращения лечения этими средствами, ни особого вмешательства.
Если эти явления затягиваются далее указанного срока, а также если возникают расстройства функции щитовидной железы или состояния, сходные с синдромом Иценко — Кушинга, требуется особая осторожность.
Дозы снижают вплоть до полной отмены лечения психотропными средствами, назначают специфическое корригирующее лечение.
Гипокинетический паркинсонизм встречается при лечении психотропными средствами часто и требует своевременного назначения антипаркинсонических средств. Однако случаи столь резко выраженного гипокинетического паркинсонизма, которые бы вынуждали идти на снижение дозировки психотропных средств или полного отказа от них, встречаются исключительно редко. Явления эти, как бы резко они ни были выражены, обычно по окончании лечения полностью редуцируются.
Гиперкинетический пароксизмальный синдром (эксцито-моторный) протекает иначе. Он развивается из предыдущего или возникает сразу, выражается в тонических судорогах лица, глотки, шейной и языкодвигательной мускулатуры, тортиколлиподобных тонических судорогах плечевой и затылочной мускулатуры, резких окулогирических судорогах, миоклоннях, торзиодистонических и хореатических движениях. Иногда наблюдаются даже генерализованные картины, как при хорее Гентингтона. Изредка одновременно наблюдаются атактические и дискинетические расстройства, которые можно расценивать как знаки поражения мозжечка.
Нередко после такого рода припадков возникают расстройства дыхания, глотания и речи. Описанные осложнения при лечении психотропными средствами требуют немедленного вмешательства, хотя они нередко проходят и спонтанно. Почти всегда они уступают введению антипаркинсонических средств. Если это не помогает, необходимо прекратить действие психотропных средств инъекциями кофеина. Встречается подобного рода осложнение в 1,5—2% случаев лечения психотропными средствами.
Судорожные приступы возникают при лечении психотропными средствами редко, в основном у больных с органическими изменениями мозга. Если до лечения п. с. припадков не было, прекращать лечение нет нужды, можно комбинировать лечение психотропными средствами с антисудорожными; но в тех случаях, когда судорожный порог резко снижен (припадки в прошлом, повторные припадки после назначения антисудорожных средств, припадки сериями), от лечения психотропными средствами приходится отказываться.
Токсические расстройства функции печени принадлежат к наиболее частым и важным соматическим осложнениям. Они наблюдаются среди лечащихся психотропными средствами примерно в 1% случаев и возникают на 2—3-й неделе лечения, редко позже и определяются, по-видимому, сужением желчных капилляров; непосредственное действие психотропных средств на печеночные клетки маловероятно. Клинически эти расстройства проявляются обычно давящими болями под реберной дугой, головной болью, тошнотой и рвотой. Холестатические гепатиты в выраженных случаях протекают со значительным повышением содержания основной фосфатазы и холестерина в сыворотке при обычно умеренно повышенном билирубине. С мочой выделяются желчные пигменты. Формула крови сдвинута влево. При обнаружении таких явлений лечение психотропными средствами должно быть немедленно прекращено. Под действием охранительной терапии печени или даже спонтанно в течение двух недель симптомы поражения печени исчезают, удерживается лишь на длительное время билирубин сыворотки крови. Если поражения печени своевременно не диагностируют и продолжают интенсивное лечение психотропными средствами, прогноз может стать угрожающим — цирроз, массивный некроз (желтая атрофия печени).
Лейкопении и агранулоцитоз наблюдаются при лечении психотропными средствами редко (в 0,07—0,7% случаев), но этим осложнениям должно уделяться пристальное внимание (особенно последнему) вследствие тяжести страдания. Агранулоцитоз возникает главным образом при лечении женщин среднего и пожилого возраста производными фенотиазина. Начальные проявления агранулоцитоза возникают в конце 4-й недели лечения; после 10-й недели можно не опасаться появления фенотиазинового агранулоцитоза. В отличие от других агранулоцитозов, фенотиазиновый развивается не внезапно, а постепенно. Падение количества лейкоцитов ниже 3500 с одновременным исчезновением гранулоцитов является сигналом к немедленному прекращению лечения психотропными средствами. От агранулоцитоза следует отличать изменения крови, не требующие отмены психотропных средств: кратковременные падения количества лейкоцитов и эозинопении в первые дни лечения, транзиторные эозинофилии с максимумом на 2—4-й неделе лечения, умеренные лейкоцитозы, становящиеся особенно выраженными в процессе длительного лечения психотропными средствами.
Геморрагические диатезы наблюдаются в качестве осложнения при лечении психотропными средствами примерно в 0,6% случаев и проявляются в виде кровоточивости десен и кровотечений из носа. Иногда одновременно наблюдается легкая гематурия. Тромбэластограмма обычно бывает без отклонений. Эти расстройства не принимают хронически рецидивирующего течения и устраняются при снижении дозировок. Только в исключительных случаях осложнение такого рода принимает более серьезный характер (кровоизлияние в печень и другие внутренние органы, множественные гематомы) и требуется отмена психотропных средств.
Тромбозы и тромбоэмболии представляют собой серьезное осложнение и наблюдаются при лечении психотропными средствами не так уж редко (примерно у 3—3,5% больных, особенно из тех, у которых имеется нарушение функции сердечно-сосудистой системы или варикозный симптомокомплекс). Известную роль в развитии таких осложнений, кроме имеющихся у больного к началу лечения нарушений сердечно-сосудистой системы, играют, по-видимому, длительное пребывание в постели и вызываемое большинством психотропных средств понижение тонуса мускулатуры. Кровоснабжение (в том числе клеточное) при применении психотропных средств не нарушается; нет нарушений также (за исключением местных при внутривенном введении) стенок сосудов. Нарушение циркуляции крови определяется главным образом стазами в конечностях. Тем не менее массаж и сокращение срока пребывания в постели существенного профилактического значения не имеют. Известный профилактический эффект отмечен при введении больным, склонным к стазам, во время лечения психотропными средствами атропина. Возникновение во время лечения психотропными средствами тромбозов и тромбоэмболии требует немедленной отмены лечения.
Психические расстройства, возникающие в качестве осложнений во время лечения психотропными средствами, проявляются следующими синдромами: состояние спутанности, делириозные состояния, транзиторные галлюцинаторные и галлюцинаторно-параноидные расстройства и депрессии с вялостью, трудно отличимые от эндогенных. Расстройства, которые относятся к реакциям экзогенного типа, требуют очень серьезного к себе отношения, часто они являются выражением несовместимости психотропных средств. В случае их возникновения лечение психотропными средствами необходимо немедленно прекратить. Принадлежность эндогенных синдромов к побочным явлениям не вполне еще ясна — они нередко устраняются заменой одного психотропного средства другим, более сильным.
Противопоказания к применению психотропных средств
Психотропные средства нельзя назначать при болезнях печени, почек, сердечно-сосудистой системы, аллергических заболеваниях, органических заболеваниях ЦНС, кожи. Различные психотропные средства весьма существенно различаются по способности вызывать осложнения; имеют значение дозировка, темп ее наращивания. В каждом конкретном случае показания и противопоказания зависят от соматического состояния больного, изменений в его состоянии, которые наступили в процессе пробного (медленного) наращивания дозировок, от выбора того или иного психотропного средства в соответствии с соматоневрологическими особенностями больного.
См. также Седативные средства.
Побочные эффекты и осложнения при лечении психотропными средствами
Побочные эффекты при психофармакотерапии, как и при использовании многих других лекарственных средств, связаны с невозможностью избирательно влиять исключительно на патологически измененные системы мозга. Часть их непосредственно связана с терапевтическим действием препаратов и возникает у большинства больных, принимающих данное лекарственное средство. В качестве примера может быть приведен нейролептический синдром при использовании нейролептиков первого поколения. Другие же побочные эффекты и осложнения, возникающие обычно редко, обусловлены индивидуальными реакциями пациента на тот или иной препарат. В данном разделе будут рассмотрены только наиболее типичные побочные эффекты и осложнения, связанные с применением психофармакологических средств различных классов.
Нейролептики. Основные побочные эффекты при лечении нейролептиками образуют нейролептический синдром. Ведущими клиническими проявлениями этого синдрома считают экстрапирамидные расстройства с преобладанием либо гипо-, либо гиперкинетических нарушений. К гипокинетическим расстройствам относится лекарственный паркинсонизм, проявляющийся повышением мышечного тонуса, тризмом, ригидностью, скованностью и замедленностью движений и речи. Гиперкинетические нарушения включают тремор, гиперкинезы (хореиформные, атетоидные и пр.). Обычно в клинической картине в тех или иных соотношениях имеются как гипо-, так и гиперкинетические нарушения. Явления дискинезии могут носить пароксизмальный характер. Наиболее часто они локализуются в области рта и проявляются спазматическими сокращениями мышц глотки, языка, губ, челюстей, но нередко распространяются и на другие мышечные группы (окулогирные кризы, тортиколлис, торсионный спазм, экзитомоторные кризы). Наряду с экстрапирамидными расстройствами могут наблюдаться явления акатизии — чувства неусидчивости, «беспокойства в ногах», сочетающейся с тасикинезией (потребностью двигаться, менять положение). В тяжелых случаях акатизия сопровождается тревогой, ажитацией, расстройствами сна. К особой группе дискинезии относят позднюю дискинезию (tardive dyskinesia), выражающуюся в непроизвольных движениях губ, языка, лица, реже — хореиформных движениях конечностей. Само название «поздняя дискинезия» говорит о том, что она возникает после длительного лечения нейролептиками (в среднем через 2 года). В этих случаях нет корреляции с видом препарата, дозами и особенностями лечения на более ранних стадиях, в том числе с предшествующими экстрапирамидными нарушениями.
Среди расстройств вегетативной нервной системы чаще всего наблюдаются ортостатическая гипотензия (ее не рекомендуется купировать адреналином), потливость, увеличение массы тела, изменение аппетита, запоры, поносы. Иногда отмечаются холинолитические эффекты — расстройство зрения, дизурические явления. Возможны функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала Q—T, снижения зубца Гили его инверсии, тахи- или брадикардии. Иногда возникают побочные эффекты в виде фотосенсибилизации, дерматитов, пигментации кожи; возможны кожные аллергические реакции. Побочные эффекты, связанные с повышением в крови пролактина, проявляются в виде дисменореи или олигоменореи, псевдогермафродитизма у женщин, гинекомастии и задержки эякуляции у мужчин, снижении либидо, галактореи, гирсутизма. В редких случаях наблюдаются изменения содержания сахара в крови, а также симптомы несахарного диабета.
К тяжелым осложнениям нейролептической терапии относятся общие аллергические и токсические реакции, гепатиты, патологические изменения органа зрения (патологическая пигментация преломляющих сред, сочетающаяся с патологической пигментацией кожи рук и лица — «кожно-глазной синдром», токсические изменения сетчатки), нарушение картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения). Среди психических расстройств, связанных с терапией, наблюдаются анестетическая депрессия, тягостное нарушение чувства сна, делирий (чаще он возникает при резком изменении доз нейролептиков у лиц с органическими заболеваниями ЦНС, пожилых или детей), эпилептиформные припадки.
Нейролептики новых поколений по сравнению с традиционными производными фенотиазинов и бутирофенонов вызывают значительно меньшее число побочных эффектов и осложнений.
Антидепрессанты.Побочные эффекты, относящиеся к ЦНС и вегетативной нервной системе, выражаются головокружением, тремором, дизартрией, нарушением сознания в виде делирия, эпилептиформными припадками. Возможны обострение анксиозных расстройств, активизация суицидальных тенденций, инверсия аффекта, сонливость или, напротив, бессонница. Побочное действие может проявляться гипотензией, синусовой тахикардией, аритмией, нарушением атриовентрикулярной проводимости. Осложнения со стороны кроветворной системы встречаются относительно редко. Их клинические признаки — угнетение функции костного мозга, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Нарушение функции эндокринной системы ограничивается изменением содержания сахара в крови (тенденция к снижению).
При лечении антидепрессантами встречаются также такие побочные явления, как сухость слизистых оболочек, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, гипо- или атония кишечника (запоры), задержка мочеиспускания. Чаще они наблюдаются при приеме традиционных трициклических антидепрессантов и связаны с их холинолитическим действием. Применение препаратов трициклического ряда нередко сопровождается повышением аппетита и значительной прибавкой в массе тела. При одновременном применении ингибиторов МАО с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предшественник — тирозин (сыры и др.), возникает «сырный эффект», проявляющийся гипертензией, гипертермией, судорогами и иногда приводящий к летальному исходу.
Новые поколения антидепрессантов отличаются лучшей переносимостью и большей безопасностью. Можно лишь отметить, что при назначении ингибиторов обратного захвата серотонина и обратимых ингибиторов МАО-А наблюдаются нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), головные боли, бессонница, тревога. Описано также развитие импотенции на фоне приема ингибиторов обратного захвата серотонина. В случаях комбинации ингибиторов обратного захвата серотонина с препаратами трициклической группы возможно формирование так называемого серотонинового синдрома, проявляющегося повышением температуры тела и признаками интоксикации. Для тетрациклических антидепрессантов более характерны дневная сонливость, вялость.
Транквилизаторы. Побочные действия в процессе лечения транквилизаторами чаще всего проявляются сонливостью в дневное время, вялостью,
мышечной слабостью, нарушениями концентрации внимания, кратковременной памяти, а также замедлением скорости психических реакций. В некоторых случаях развиваются парадоксальные реакции в виде тревоги, бессонницы, психомоторного возбуждения, галлюцинаций. Значительно реже возникают атаксия, дизартрия, тремор.
Среди нарушений функции вегетативной нервной системы и других органов и систем отмечаются гипотония, запоры, тошнота, задержка или недержание мочи, снижение либидо. Могут появляться и признаки угнетения дыхательного центра (возможна остановка дыхания). Изменения функций органов зрения проявляются в виде диплопии и нарушении аккомодации. Длительный прием транквилизаторов опасен в связи с возможностью развития привыкания к ним, т.е. психической и физической зависимости.
Ноотропы. Побочные эффекты при лечении ноотропами наблюдаются редко. Иногда появляются нервозность, раздражительность, элементы психомоторного возбуждения и расторможенности влечений, а также тревожность и бессонница. Возможны головокружение, головная боль, тремор; в некоторых случаях диспепсические явления — тошнота, боли в животе.
Стимуляторы. Эти препараты оказывают побочное действие на ЦНС (тремор, эйфория, бессонница, раздражительность, головные боли, а также признаки психомоторного возбуждения). Могут наблюдаться нарушения вегетативной нервной системы — потливость, сухость слизистых оболочек, анорексия, а также расстройства сердечно-сосудистой деятельности — аритмия, тахикардия, повышение АД. При лечении больных диабетом следует иметь в виду, что на фоне приема стимуляторов может меняться чувствительность организма к инсулину. Возможно также расстройство половых функций.
Важно подчеркнуть, что длительное и частое применение стимуляторов может привести к развитию психической и физической зависимости.
Соли лития. Побочные эффекты или осложнения при использовании солей лития обычно возникают в начале терапии до установления стабильной концентрации препарата в крови. При правильном проведении терапии под контролем содержания лития в крови и полном информировании пациента об особенностях лечения побочные эффекты редко препятствуют профилактическому курсу. Пациент должен прежде всего знать об особенностях диеты — исключении большого потребления жидкости и соли, ограничении пищи, богатой литием, — копченостей, некоторых видов твердых сыров, красного вина.
Наиболее частым побочным эффектом, возникающим при проведении литиевой терапии, является тремор. Выраженный тремор, свидетельствующий о нейротоксическом действии лития, усиливается при высокой концентрации лития в плазме. Нередко бывают нарушения функции желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея. Часто наблюдаются увеличение массы тела, полидипсия, полиурия. Литий угнетает функцию щитовидной железы, вызывая гипотиреоидизм. Обычно эти явления носят преходящий характер. В тяжелых случаях показано прекращение терапии. Последствия действия лития на сердечно-сосудистую систему сходны с картиной гипокалиемии, но, как правило, при этом не требуется специального вмешательства. Возможны появление акне, макулопапулезной сыпи, ухудшение течения псориаза. Отмечались случаи алопеции. При длительной литиевой терапии могут наблюдаться нарушения в когнитивной сфере: снижение памяти, замедление психомоторных реакций, дисфория. Признаки тяжелых токсических состояний и передозировки препаратов: металлический привкус во рту, жажда, выраженный тремор, дизартрия, атаксия, а при дальнейшем нарастании интоксикации — нарушение сознания, фасцикулярные подергивания мышц, миоклонус, судороги, кома. Чем длительнее сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений ЦНС, а в особенно тяжелых случаях — летального исхода.
Литиевая терапия противопоказана больным с нарушением выделительной функции почек, при сердечно-сосудистых заболеваниях (в стадии декомпенсации), хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язва желудка и двенадцатиперстной кишки и др.), эпилепсии, при состояниях, требующих соблюдения бессолевой диеты, во время беременности, в старческом возрасте. Относительное противопоказание к назначению препаратов лития — нарушение функции щитовидной железы.
Антиконвульсанты. Наиболее частыми побочными эффектами, возникающими при лечении антисудорожными средствами, в частности карбамазепином, являются функциональные нарушения деятельности ЦНС — вялость, сонливость, головокружение, атаксия. Значительно реже могут наблюдаться гиперрефлексия, миоклонус, тремор. Выраженность этих явлений значительно уменьшается при плавном наращивании доз. В процессе терапии они обычно исчезают. Иногда наблюдаются такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, запор или диарея, снижение аппетита; возможно развитие гепатита. К тяжелым и редким (1 случай на 20 000) осложнениям терапии карбамазепином относится угнетение белого кровяного ростка. Следует с осторожностью применять этот препарат у больных с сердечнососудистой патологией (он может способствовать снижению внутрисердечной проводимости), при глаукоме, аденоме предстательной железы и диабете. При передозировке карбамазепина возникают явления сонливости, которые могут переходить в ступор и кому; иногда бывают судороги и дискинезия лицевых мышц, функциональные нарушения вегетативной нервной системы — гипотермия, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров (синусовая тахикардия, артериальная гипо- и гипертензия). При выраженном кардиотоксическом действии карбамазепина может развиться атриовентрикулярный блок.
Общие принципы лечения при побочных эффектах и осложнениях психофармакотерапии
При выраженных побочных эффектах неизбежно встает вопрос о соотношении положительного и отрицательного в действии того или иного препарата и целесообразности продолжения терапии. Если эффективность препарата явно превосходит его нежелательное действие, то для улучшения его переносимости в ряде случаев достаточно временно снизить дозу, а затем медленно повышать ее до терапевтической. Иногда целесообразно изменить режим и ритм приема препарата с перераспределением суточной дозы в течение дня.
Часто для купирования побочных эффектов требуется назначение дополнительных терапевтических средств.
Специальная терапия, как правило, проводится при наличии побочных эффектов, вызванных применением нейролептиков. Для коррекции наиболее характерных для нейролептической терапии экстрапирамидных расстройств используют холинолитические препараты — тригексифенидил (артан, циклодол, паркопан), бентропин (когентин, тремблекс), биперидин (акинетон). Корректоры разных фармакологических групп имеют разные особенности действия, поэтому при низкой эффективности препаратов одной группы следует назначать препараты другой группы или же изменить форму введения (пероральную на парентеральную). Необходимо помнить, что начинать корригирующую терапию следует после возникновения первых признаков побочных явлений, но не профилактически.
У некоторых больных желаемая эффективность терапии достигается сочетанием холинолитиков с транквилизаторами с выраженным миорелаксирующим действием (диазепам, лоразепам). Комбинация холинолитиков, транквилизаторов и -блокаторов (пропранолол) показана при лечении акатизии.
Особая тактика лечения проводится при поздней дискинезии. Согласно современным представлениям, биологической основой этих состояний являются повышение чувствительности и увеличение плотности дофаминергических рецепторов полосатого тела вследствие их длительной блокады нейролептиками. Исходя из этого рекомендуется уменьшение доз нейролептиков. Если же явления поздней дискинезии нарастают, то нейролептики необходимо отменить. Положительный эффект в этих случаях иногда дает назначение агонистов ГАМК (баклофен, аминалон, пикамилон), агонистов холинергических рецепторов (такрин, когитум), витаминов группы В. Некоторые особенности наблюдаются лишь при купировании ортостатической гипотензии. Для этой цели рекомендуется использовать стимуляторы -адренорецепторов, например мезатон.
Появляющийся при высоких концентрациях лития в крови тремор купируется снижением суточной дозы препарата. Можно применять дробное деление суточной дозы, а также дополнительно назначать нейролептики. При возникновении желудочно-кишечных расстройств улучшению переносимости лития способствуют снижение доз, дробный прием препарата или его прием сразу после еды. Указанные расстройства, а также увеличение массы тела, полидипсия могут также корригироваться назначением пролонгированных форм препаратов лития, которые позволяют сглаживать резкие колебания концентрации лекарственного вещества в крови (последние по существующим представлениям обусловливают возникновение побочных явлений). При тяжелых нарушениях функций щитовидной железы терапию литием прекращают и назначают гормональные препараты. При выраженной интоксикации следует немедленно отменить препараты лития и проводить борьбу с дегидратацией; в тяжелых случаях показан гемодиализ.
Осложнения при лечении карбамазепином также можно купировать снижением доз и предупреждать их развитие путем плавного наращивания дозы. В более тяжелых случаях, при передозировке карбамазепина, следует немедленно промыть желудок, назначить активированный уголь, а в дальнейшем проводить интенсивные общемедицинские дезинтоксикационные мероприятия.
Таким образом, большая группа побочных эффектах психотропных средств не требует специальной терапии, так как степень их выраженности уменьшается при продолжении терапии прежними дозами или при уменьшении доз. Это касается, в частности, седативного эффекта и ортостатических нарушений. При значительной же выраженности побочных эффектов и невозможности отменить терапию или перевести больного на другие препараты назначают соответствующие симптоматические средства и продолжают лечение под постоянным наблюдением врача с контролем лабораторных показателей.