Рибавирин противопоказания к применению
Молекула Рибавирина
Описание действия
Рибавирин – это синтетическое производное нуклеозидов, действующее на РНК и ДНК вирусов. Точный механизм действия неизвестен. Препарат не ингибирует специфические ферменты вируса гепатита С и его репликацию. Монотерапия не приводит ни к элиминации вируса гепатита С из сыворотки, ни к улучшению гистологии печени. В то же время, комбинированное лечение с интерфероном альфа или пэгинтерфероном альфа является более эффективным, чем монотерапия интерфероном, и приводит к элиминации вируса из сыворотки, снижению воспаления печени и нормализации активности АЛТ (аланинаминотрансферазы). После перорального применения быстро всасывается, tmax составляет 1–2 ч, пища усиливает абсорбцию препарата. Метаболизируется при «первом прохождении», биодоступность составляет примерно 45–65%; не связывается с белками плазмы. Рибавирин метаболизируется путем обратимого фосфорилирования или путем отсоединения рибозы и гидролиза амида, в результате чего образуется метаболит – триазол-карбоновая кислота. Равновесие достигается после 4 недель применения дозы 600 мг 2 × /день. Средний t1/2 после применения одноразовой дозы составляет 140–160 ч. Рибавирин и его метаболиты выводятся с мочой; t1/2 после прекращения лечения составляет 298 ч. Многократное применение приводит к накоплению препарата в организме. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин или концентрация креатинина >2 мг/дл) экскреция значительно снижается. У животных, на которых проводились исследования с использованием рибавирина в дозах ниже рекомендуемых, наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие.
Рибавирин: показания к применению
Хронический гепатит С. Рибавирин может использоваться у взрослых только как компонент в комбинированной терапии с интерфероном альфа-2а или пегинтерфероном альфа-2а. Рибавирин может использоваться у взрослых и детей старше 3х лет как один из компонентов в комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.
Рибавирин: противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелые заболевания сердца в анамнезе, тяжелые изнурительные заболевания, в том числе хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина <50 мл / мин (также у пациентов, находящихся на гемодиализе), тяжелая дисфункция печени, декомпенсированный цирроз печени, гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия), а также беременность и период лактации. Не применять рибавирин и пегинтерферон альфа-2b пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ/ ВГС и с циррозом печени (количество баллов >=6 по шкале Чайлд-Пью).
Рибавирин противопоказан детям и подросткам с тяжелыми психическими заболеваниями, активными или в анамнезе, особенно с тяжелой депрессией или попытками суицида.
В случае комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b противопоказанием являются аутоиммунный гепатит или иммунологические заболевания в анамнезе. Во время комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b следует наблюдать за психическим состоянием пациентов. В случае возникновения психических расстройств у взрослых следует применить соответствующее лечение; в случае стойких психических расстройств или возникновения суицидальных мыслей терапию следует прервать. У взрослых с психическими заболеваниями, активными или в анамнезе, терапию можно начинать только после соответствующего лечения психических заболеваний. Во время лечения наблюдалось негативное влияние на рост и массу тела ребёнка, нет стопроцентной уверенности, что наблюдаемое явление является временным. Нет информации о влиянии препарата на половое созревание; по возможности следует начинать лечение после окончания периода полового созревания. Не исключено, что рибавирин обладает канцерогенным действием. Хотя рибавирин не оказывает прямого влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с его применением, может привести к сердечной недостаточности или обострению симптомов заболевания коронарной артерии; пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе следует соблюдать особую осторожность во время лечения. Необходимо оценивать состояние сердечнососудистой системы как до терапии, так и во время лечения, a в случае его ухудшения – прервать терапию. Взрослых пациентов с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом и / или нарушениями сердечного ритма, актуальными или в анамнезе, следует тщательно контролировать. Пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе рекомендуется сделать электрокардиограмму в начале лечения, и повторить процедуру во время лечения; нет информации относительно воздействия препарата на детей и подростков с заболеваниями сердца в анамнезе. В случае острых реакций гиперчувствительности (крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилаксия) следует немедленно прекратить лечение рибавирином и применить соответствующее лечение; преходящая сыпь не является показанием для прекращения лечения. Перед началом лечения больных с хроническим гепатитом С следует провести биопсию печени (исключением являются пациенты с генотипом 2 и 3, которым гистологическое исследование не требуется). Необходимо также осуществить морфологическое исследование крови и провести стандартные биохимические тесты; не следует начинать лечение больным с концентрацией гемоглобина <12 г/100 мл (женщинам) или 13 г/100 мл (мужчинам), количеством тромбоцитов <90 000 / мл, нейтрофилов <1500 / мл или аномальным уровнем ТТГ или Т4; эти исследования следует проводить во 2 и 4 неделе лечения и периодически повторять в течение всей терапии. Детям и подросткам во время лечения следует периодически контролировать функцию щитовидной железы. Пациентов, у которых возникли нарушения функции печени, следует тщательно контролировать и прекратить лечение в случае клинически значимого увеличения активности АЛТ, прогрессирующего, несмотря на снижение дозы, или в случае увеличения концентрации билирубина или параметров коагуляции, что может свидетельствовать о декомпенсации функции печени. Гемолиз во время лечения может увеличить концентрацию мочевой кислоты. В связи с возможностью развития подагры, предрасположенных пациентов следует тщательно контролировать. У пациентов, получающих рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, наблюдается негативное влияние на зубы и пародонт. Пациентам рекомендуется тщательно чистить зубы 2 × / день и регулярно проходить стоматологический осмотр. Больные с вирусом гепатита С/ВИЧ могут быть подвержены большему риску развития серьезных побочных реакций. Во время лечения рибавирином, интерфероном альфа-2b и ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) наблюдались симптомы митохондриальной токсичности и молочнокислого ацидоза (особенно при применении диданозина — использовать не рекомендуется, или ставудина — избегать параллельного применения); анемии (при использовании с зидовудином).
У пациентов с распространенным циррозом, проходящих ВААРТ (высокоактивную антиретровирусную терапию) в сочетании с рибавирином и интерфероном альфа-2b существует повышенный риск развития печеночной недостаточности и летального исхода – требуется контролировать степень тяжести по шкале Чайлда-Пью, в случае усиления декомпенсации функции печени – прервать лечение и начать антиретровирусную терапию. Гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) – следует тщательно контролировать гематологические показатели и, возможно, скорректировать дозу; особую осторожность проявлять пациентам с низким количеством лимфоцитов CD4+ (<200/мл). Перед началом лечения рибавирином следует провести офтальмологический осмотр пациента, поскольку во время комбинированной терапии с интерфероном сообщалось о негативных изменениях в органах зрения, которые могут привести к слепоте; пациентам с уже существующими проблемами зрения (например, с диабетической или гипертонической ретинопатией) необходимо периодически повторять офтальмологический осмотр; в случае ухудшения состояния больного лечение следует прекратить. Не использовать в монотерапии. В связи с отсутствием соответствующих данных, пациентам до 18 лет не рекомендуется применять препарат в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. Следует также учитывать противопоказания к применению интерферона альфа или пегинтерферона альфа.
Взаимодействие с другими препаратами
Метаболизм рибавирина не зависит от цитохрома Р-450, кроме того, рибавирин не ингибирует ферментную систему цитохрома и, следовательно, риск взаимодействий, связанных с цитохромом Р-450, является незначительным. Ингибируя активность инозинмонофосфатдегидрогеназы, Рибавирин может оказывать влияние на метаболизм азатиоприна, что связано с возникновением миелотоксичности у пациентов, получавших азатиоприн; следует избегать применения пегилированного альфа-интерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. В отдельных случаях, если польза от параллельного применения рибавирина и азатиоприна оправдывает потенциальный риск, рекомендуется тщательный гематологический мониторинг во время лечения, чтобы распознавать признаки возникновения миелотоксичности и, в случае их появления, прервать лечение. После многократного применения не было обнаружено взаимодействия с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Не обнаружено также клинически значимых взаимодействий с антацидами. In vitro рибавирин ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина; клиническое значение этого эффекта неизвестно. Вполне возможно, что параллельное использование рибавирина с зидовудином или ставудином может увеличить вирусную нагрузку ВИЧ в плазме, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации РНК ВИЧ. Если концентрация РНК ВИЧ увеличивается, следует пересмотреть вопрос о дальнейшем применении рибавирина с ингибиторами обратной транскриптазы. In vitro, рибавирин увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов, что может увеличить риск лактоацидоза, индуцированного аналогами пуриновых нуклеозидов (например, диданозина или абакавира). Не рекомендуется параллельное использование рибавирина и диданозина. Существует информация о случаях проявления митохондриальной токсичности, в частности лактоацидоза и панкреатита, которые могут привести к летальному исходу. Поскольку препарат имеет длительный t1/2, взаимодействие может произойти даже спустя 2 месяца по окончании применения препарата. Не было доказано, что рибавирин взаимодействует с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы.
Рибавирин: побочные эффекты
Побочные эффекты рибавирина оценивались только в комбинированной терапии с интерфероном альфа или пегинтерфероном альфа. Они чаще возникают у больных, ранее не получавших интерферон. Очень часто: вирусная инфекция, фарингит, анемия, нейтропения, анорексия, депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, состояние тревоги, сухость во рту, головная боль, головокружение, нарушение концентрации, кашель, затрудненное дыхание, тошнота, диарея, боли в животе, рвота, выпадение волос, зуд, сухость кожи, сыпь, боль в мышцах, в суставах, костно-мышечная боль, воспаление / реакция в месте инъекции, чувство усталости, температура, озноб, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, потеря веса. Часто: ринит, бронхит, герпес, грибковые инфекции, воспаление среднего уха, инфекции мочевых путей, синусит, опухоли неизвестного происхождения, лимфопения, увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, гипотиреоз или гипертиреоз, гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита, перевозбуждение, раздражительность, агрессивное поведение, апатия, психоз, нарушения сна, суицидальные мысли, снижение либидо, спутанность сознания, плаксивость, парестезии, нарушения вкуса, приливы, повышенная чувствительность к стимулам, сонливость, слабость, пониженная чувствительность к стимулам, тремор, головная боль, гипертония, атаксия, дисфония, потеря вкуса, конъюнктивит, нарушение зрения, боль в глазах, дисфункция мейбомиевых желез, головокружение, ухудшение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах, тахикардия, сердцебиение, гипотония, гипертония, сухой кашель, заложенность носа, нарушения дыхания, водянистые выделения из носа, запор, диспепсия, боль в правом верхнем подреберье, вздутие живота, кровотечение десен, воспаление языка, жидкий стул, воспаление слизистой оболочки полости рта, язвенный стоматит, гингивит, колит, гепатомегалия, желтуха, потливость, экзема, нарушение текстуры волос, светочувствительность, сыпь, макулопапулезная сыпь, угревая сыпь, дерматит, псориаз, обострение псориаза, кожные расстройства, петехии, артрит, частое мочеиспускание, полиурия, меноррагия, нарушение менструального цикла, аменорея, дисменорея, боль в молочной железе, расстройства мочеполовой системы у женщин, импотенция и простатит у мужчин, боль в груди, боль в месте инъекции, периферические отеки, недомогание, чрезмерная жажда, сердечный шум, изменения в моче. Кроме того, у детей наблюдается сокращение темпов физического развития (роста и массы тела) по отношению к возрасту. Часто: абсцесс, вирилизм, сомнамбулизм, бледность, болезнь Рейно, приливы, гастроэзофагеальный рефлюкс, язвы во рту, изменение цвета кожи, непроизвольное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания или недержание мочи, боль в яичках. После введения препарата на рынок сообщалось о случаях развития апластической анемии, селективной эритроидной аплазии, эпилептических припадков, панкреатита, эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза. У пациентов, инфицированных ВГС и ВИЧ, также часто наблюдаются: кандидоз полости рта, приобретённая липодистрофия, снижение количества лимфоцитов CD4 +, снижение аппетита, повышение активности ГГТ, боли в спине, повышение активности сывороточной амилазы, цитолитический гепатит, повышение активности липазы, боль в конечностях, симптомы митохондриальной токсичности, лактоацидоз. Побочные реакции, как правило, слабые или умеренные. Анемия является одной из основных причин снижения дозы, но вероятность того, что из-за анемии нужно будет прервать лечение, небольшая. Сообщалось о случаях возникновения серьезных и угрожающих жизни побочных эффектов (таких как инфекции, попытки суицида, повреждения печени, желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые аритмии, эндокардит, перикардит, аутоиммунные заболевания, периферическая нейропатия, пневмония, легочная эмболия, изъязвление роговицы, кома, внутримозговое кровоизлияние). В описанных случаях не было информации о побочных реакциях вследствие передозировки препарата.
Беременность и лактация
Kaтегория X. У животных препарат проявляет тератогенные свойства.
Не применять при беременности и в период лактации!
Во время лечения любого из партнеров, в случае женщин — в течение 4 месяцев после окончания лечения, а в случае мужчин – в течение 7 месяцев, применять эффективные методы контрацепции. Во время лечения и в течение 4 месяцев по его окончании женщины должны каждый месяц выполнять стандартный тест на беременность. Партнеры беременных женщин, получающие рибавирин, должны использовать презервативы, чтобы предотвратить проникновение препарата со спермой во влагалище.
Рибавирин: инструкция по применению
Перорально. Таблетки принимать во время еды, 2 ×/день, глотать целиком.
Рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а. Пациенты с генотипом 1 или 4, с массой тела <75 кг.- 400 мг рибавирина утром и 600 мг вечером, больные с массой тела >=75 кг 600 мг рибавирина утром и вечером; больные с генотипом 2 или 3 – 400 мг рибавирина утром и вечером, независимо от массы тела; применяется с подкожной инъекцией пегинтерферона альфа-2а, 180 мг 1 ×/неделю. Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса. У пациентов, инфицированных генотипом 1, у которых на четвертой неделе обнаружено РНК ВГС, терапия должна длиться в течение 48 недель, независимо от вирусной нагрузки до начала лечения; лечение продолжительностью в 24 недели может рассматриваться у пациентов, инфицированных генотипом 1 с низкой вирусной нагрузкой до начала лечения (= <800 000 МЕ / мл). Для пациентов, инфицированных генотипом 4, также показано лечение в течение 48 недель; если у этих пациентов на 4 и 24 неделе терапии результат РНК ВГС отрицательный, можно рассмотреть сокращение продолжительности лечения до 24 недель. У пациентов с генотипом вируса 2 или 3 лечение должно длиться в течение 24 недель; для этой группы пациентов можно рассмотреть сокращение периода лечения до 16 недель в случае, если вирусная нагрузка до начала лечения была низкая (= <800 000 МЕ / мл), а на 4 неделе лечения результат РНК ВГС был отрицательным. У пациентов, инфицированных генотипом 5 или 6, в связи с ограниченными данными, рекомендуется комбинированная терапия рибавирином 1000-1200 мг/день в течение 48 недель. Кo-инфекция ВИЧ и ВГС — 800 мг/день рибавирина и 180 мг 1 × /неделю подкожно пегинтерферона альфа-2а не менее 48 недель.
Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2а. Пациенты с массой тела <75 кг — 400 мг рибавирина утром и 600 мг вечером, больные >=75 кг 600 мг рибавирина утром и вечером. У пациентов, инфицированных генотипом 1 ВГС, период лечения длится в течение 48 недель, у пациентов с другим генотипом — не менее 24 недель и может быть продлен до 48 недель на основании прогностических факторов (высокая начальная вирусная нагрузка, мужской пол, возраст> 40 лет, признаки фиброза). У пациентов с почечной недостаточностью применение рекомендованных ежедневных доз препарата приводит к значительному увеличению концентрации рибавирина в плазме; недостаточно данных относительно безопасности и эффективности препарата у пациентов, у которых концентрация креатинина в сыворотке составляет > 2 мг/дл или клиренс креатинина <50 мл/мин, с гемодиализом или без; этим пациентам препарат применять только в случае крайней необходимости.
Примечания
Пациентам, у которых во время лечения возникло чувство усталости, сонливость или спутанность сознания, не следует управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование.
Доступность
Содержание
Структурная формула
Русское название
Рибавирин
Латинское название вещества Рибавирин
Ribavirinum (род. Ribavirini)
Химическое название
1-бета-D-Рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид
Брутто-формула
C8H12N4O5
Фармакологическая группа вещества Рибавирин
- Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
36791-04-5
Характеристика вещества Рибавирин
Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало — в спирте. Молекулярная масса 244,21.
Фармакология
Фармакологическое действие — противовирусное.
В клетках превращается в моно- и трифосфат. Рибамидил−5′-монофосфат конкурентно ингибирует дегидрогеназу инозинмонофосфата и тормозит синтез вирусных ДНК и РНК.
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (при ингаляциях системная абсорбция незначительна), биодоступность — 44–64% (эффект «первого прохождения» через печень), Tmax — 1–1,5 ч. При в/в введении Cmax достигается к концу инфузии. Связывание с белками крови незначительное. Vd — примерно 647–802 л. Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения при в/в введении — 0,2 ч. Большое количество активного метаболита — рибавиринтрифосфата — накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня. После длительного применения значительные концентрации могут быть обнаружены в спинномозговой жидкости (более 67% от таковых в плазме). Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов, метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. При приеме внутрь однократной дозы T1/2 из плазмы — 0,5–2 ч, из эритроцитов — 40 дней, конечный T1/2 — 27–36 ч, при достижении Css (достигается к концу 4 нед) — примерно 151 ч. T1/2 при в/в введении — 0,5–2 ч. Выводится почками в форме метаболитов и в неизмененном виде. Выводится в основном почками, при приеме внутрь — примерно 7% в неизмененном виде в течение 24 ч, примерно 10% в неизмененном виде в течение 48 ч, при в/в введении — 19 и 24%, соответственно, а также с фекалиями (15%). Для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида характерен также почечный путь выведения. Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью AUC и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением клиренса, у больных с печеночной недостаточностью изменений фармакокинетических параметров не отмечено.
Применение вещества Рибавирин
Перорально (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b): хронический гепатит С (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).
Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и неконтролируемые формы), предшествующие лечению как минимум, в течение 6 мес; заболевания щитовидной железы, если они не поддаются лечению обычными методами; гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида, в т.ч. в анамнезе; аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный гепатит; почечная недостаточность (Cl креатинина <50 мл/мин), тяжелая печеночая недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.
Ограничения к применению
Заболевания сердца, тяжелые заболевания легких (в частности — ХОБЛ), сахарный диабет с приступами кетоацидоза, нарушение свертываемости крови (в т.ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии), значительное угнетение кроветворной функции костного мозга, добавление к высокоактивной антиретровирусной терапии при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — X.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Рибавирин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, инсомния, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанность сознания; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезия, гиперестезия, гипестезия, обморок, поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; очень редко — апластическая анемия.
Со стороны респираторной системы: одышка, кашель, фарингит, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.
Со стороны обмена веществ: изменение уровня ТТГ, нарушение функции щитовидной железы (у 3% больных требуется соответствующая терапия).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: фотосенсибилизация, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, гипертермия, лимфаденопатия; при в/в введении — озноб, боль в месте инъекции.
Взаимодействие
Антациды, содержащие магний и алюминий, а также симетикон снижают биодоступность рибавирина (AUC уменьшается на 14%, клиническое значение неизвестно).
В исследованиях in vitro показано, что рибавирин ингибирует фосфорилирование ламивудина, зидовудина и ставудина, что может привести к повышенной концентрации ВИЧ в плазме крови (рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих трех средств. При повышении уровня РНК-ВИЧ в плазме схему лечения следует пересмотреть).
При совместном применении диданозина с рибавирином экспозиция диданозина увеличивается, что может привести к усилению токсичности, поэтому одновременное применение противопоказано. Имеются сообщения, отмеченные при проведении клинических испытаний, о фатальной печеночной недостаточности, а также о развитии периферической нейропатии, панкреатита и симптоматического молочно-кислого ацидоза.
Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров (показатели AUCtf и Cmax увеличивались на 70%). Возможно, что повышение биодоступности было обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН. Значение данного исследования для клиники не определено. Тем не менее рекомендуется принимать рибавирин вместе с пищей.
Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 мес после прекращения применения в связи с его замедленным выведением.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: отмена рибавирина, симптоматическая терапия. Гемодиализ малоэффективен.
Пути введения
Внутрь, в/в.
Меры предосторожности вещества Рибавирин
Пациенты (женщины и мужчины) детородного возраста во время лечения и минимум 7 мес после него должны использовать эффективные методы контрацепции. У пожилых пациентов необходима предварительная оценка функции почек. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применяют после тщательного обследования. Лабораторные исследования (клинический анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и число тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) обязательны перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе, и далее регулярно, по мере необходимости.
В/в применяют только в условиях стационара. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность.
Людям, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти