Специфическое побочное действие лекарственных веществ

СПЕЦИФИЧЕСКОЕ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Специфическое побочное действие лекарств определяется физико-химическими характеристиками и метаболическими свойствами препарата. Как правило, наличие специфического побочного действия препарата в малой степени зависит от индивидуальных особенностей организма, а также от дозы или концентрации, а это означает, что изменение дозы может повлечь за собой лишь изменение силы побочного эффекта (например, раздражающего эффекта введенного подкожно или внутримышечно хлористого кальция можно избежать только существенным разбавлением препарата до концентраций, при которых его использование по назначению будет мало целесообразно).

Эмбриотропное действие. Вещества, обладающие эмбрио-тропным действием, вызывают либо уродства эмбрионов (тератогенное действие), либо их гибель (эмбриотоксическое действие). Тетрациклины отрицательно влияют на развитие костей у плода, сульфаниламиды могут вызывать гемолитическую анемию, а антикоагулянты — кровоизлияния во внутренних органах. Большинство из этих препаратов проникает через плацентарный барьер. Многие химические вещества, которые входят в состав препаратов, используемых в ветеринарии (пестициды, антисептики и многие другие), могут проявлять эмбриотройное, мутагенное и канцерогенное действие в качестве специфического побочного эффекта.

Мутагенное действие. Современное экологическое состояние общества характеризует ряд изменений — прежде всего, катастрофическое загрязнение окружающей среды, которое пагубно влияет на живой организм, повреждая наследственные структуры клеток. Генотоксические вещества, поступающие в организм с пищей, водой и вдыхаемые с воздухом, являются причиной повышения частоты не только наследственных болезней, но и сердечно-сосудистых, нервных и некоторых других, свойственных как человеку, так и животным. К типичным мутагенам относится большинство пестицидов. К сожалению, и среди широко применяемых лекарств имеются активные мутагены. Это фенацетин, четыреххлористый углерод, фенол и ряд его соединений, формальдегид, нитрофураны, стероидные гормоны, левомице-тин, алкоголь, соли тяжелых металлов и др.

Канцерогенное действие. Злокачественные опухоли у животных могут быть вызваны канцерогенными веществами, к числу которых относятся и некоторые лекарственные средства (препараты свинца, хрома, мышьяка, соединения ароматических углеводородов, стероидные гормоны). Кроме того, более 80% препаратов-мутагенов обладают канцерогенными свойствами, т. е. способны провоцировать развитие злокачественных образований.

Коррекция уже проявившегося побочного эффекта во многом зависит от индивидуальных особенностей организма пациента, от основной патологии, от комплекса назначенных лекарственных средств, а также от одновременности или очередности их применения.

В простейших случаях при ошибочном подкожном или внутримышечном введении средств, обладающих раздражающим и некротизирующим действием, назначают холод на место инъекции, а затем производят там разрез (если имеется возможность) с обработкой 0,5%- и 0,1%-ным растворами новокаина и адреналина соответственно.

Возникновение устойчивости патогенной микрофлоры к антимикробным препаратам предупреждают, в частности, комбинированным применением этих средств с учетом их спектра действия. Важным условием при этом является соблюдение полноты дозы и сроков применения того или иного препарата. Полнота дозы является ведущим фактором профилактики возникновения резистентности микрофлоры к препаратам (можно изменять кратность приема препарата и пути его введения, но не в ущерб дозе). Например, введение определенной дозы антибиотика будет создавать терапевтическую концентрацию его в крови в течение 6 часов, что потребует введения препарата 4 раза в сутки. Если мы по каким-либо причинам можем вводить препарат только 2 раза в сутки, то необходимо повысить дозу препарата таким образом, чтобы терапевтическая концентрация в крови сохранялась не менее 12 часов.

Борьба с мутагенами основана на повышении устойчивости генетического аппарата при помощи различных антимутагенов. В настоящее время выяснено, что способностью снижать частоту мутаций обладают около 200 природных и синтетических соединений. Это некоторые аминокислоты (аргинин, гистидин, метионин, цистеин и др.), витамины и провитамины — аскорбиновая кислота, ретинол, токоферол и др., ферменты (пероксидаза, каталаза и др.), фармакологические средства (сульфаниламиды, препараты фенотиазиновой группы, гексамидин, интерферон и др.), а также большая группа веществ, обладающих антиокси-дантными свойствами (препараты янтарной кислоты, гипоксен). Было установлено, что многие антимутагены тормозят не только природный мутагенез, но и искусственный, одновременно снижая частоту возникновения злокачественных опухолей.

Источник

Современная медицина достигла больших успехов в профилактике и лечении
различных заболеваний во многом благодаря наличию высокоэффективных
лекарственных препаратов. Однако за последние полвека число осложнений от
лекарств резко возросло. Причинами этого является не всегда обоснованное быстрое
внедрение лекарств в медицинскую практику, широкое использование политерапии,
т.е. одновременного назначения большого количества лекарств, и, наконец,
самолечение.

Побочное действие лекарств может проявляться как при передозировке лекарств,
так и при их использовании в терапевтических дозах.

Передозировка лекарств бывает абсолютной (принята слишком большая доза) и
относительной (доза терапевтическая, а концентрация в крови и в клетках слишком
велика, в связи с особенностями фармакокинетики препарата у данного больного).
При передозировке наблюдается значительное усиление основных и токсических
эффектов лекарств. Например, при передозировке сосудорасширяющих средств
возникает коллапс, возбуждающих — судороги, снотворных — наркоз и т.д.

Осложнения, не связанные с передозировкой, возникают не у всех пациентов и,
как правило при длительном применении. Побочное действие может быть
первичным, т.е. связанным с прямым воздействием на определенные органы и
ткани, или вторичным (косвенным), не обусловленным прямым воздействием препарата
на данные органы и ткани. Например, ненаркотические анальгетики оказывают прямое
раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и
вызывают тошноту, рвоту, образование эрозий на слизистой оболочке желудка.
Поэтому применять их следует после еды. Это первичное побочное действие
ненаркотических анальгетиков. Оказывая влияние на ферменты почек, эти препараты
задерживают натрий и воду в организме. Появление отеков — это вторичное или
косвенное действие ненаркотических анальгетиков.

Побочное действие лекарств может проявляться в нарушении функции нервной
системы, желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой системы,
органов кроветворения и т.д.

Высокочувствительны к химическим веществам нервные клетки, поэтому препараты,
проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут нарушать работоспособность,
вызывать головную боль, головокружение, заторможенность и т.д. Некоторые группы
лекарственных препаратов дают более специфические осложнения. Так, при
длительном применении нейролептиков развивается паркинсонизм, транквилизаторов —
нарушение походки (атаксия) и депрессия, возбуждающих — бессонница и т.д.
Воздействие лекарственных препаратов иногда приводит к дистрофическим изменениям
и даже к гибели нервного волокна и клетки. Так, антибиотики группы
аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин, неомицин и др.) могут
вызывать поражение слухового нерва и вестибулярного аппарата, производные
8-оксихинолина (энтеросептол,
мексаформ и др.) — неврит зрительного нерва и
т.д.

Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой
кровообращения. При энтеральном введении (особенно) и при любом другом именно
здесь накапливаются и подвергаются биотрансформации большинство лекарственных
веществ. При этом может пострадать печень, особенно если в гепатоцитах препарат
концентрируется и удерживается длительное время — основа для проявления
гепатотоксичности. Высокой гепатотоксичностью обладают спирт этиловый,
галогенсодержащие препараты (фторотан, аминазин, хлоралгидрат и др.), препараты
мышьяка, ртути, некоторые антибиотики (тетрациклин, стрептомицин) и другие.
Печень, богатая гликогеном и витаминами, более устойчива к действию химических
агентов. Почки, как орган выведения, концентрируют лекарства — базис для
проявления нефротоксичности.
Нефротоксическое действие оказывают антибиотики
группы аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин, неомицин),
бутадион, сульфаниламидные препараты, сосудосуживающие средства и т.д. В
настоящее время считают, что значительная часть нефрологических расстройств
связана с возникновением аллергического процесса.

Большинство лекарственных препаратов, применяемых внутрь, оказывают влияние
на слизистую оболочку полости рта и желудочно- кишечного тракта. При этом они
могут раздражать слизистую оболочку, стимулировать секрецию соляной кислоты,
тормозить выработку защитной слизи, замедлять процесс физиологической
регенерации эпителия слизистой оболочки желудка — все это основа для
ульцерогенного эффекта (образование изъязвлений на слизистых оболочках).
Ульцерогенностью обладают глюкокортикоиды, ненаркотические анальгетики,
резерпин, тетрациклин, кофеин и др.

Одним из наиболее опасных осложнений лекарственной терапии является угнетение
кроветворения — гемотоксическое действие. Так, при использовании
противоэпилептических препаратов может наблюдаться анемия;
левомицетина, бутадиона, амидопирина, сульфаниламидных препаратов и других —
лейкопения вплоть до агранулоцитоза, что нередко проявляется прежде всего
язвенно-некротическими поражениями слизистой оболочки полости рта.

С большой осторожностью следует проводить фармакотерапию беременным женщинам,
поскольку многие лекарственные препараты легко проникают через плацентарный
барьер (порозность которого особенно велика в первые 8 недель беременности) и
оказывают токсическое (в том числе тератогенное) действие на плод. Тератогенным
эффектом (терас,
тератос -греч., уродство), то
есть вызывающим аномалии развития, могут обладать препараты, влияющие на
белковый синтез, на обмен нейромедиаторов, свертывание крови и т.д. Тератогенное
действие обнаружено у глюкокортикоидов, салицилатов, тетрациклинов,
синтетических антидиабетических препаратов, противосудорожных средств. В
настоящее время все лекарственные препараты до внедрения в клиническую практику
проверяют на тератогенное действие.

Большое внимание уделяется изучению канцерогенного действия лекарств. Этой
активностью обладают производные бензола, фенола, дегтярные мази, прижигающие
средства. Способствовать росту и метастазированию опухолей могут половые гормоны
и другие стимуляторы белкового синтеза.

Наиболее часто встречающимся осложнением лекарственной терапии являются
аллергические реакции. В основе их лежат иммунологические механизмы. При первом
введении в организм на лекарство или на его комплекс с белком (чаще) образуются
антитела. При повторном введении в организме происходит реакция
лекарства-антигена с образовавшимися антителами, тучные клетки
дегранулируются, в кровь выбрасываются медиаторы аллергии, возникают кожные
сыпи. отек Квинке, сывороточная болезнь, анафилактоидная реакция (реакция
немедленного типа) или некротические очаговые поражения (реакция замедленного
типа) в органах (в печени — гепатит, почках — гломерулонефрит, миокарде —
миокардит и т.д. Такие осложнения могут вызывать антибиотики, сульфаниламидные
препараты, ненаркотические анальгетики, витаминные препараты,
аминазин, местные анестетики. Под влиянием лекарства-аллергена могут возникать
некротические очаговые поражения (реакция замедленного типа) в органах (в печени
— гепатит, почках — гломерулонефрит, миокарде — миокардит и т.д.). Такие
осложнения вызывают сульфаниламидные, противоэпилептические средства, препараты
йода, ртути, мышьяка и т.д.

Для профилактики аллергических осложнений необходимо тщательно собирать
анамнез. При наличии в анамнезе предрасположенности к аллергическим заболеваниям
не следует назначать препараты продленного действия. Тщательный сбор семейного
анамнеза поможет выявить наличие у пациента идиосинкразии — первичной
непереносимости препаратов, передающейся по наследству. Идиосинкразия
встречается на препараты йода, хинин, сульфаниламидные и т.д.

Широкое применение психотропных препаратов породило новую, весьма
серьезную проблему — проблему лекарственной зависимости или наркомании.
Лекарственная зависимость развивается к наркотическим анальгетикам, кокаину,
снотворным, спирту этиловому, транквилизаторам, некоторым
возбуждающим средствам, препаратам растительного происхождения — гашиш,
марихуана, опий и т.д.

С появлением химиотерапевтических средств выявилась еще одна группа
осложнений, связанных с противомикробной активностью препаратов. Использование
антибиотиков (пенициллина, левомицетина) может вызвать гибель и распад большого
количества возбудителей заболевания и поступление в кровь эндотоксина. Это
приводит к возникновению реакции обострения или бактериолиза. Все симптомы
заболевания резко обостряются, что требует применения антитоксической терапии,
противогистаминных препаратов и глюкокортикоидов.

Антибактериальные препараты широкого спектра действия, особенно антибиотики,
подавляя чувствительную к ним микрофлору, способствуют размножению резистентных
микроорганизмов, возникает дисбактериоз и суперинфекция. Наиболее часто начинает
размножаться гриб Candida. Кандидоз, как
правило, поражает слизистую оболочку полости рта. Для профилактики этого
осложнения антибиотики широкого спектра действия сочетают с противогрибковыми
средствами (нистатин,
леворин, декамин).

Применение химиотерапевтических препаратов изменяет привычные формы
заболевания, подавляет иммунологическую реактивность организма, изменяет
антигенные свойства микроорганизма, уменьшает количество антигена, возникают
стертые формы инфекционных заболеваний, не оставляющих пожизненного
иммунитета.

Для проведения эффективной и безопасной фармакотерапии при выборе
лекарственных препаратов врачу необходимо учитывать не только основное их
действие, но и всю совокупность побочных эффектов Наиболее часто встречаются
проявления побочного действия лекарств аллергического характера. Они наблюдаются
при использовании антибиотиков, синтетических химиотерапевтических средств,
противовоспалительных, витаминных и многих других препаратов.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия может быть
причиной дисбактериоза и суперинфекции.

Источник

Фармакология: конспект лекцийВалерия Николаевна Малеванная

7. Побочное действие лекарственных веществ

Различают следующие виды побочных эффектов и осложнений, вызванных лекарственными средствами:

1) побочные эффекты, связанные с фармакологической активностью лекарственных препаратов;

2) токсические осложнения, обусловленные передозировкой лекарственных веществ;

3) вторичные эффекты, связанные с нарушением иммунобиологических свойств организма (снижением иммунитета, дисбактериозом и др.;

4) аллергические реакции;

5) синдром отмены, возникающий при прекращении приема лекарственного препарата.

Побочное действие лекарственных средств зависит от характера основного заболевания. Системная красная волчанка чаще сопровождается стероидной артериальной гипертонией. Токсические осложнения возникают чаще при назначении препаратов в больших дозах. Однако существуют лекарственные средства, вызывающие токсические реакции при использовании их в средних терапевтических дозах (стрептомицин, канамицин и др.). В ряде случаев для некоторых лекарств вообще невозможно избежать токсических осложнений. Например, цитостатики не только подавляют рост опухолевых клеток, но и угнетают костный мозг и повреждают все быстро делящиеся клетки. Аллергические реакции обусловлены взаимодействием антигена с антителом и не связаны с дозой лекарственных средств. Различают два типа иммунопатологических реакций, обусловленных лекарственными средствами, такие как:

1) реакция немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок, сыпь);

2) реакция замедленного типа (артрит, нефрит, васкулит, лимфаденопатия).

Синдром отмены проявляется резким обострением основного заболевания. Так, прекращение приема клофелина при гипертонической болезни может спровоцировать возникновение гипертонического криза. Многие лекарственные средства вызывают изменения со стороны крови. Гемолитическая анемия встречается при использовании пенициллина, инсулина и других препаратов. Агранулоцитоз чаще развивается при назначении нестероидных противовоспалительных средств (индометацина, бутадиона), а также при лечении каптоприлом, цепорином и др. Тромбоцитопения встречается при терапии цитостатиками, рядом антибиотиков, противовоспалительными препаратами. Тромбоз сосудов развивается вследствие приема противозачаточных средств, содержащих эстрогены и гистогены. Очень многие препараты вызывают нарушения со стороны ЖКТ. Так, метотрексат приводит к серьезным повреждениям слизистой оболочки тонкого кишечника. Токсическое действие на печень оказывают цитостатики, некоторые антибиотики, ряд противовоспалительных и обезболивающих средств.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Специфическое побочное действие лекарственных веществ

Похожие главы из других книг: