Тербинафина гидрохлорид побочные действия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Òåðáèíàôèí
Ïðîòèâîãðèáêîâîå ñðåäñòâî ãðóïïû àëëèëàìèíîâ ñ øèðîêèì ñïåêòðîì äåéñòâèÿ.  íèçêîé êîíöåíòðàöèè òåðáèíàôèí îêàçûâàåò ôóíãèöèäíîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè äåðìàòîôèòîâ, ïëåñíåâûõ è íåêîòîðûõ äèìîðôíûõ ãðèáîâ. Àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè äðîææåâûõ ãðèáîâ, â çàâèñèìîñòè îò èõ âèäà, ìîæåò áûòü ôóíãèöèäíîé èëè ôóíãèñòàòè÷åñêîé. Òåðáèíàôèí ñïåöèôè÷åñêè ïîäàâëÿåò ðàííèé ýòàï áèîñèíòåçà ñòåðèíîâ â êëåòêå ãðèáà. Ýòî âûçûâàåò äåôèöèò ýðãîñòåðèíà è âíóòðèêëåòî÷íîå íàêîïëåíèå ñêâàëåíà, ÷òî ïðèâîäèò ê ãèáåëè êëåòêè ãðèáà. Äåéñòâèå òåðáèíàôèíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ ôåðìåíòà ñêâàëåíýïîêñèäàçû â êëåòî÷íîé ìåìáðàíå ãðèáà. Ýòîò ôåðìåíò íå îòíîñèòñÿ ê ñèñòåìå öèòîõðîìà Ð450. Òåðáèíàôèí íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ìåòàáîëèçì ãîðìîíîâ èëè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè íàçíà÷åíèè âíóòðü òåðáèíàôèí íàêàïëèâàåòñÿ â êîæå, âîëîñàõ è íîãòÿõ â êîíöåíòðàöèè, îáåñïå÷èâàþùåé ôóíãèöèäíîå äåéñòâèå. Ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè õàðàêòåðèçóåòñÿ áûñòðûì íà÷àëîì äåéñòâèÿ, ñ åãî ïîìîùüþ ìîæíî äîñòè÷ü ýôôåêòà ïðè êðàòêîâðåìåííîì ëå÷åíèè.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà òåðáèíàôèíà âíóòðü â äîçå 250 ìã ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2 ÷ è ñîñòàâëÿåò 0,97 ìêã/ìë. Ïåðèîä ïîëóàáñîðáöèè ñîñòàâëÿåò 0,8 ÷, à ïåðèîä ïîëóðàñïðåäåëåíèÿ — 4,6 ÷. Áèîäîñòóïíîñòü òåðáèíàôèíà óìåðåííî èçìåíÿåòñÿ ïîä âëèÿíèåì ïèùè, îäíàêî íå â òàêîé ñòåïåíè, ÷òîáû òðåáîâàëàñü êîððåêöèÿ äîçû. Òåðáèíàôèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (99%). Îí áûñòðî ïðîíèêàåò ÷åðåç ïîâåðõíîñòíûé ñëîé êîæè è íàêàïëèâàåòñÿ â ëèïîôèëüíîì ðîãîâîì ñëîå. Òåðáèíàôèí òàêæå ïðîíèêàåò â ñåêðåò ñàëüíûõ æåëåç, ÷òî ïðèâîäèò ê ñîçäàíèþ âûñîêèõ êîíöåíòðàöèé â âîëîñÿíûõ ôîëëèêóëàõ, âîëîñàõ è â êîæå, áîãàòîé ñàëüíûìè æåëåçàìè. Òåðáèíàôèí ïðîíèêàåò â íîãòåâûå ïëàñòèíêè â ïåðâûå íåñêîëüêî íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.  ðåçóëüòàòå áèîòðàíñôîðìàöèè òåðáèíàôèíà îáðàçóþòñÿ ìåòàáîëèòû, íå îáëàäàþùèå ïðîòèâîãðèáêîâîé àêòèâíîñòüþ è âûâîäÿùèåñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ ìî÷îé. Òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 17 ÷. Íå êóìóëèðóåò â îðãàíèçìå. Íå âûÿâëåíî èçìåíåíèé ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè òåðáèíàôèíà â ïëàçìå êðîâè â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà, íî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè ñêîðîñòü âûâåäåíèÿ òåðáèíàôèíà ìîæåò áûòü çàìåäëåíà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñîçäàíèþ áîëåå âûñîêîé åãî êîíöåíòðàöèè â êðîâè.
Ïîñëå ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ òåðáèíàôèíà âñàñûâàåòñÿ ìåíåå 5% èñïîëüçîâàâøåéñÿ äîçû, ïîýòîìó ïîñòóïëåíèå òåðáèíàôèíà â ñèñòåìíóþ öèðêóëÿöèþ î÷åíü íåâåëèêî.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òåðáèíàôèí
Âíóòðü íàçíà÷àþò ïðè ãðèáêîâûõ èíôåêöèÿõ êîæè, âîëîñ è íîãòåé, âûçâàííûõ òàêèìè äåðìàòîôèòàìè, êàê Trichophyton (íàïðèìåð, Ò. rubrum, Ò. mentagrophytes, Ò. verrucosum, Ò. tonsurans, Ò. violaceum), Microsporum canis è Epidermophyton floccosum. Òåðáèíàôèí äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ äåðìàòîìèêîçîâ (òóëîâèùà, ãîëåíåé, ñòîï è âîëîñèñòîé ÷àñòè ãîëîâû) è äðîææåâûõ èíôåêöèé êîæè, âûçûâàåìûõ ãðèáàìè ðîäà Candida (íàïðèìåð, Candida albicans), â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ëîêàëèçàöèÿ ïîðàæåíèÿ, âûðàæåííîñòü èëè ðàñïðîñòðàíåííîñòü èíôåêöèè îáóñëîâëèâàþò öåëåñîîáðàçíîñòü ïåðîðàëüíîé òåðàïèè. Íàçíà÷àþò äëÿ ëå÷åíèÿ îíèõîìèêîçà (ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ íîãòåé), âûçâàííîãî äåðìàòîôèòàìè.  îòëè÷èå îò òåðáèíàôèíà äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ, òåðáèíàôèí äëÿ ïðèåìà âíóòðü íåýôôåêòèâåí ïðè ðàçíîöâåòíîì ëèøàå.
Òåðáèíàôèí â ôîðìå êðåìà íàçíà÷àþò ïðè ãðèáêîâûõ èíôåêöèÿõ êîæè, âûçâàííûõ òàêèìè äåðìàòîôèòàìè, êàê Trichophyton (íàïðèìåð, Ò. rubrum, Ò. mentagrophytes, Ò. verrucosum, Ò. violaceum), Microsporum canis è Epidermophyton floccosum; äðîææåâûõ èíôåêöèÿõ êîæè, â îñíîâíîì òåõ, êîòîðûå âûçûâàþòñÿ ãðèáàìè ðîäà Candida (íàïðèìåð, Candida albicans); ðàçíîöâåòíîì ëèøàå (Pityriasis versicolor), âûçûâàåìîì Pityrosporum orbiculare (òàêæå èçâåñòíîì êàê Malassezia furfur).
 ôîðìå ñïðåÿ ïðèìåíÿþò ïðè ãðèáêîâûõ èíôåêöèÿõ êîæè, âûçâàííûõ òàêèìè äåðìàòîôèòàìè, êàê Trichophyton (íàïðèìåð, Ò. rubrum, Ò. mentagrophytes, Ò. verrucosum, Ò. violaceum), Microsporum canis è Epidermophyton floccosum; ðàçíîöâåòíîì ëèøå (Pityriasis versicolor), âûçûâàåìîì Pityrosporum orbiculare (òàêæå èçâåñòíîì êàê Malassezia furfur).
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òåðáèíàôèí
Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò ïîêàçàíèé è òÿæåñòè òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ.
Âíóòðü äåòÿì ñ ìàññîé òåëà äî 20 êã íàçíà÷àþò â äîçå 62,5 ìã/ñóò; îò 20 äî 40 êã — 125 ìã 1 ðàç â ñóòêè; áîëåå 40 êã — 250 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Âíóòðü âçðîñëûì íàçíà÷àþò 250 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Ïðèìåðíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ èíôåêöèé êîæè:
äåðìàòîìèêîç ñòîï (ìåæïàëüöåâûé, ïîäîøâåííûé èëè ïî òèïó íîñêîâ) — 2–6 íåä;
äåðìàòîìèêîç òóëîâèùà, ñòîï — 2–4 íåä;
êàíäèäîç êîæè — 2–4 íåä.
Ïîëíîå èñ÷åçíîâåíèå ïðîÿâëåíèé èíôåêöèè è æàëîá, ñâÿçàííûõ ñ íåé, ìîæåò íàñòóïèòü òîëüêî ÷åðåç íåñêîëüêî íåäåëü ïîñëå èçëå÷åíèÿ, ïîäòâåðæäåííîãî ðåçóëüòàòàìè ìèêîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ.
Ïðèìåðíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ èíôåêöèé âîëîñèñòîé ÷àñòè ãîëîâû:
ãðèáêîâîå ïîðàæåíèå âîëîñèñòîé ÷àñòè ãîëîâû — 4 íåä; ãðèáêîâîå ïîðàæåíèå âîëîñèñòîé ÷àñòè ãîëîâû íàáëþäàåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ó äåòåé.
Ïðèìåðíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ îíèõîìèêîçîâ ñîñòàâëÿåò ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ îò 6 íåä äî 3 ìåñ. Ìîæíî îæèäàòü, ÷òî äëÿ ëå÷åíèÿ èíôåêöèé íîãòåé ïàëüöåâ ðóê è íîã (çà èñêëþ÷åíèåì íîãòåé áîëüøèõ ïàëüöåâ íîã) ïîíàäîáèòñÿ ìåíåå 3 ìåñ, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ìîëîäîãî âîçðàñòà, äëÿ êîòîðûõ õàðàêòåðíà íîðìàëüíàÿ ñêîðîñòü ðîñòà íîãòåé.  îñòàëüíûõ ñëó÷àÿõ îáû÷íî áûâàåò äîñòàòî÷íî 3-ìåñÿ÷íîãî êóðñà ëå÷åíèÿ, îäíàêî ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, îñîáåííî â ñëó÷àå ïîðàæåíèÿ íîãòåé áîëüøèõ ïàëüöåâ íîã, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ëå÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 6 ìåñ è áîëåå. Ìåäëåííûé ðîñò íîãòåé, îòìå÷àåìûé â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü ëå÷åíèÿ, ïîìîãàåò îïðåäåëèòü òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì òåðàïèÿ ïîêàçàíà â òå÷åíèå áîëåå 3 ìåñ. Ïðè ãðèáêîâûõ èíôåêöèÿõ íîãòåé îïòèìàëüíûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò íàáëþäàþò ñïóñòÿ íåñêîëüêî ìåñÿöåâ ïîñëå èçëå÷åíèÿ, ïîäòâåðæäåííîãî ðåçóëüòàòàìè ìèêîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, è ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè. Ýòî ñîîòâåòñòâóåò òîìó ïåðèîäó âðåìåíè, êîòîðûé òðåáóåòñÿ äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ çäîðîâîãî íîãòÿ.
Êðåì èëè ãåëü (1%) íàíîñÿò 1–2 ðàçà â ñóòêè. Ïåðåä ëå÷åíèåì íåîáõîäèìî î÷èñòèòü è ïîäñóøèòü ïîðàæåííûå ó÷àñòêè. Êðåì íàêëàäûâàþò òîíêèì ñëîåì íà ïîðàæåííóþ êîæó è ïðèëåãàþùèå ó÷àñòêè è ñëåãêà âòèðàþò. Ïðè èíôåêöèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ îïðåëîñòüþ (ïîä ìîëî÷íûìè æåëåçàìè, â ìåæïàëüöåâûõ ïðîìåæóòêàõ, ìåæäó ÿãîäèöàìè, â ïàõîâîé îáëàñòè), ìåñòà ñ íàíåñåííûì êðåìîì ìîæíî ïðèêðûâàòü ìàðëåé, îñîáåííî íà íî÷ü.
Ïðèìåðíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ:
äåðìàòîìèêîç òóëîâèùà, ãîëåíåé — 1 íåä;
äåðìàòîìèêîç ñòîï — 1 íåä;
êàíäèäîç êîæè — 1 íåä;
ðàçíîöâåòíûé ëèøàé — 2 íåä.
Ð-ð èëè ñïðåé (1%) ïðèìåíÿþò 1–2 ðàçà â ñóòêè. Ïåðåä ëå÷åíèåì íåîáõîäèìî î÷èñòèòü è ïîäñóøèòü ïîðàæåííûå ó÷àñòêè. Íàíîñÿò íà ïîðàæåííûå ó÷àñòêè â êîëè÷åñòâå, äîñòàòî÷íîì äëÿ èõ òùàòåëüíîãî óâëàæíåíèÿ, è, êðîìå òîãî, íà ïðèëåãàþùèå ó÷àñòêè êàê ïîðàæåííîé, òàê è èíòàêòíîé êîæè.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ è êðàòíîñòü ïðèìåíåíèÿ:
äåðìàòîìèêîç òóëîâèùà, ãîëåíåé — 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 1 íåä;
äåðìàòîìèêîç ñòîï — 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 1 íåä;
ðàçíîöâåòíûé ëèøàé — 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 1 íåä.
Óìåíüøåíèå âûðàæåííîñòè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îáû÷íî îòìå÷àþò â òå÷åíèå ïåðâûõ äíåé ëå÷åíèÿ.  ñëó÷àå íåðåãóëÿðíîãî ëå÷åíèÿ èëè ïðåæäåâðåìåííîãî åãî ïðåêðàùåíèÿ ñóùåñòâóåò ðèñê âîçîáíîâëåíèÿ èíôåêöèè. Åñëè ÷åðåç 2 íåä ëå÷åíèÿ íåò ïðèçíàêîâ óëó÷øåíèÿ, äèàãíîç ñëåäóåò âåðèôèöèðîâàòü.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òåðáèíàôèí
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òåðáèíàôèíó.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Òåðáèíàôèí
Ïðè ïðèåìå âíóòðü íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àþò ÷óâñòâî ïåðåïîëíåíèÿ æåëóäêà, àíîðåêñèþ, äèñïåïñèþ, òîøíîòó, áîëü â æèâîòå, äèàðåþ, êîæíóþ ñûïü, êðàïèâíèöó, â åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ — ñèíäðîì Ñòèâåíñà — Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç. Åñëè ðàçâèâàåòñÿ ïðîãðåññèðóþùàÿ êîæíàÿ ñûïü, ëå÷åíèå òåðáèíàôèíîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ òåðáèíàôèí ìîæåò âûçûâàòü íàðóøåíèÿ âêóñîâûõ îùóùåíèé, âêëþ÷àÿ èõ óòðàòó (âîññòàíîâëåíèå ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ). Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ îá îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé ãåïàòîáèëèàðíîé äèñôóíêöèè. Õîòÿ ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ýòèõ íàðóøåíèé ñ ïðèåìîì òåðáèíàôèíà íå óñòàíîâëåíà, ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ îá îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé, òàêèõ êàê íåéòðîïåíèÿ èëè òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ïðè àïïëèêàöèè òåðáèíàôèíà èíîãäà âîçíèêàþò ãèïåðåìèÿ, îùóùåíèå çóäà èëè ææåíèÿ â ìåñòå íàíåñåíèÿ, ÷òî, îäíàêî, íå òðåáóåò ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ýòè íå ñòîëü ñåðüåçíûå ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ ñëåäóåò îòëè÷àòü îò ðåäêî âîçíèêàþùèõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, ðàçâèòèå êîòîðûõ òðåáóåò ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òåðáèíàôèí
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí, êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè áîëåå 300 ìêìîëü/ë) äîëæíû ïîëó÷àòü ïîëîâèíó îáû÷íîé äîçû òåðáèíàôèíà.
Ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ òåðáèíàôèíà ó áåðåìåííûõ î÷åíü îãðàíè÷åí, òåðáèíàôèí â ïåðèîä áåðåìåííîñòè íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âíóòðü, åñëè òîëüêî ïîòåíöèàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íå ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê òåðàïèè. Ïîñêîëüêó êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì òåðáèíàôèíà äëÿ ìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ó áåðåìåííûõ î÷åíü îãðàíè÷åí, â ïåðèîä áåðåìåííîñòè åãî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî ïî ñòðîãèì ïîêàçàíèÿì.
Òåðáèíàôèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî, ïîýòîìó æåíùèíàì, ïîëó÷àþùèì åãî âíóòðü, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå. Ïðè ïðîâåäåíèè ìåñòíîãî ëå÷åíèÿ ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî òî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî àêòèâíîãî âåùåñòâà, êîòîðîå âñàñûâàåòñÿ ÷åðåç êîæó, áóäåò îêàçûâàòü íåãàòèâíîå äåéñòâèå íà ïëîä.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òåðáèíàôèí
Òåðáèíàôèí îáëàäàåò íåçíà÷èòåëüíûì ïîòåíöèàëîì äëÿ ñíèæåíèÿ èëè ïîâûøåíèÿ êëèðåíñà ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïðè ó÷àñòèè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèíà, òîëáóòàìèäà èëè ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ). Ó ïàöèåíòîê, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàâøèõ òåðáèíàôèí è ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷åíà íåðåãóëÿðíîñòü ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, õîòÿ ÷àñòîòà ýòèõ íàðóøåíèé îñòàâàëàñü â ïðåäåëàõ âåëè÷èíû, îòìå÷àþùåéñÿ ó òàêèõ ïàöèåíòîê ïðè èçîëèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, ê ïîâûøåíèþ ïëàçìåííîãî êëèðåíñà òåðáèíàôèíà ïðèâîäèò ïðèìåíåíèå òåõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå óñêîðÿþò ìåòàáîëèçì (òàêèõ êàê ðèôàìïèöèí), à ê çàìåäëåíèþ — ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå èíãèáèðóþò öèòîõðîì Ð450 (òàêèõ êàê öèìåòèäèí).  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåîáõîäèìî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå óêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñîîòâåòñòâóþùåå èçìåíåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ òåðáèíàôèíà.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Òåðáèíàôèí, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Îïèñàí ñëó÷àé ïåðåäîçèðîâêè, êîãäà ïîñëå ïðèåìà 4 ã òåðáèíàôèíà ïàöèåíò ïî÷óâñòâîâàë òîøíîòó, áîëü â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè è ãîëîâîêðóæåíèå. Îòìå÷åíî ïîëíîå âûçäîðîâëåíèå.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðîìûâàþò æåëóäîê, íàçíà÷àþò àêòèâèðîâàííûé óãîëü, ïðè íåîáõîäèìîñòè — ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðè ìåñòíîì ïðèìåíåíèè ìàëîâåðîÿòíà.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Òåðáèíàôèí:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Действующее вещество:ТербинафинТербинафин
Лекарственная форма:  таблеткиСостав:
1 таблетка содержит:
Активное вещество Тербинафина гидрохлорид……………. 282 мг (что эквивалентно тербинафину) …………………. 250 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 6,0 мг, крахмал кукурузный 60,0 мг, кальция стеарат 6,0 мг , кремния диоксид коллоидный 2.0 мг, тальк очищенный 15,0 мг, парафин жидкий легкий 4,0 мг , целлюлоза микрокристаллическая 18.0 мг, кроскармеллоза натрия 6.0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6,0 мг.
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:противогрибковое средствоАТХ:  
D.01.A.E.15 Тербинафин
Фармакодинамика:
Тербинафин — активное вещество тербинокса, представляет собой аллиламин и обладает широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты Trichophyton (T.rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, плесневые грибы (Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicalius), дрожжевые грибы, главным образом Candida albicans и некоторые диморфные грибы. Действие на дрожжевые грибы рода Candida и его мицелиальные формы может быть фунгицидным или фунгистатическим, в зависимости от вида гриба.
Тербинафин нарушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба эргостерола путем ингибирования фермента сквален-эпоксидазы.
При пероральном применении неэффективен при лечении разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur.
Фармакокинетика:
При пероральном приеме хорошо абсорбируется, через 0,8 часа абсорбируется половина принятой дозы; через 4,6 часа половина принятой дозы распределяется в организме. Через 1-2 часа после приема внутрь однократной дозы 250 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови достигает 0,97 мкг/мл. Биодоступность — около 40% (эффект «первого прохождения»). Прием пищи не влияет на биодоступность тербинафина.
Тербинафин интенсивно связывается с белками плазмы крови (99 %), быстро распространяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желез и накапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и подкожной клетчатке.
Период полувыведения — 16 — 18 ч., период полувыведения терминальной фазы — 200 — 400 ч. Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов; 80% принятой дозы
выводится через почки в виде метаболитов, остальная часть (22%) — через кишечник. Не кумулирует в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях почек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови. Выделяется с грудным молоком.
Показания:
Микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория);
— Микозы кожи и ногтей, обусловленные Trichophyton (T.rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum), Microsporum (M. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum.
— Онихомикозы.
— Тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения.
Кандидозы кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата; детский возраст до 3 лет, беременность, период кормления грудью.
С осторожностью:Печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей.Беременность и лактация:
Прием тербинафина во время беременности противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных о его безопасности во время беременности. Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому его назначение противопоказано в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливается индивидуально и зависит от локализации процесса и тяжести заболевания.
Взрослым;
Обычная доза: 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день.
Онихомикозы: Продолжительность терапии около 6-12 недель. При поражении ногтей пальцев кистей и стоп (за исключением большого пальца стопы), или при молодом возрасте больного длительность лечения может быть менее 12 недель. При инфекции большого пальца стопы обычно достаточен 3-месячный курс лечения. В редких случаях при замедленной скорости роста ногтей может потребоваться более длительное лечение — до 6 и более месяцев.
Грибковые инфекции кожи: Продолжительность лечения при межпальцевой, подошвенной или по типу «носков» локализации инфекции составляет 2-6 нед., при микозах других участков тела: голеней — 2-4 нед., туловища — 4 нед.;
при микозах, вызванных Candida — 2-4 нед.;
при микозах головы, вызванных Microsporum canis — более 4 нед.
Детям: обычно назначают 125 мг. Продолжительность лечения микозов волосистой части головы около 4-х недель, при заражении Microsporum canis — может быть более длительной.
При массе тела менее 20 кг — 62,5 мг 1 раз в сутки.
При массе тела от 20 кг до 40 кг — 125 мг 1 раз в сутки.
При массе тела более 40 кг — 250 мг 1 раз в сутки.
Пожилым больным препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.
При выраженных нарушениях функции печени и/или почек (клиренс креатинина <50 мл/мин либо концентрация креатинина в крови более 300 мкмоль/л): 125 мг 1 раз в день.
Побочные эффекты:
Диспепсические нарушения (снижение аппетита, тошнота, диарея, чувство переполнения желудка, боль в животе); кожные аллергические реакции (крапивница, сыпь); мышечно-скелетные реакции (артралгия, миалгия).
Нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит в течение нескольких недель после прекращения лечения).
Крайне редко: гепатотоксическое действие (повышение активности «печеночных» трансаминаз, печеночная недостаточность), гепатобилиарные нарушения (холестатическая желтуха), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции, агранулоцитоз или тромбоцитопения, нейтропения.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, боли в нижней части живота, в эпигастральной области. Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля и/или симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Ингибирует изоэнзим CYP2D6 и препятствует метаболизму таких препаратов, как трициклические антидепрессанты и селективные блокаторы захвата серотонина (напр. дезипрамин, флувоксамин), (β1 -блокаторы (метопролол, пропранолол), противоаритмические средства (флекаинид, пропафенон), МАО-В-ингибиторы (напр. селегилин) и антипсихотические (напр. хлорпромазин, галоперидол).
Лекарственные препараты-индукторы ферментов СУР450 (напр. рифампицин) могут ускорять выведение тербинафина из организма.
Лекарственные препараты-ингибиторы СУР450 (напр. циметидин) могут замедлять метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина.
Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приёме тербинафина и пероральных контрацептивов.
Снижает клиренс кофеина на 21% и продлевает время его полураспада на 31%.
Не влияет на клиренс феназона, дигоксина, варфарина. Этанол и другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксического эффекта.
Особые указания:
Нерегулярное применение тербинафина или преждевременное прекращение лечения могут приводить к рецидиву заболевания. На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей в начале курса лечения. Если через 2 недели лечения кожной инфекции не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. При лечении онихомикоза клинический ответ обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед. и онихомикоза стоп в течение 6 нед. не требуется.
При наличии тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или креатинин в крови более 300 мкмоль/л), при нарушении функции печени дозу тербинафина следует уменьшить вдвое. При наличии заболеваний печени клиренс тербинафина может быть сниженным. При сниженной функции печени назначают половину взрослой дозы. Во время лечения необходимо контролировать уровень трансаминаз печени в сыворотке крови.
В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит. При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, потеря аппетита, боли в животе, желтуха, потемнение мочи или бесцветный стул) препарат следует отменить.
Назначение тербинафина больным псориазом требует повышенной осмотрительности, т.к. в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать вспышку псориаза.
При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 нед.) и в конце курса лечения необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Тербинафин не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.Форма выпуска/дозировка:
Таблетки по 250 мг.
14 таблеток в блистер ал/пвх. 1 блистер помещается в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Упаковка:(14) — блистеры (1) — пачки картонныеУсловия хранения:Список Б. При температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте. Хранить в местах, недоступных для детей.Срок годности:
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:П N014094/02Дата регистрации:23.05.2008Владелец Регистрационного удостоверения:Юник Фармасьютикал Лабораториз Юник Фармасьютикал Лабораториз ИндияПроизводитель:  Представительство:  »ЮНИК ФАРМАСЬЮТИКАЛ ЛАБОРАТОРИЗ (отделение фирмы «»Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд.»») «»ЮНИК ФАРМАСЬЮТИКАЛ ЛАБОРАТОРИЗ (отделение фирмы «»Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд.»») «ИндияДата обновления информации:  21.09.2015Иллюстрированные инструкции
Инструкции