Тест спот на туберкулез детям противопоказания
После первичного контакта с микобактериями туберкулеза (инфицирования) болезнь может перейти на следующу стадию и тогда разовьется латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ).
ЛТИ — это еще не болезнь, но ее наличие — фактор повышенного риска развитие активной формы туберкулеза (болезни).
Внешне это совершенно здоровые люди!
По оценкам, у 10% иммунокомпетентных лиц с ЛТИ й в течение жизни развивается туберкулез.
- Примерно у половины этих людей заболевание туберкулезом развивается в течение первых двух лет после заражения,
- У второй половины туберкулез может развиться в течение жизни.
Риск прогрессирования от туберкулезной инфекции к туберкулезному заболеванию повышается у лиц с ослабленной иммунной системой.
Задача скрининга на туберкулез — вовремя выявить эти 10% людей, у которых произошел переход от простого инфицирования к ЛТИ и назначить им профилактическое лечение, чтобы не допустить перехода к стадии болезни. Около 2 миллиардов человек в мире имеют ЛТИ, но только у 10 млн в год есть риск заболеть туберкулезом.
Проба Манту в скрининге и диагностике
Если вы внимательно прочитали статью про пробу Манту, то знаете, что туберкулин, применяемый для проведения пробы Манту — это смесь множества антигенов человеческих (M. tuberculosis) и бычьих (M.bovis) микобактерий, а вакцина БЦЖ — это пра-пра-правнучка M.bovis.
Сложив вместе эти два факта мы получаем основной недостаток пробы Манту:
она хорошо справляется с задачей динамического скрининга, но хуже подходит для сиюминутной диагностики, т.к. может давать (+) реакцию у большинства привитых БЦЖ
В странах, где нет массовой вакцинации БЦЖ, пробой Манту пользоваться гораздо удобнее, не только как скрининговым методом, но и диагностическим. Но вот беда — именно там она не нужна массово, т.к. в этих странах совсем другой уровень заболеваемости туберкулезом и поголовный скрининг просто не нужен, только группам риска и то не везде. А там где массовый скрининг необходим (из-за высокой распространенности туберкулеза и высокого риска заражения) — всех прививают БЦЖ (ровно по той же причине). В этих странах продолжает оставаться актуальным вопрос дифференцирования постВакцинальной и постИнфекционной чувствительности к туберкулину.
Еще один недостаток пробы Манту состоит в том, что с ее помощью мы чаще всего не можем провести границу между инфицированием и латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ).
Новая страница в истории
В начале 2000-х появилась новая технология иммунодиагностики туберкулеза — Interferon-gamma release assays (IGRAs) — “тест высвобождения гамма-интерферона”.
Для проведения такого теста требуется забор крови из вены и ее исследование в лаборатории под воздействием микобактериальных антигенов. По сути, мы добиваемся такой же реакции, как при проведении пробы Манту, только вне организма и с некоторыми важными отличиями:
1. В отличие от туберкулина, применяемого для проведения ПМ, в IGRA-тестах для активации лимфоцитов применяют смесь из нескольких ВЫБОРОЧНЫХ антигенов (2 или 3 шт, в зависимости от теста). Эти антигены были выбраны потому, что они не встречаются в вакцинных штаммах БЦЖ и не свойственны большинству неТуберкулезных микобактерий, но присутствуют у возбудителя ТБ человека (M. tuberculosis) и других микобактериях “туберкулезного комплекса” (M.bovis, M.africanum, M.microti, M.canetti), потенциально патогенных для человека.
2. Еще одним важным отличием этих тестов от ПМ является то, что они выявляют реакции, присущие только лицам с наличием “активированного” инфекционного процесса начиная с ЛТИ, не затрагивая самую первую стадию — инфицирование. Представьте, что вы купили сим-карту и забыли про нее. Никто не знает, что она у вас есть. А если вы ее активировали и начали звонить с этого номера (не важно, один звонок был, или 1000), это уже можно отследить. Так же и тут.
Механизм работы IGRA-теста
✔️ В организме, в котором есть инфекционный ТБ процесс, вызванный M.tuberculosis, Т-лимфоциты под воздействием микобактериальных антигенов (МБА), специфических для этого возбудителя, начинают выделять гамма-интерферон (IFNγ).
✖️ В организме, где ТБ процесса нет, такой реакции НЕ БУДЕТ.
Эта методика не позволяет установить факт инфицирования. Только наличие “активированной” инфекции, начиная со стадии ЛТИ.
Чтобы эту реакцию “засечь”, нужно
- — взять кровь пациента с жизнеспособными иммунными клетками
- — выделить из нее лимфоциты
- — добавить к ним МБА и оставить на какое-то время, чтобы произошла реакция
- — посмотреть, начнут ли Т-лимфоциты выделять IFNγ
Т-спот — одна из разновидностей методики ELISpot
В России доступно 2 вида IGRA-тестов:
- QuantiFERON [Квантиферон] — рег.в РФ в 2010
- T-SPOT.TB [Т-спот] — рег.в РФ в 2012
Хотя они и основаны на одном принципе, но имеют отличия в методике детекци:
✔️ T-SPOT — проводится подсчет количества КЛЕТОК, которые выделяют IFNγ. Подсчет ведут по окрасившимся “отпечаткам” лимфоцитов на дне лунки, где происходила инкубация.
✔️ QuantiFERON — определяют количество (концентрацию) IFNγ в исследуемом образце.
Когда я готовила этот материал у меня сложился пазл! Эта разница в методах заложена прямо в их названиях!
Отпечатки = пятна = spot. А “Т” — это “Т-лимфоцит”. То есть T-SPOT = буквально “отпечаток Т-лимфоцита”.
QuantiFERON — от “Quanti” — “количество” и “FERON” — интерферон
Еще одним важным отличием является точка контакта клеток крови с антигенами:
T-SPOT.TB — Забор крови производится в обычную пробирку. Ее доставляют в лабораторию и уже там проводят инкубацию с МБА.
QuantiFERON — при применении наборов последнего поколения (QuantiFERON Golg in Tube) pабор крови осуществляется в специальные пробирки (несколько штук), в которые УЖЕ содержат МБА, + пробирки с положительным и отрицательным контролем. Так что контакт с МБА начинается сразу.
Обратите внимание, что данные тесты не выявляют сами микобактерии как таковые, а только признаки их активности. А еще не дают ответа ГДЕ именно в организме (в легких, почках, кишечнике…), поэтому также как и кожные пробы должны оцениваться в комплексе с другими методами диагностики.
ПЛЮСЫ IGRA-тестов
➕ Высокая специфичность и отсутствие перекрестной реакции у привитых БЦЖ
➕ Более объективная оценка результатов (в сравнении с кожными пробами)
➕ Не нужен отдельный визит к врачу для оценки результата, как при кожной пробе
➕ Подходит для лиц с абсолютными противопоказаниями к проведению кожных проб
МИНУСЫ IGRA-тестов
➖ Требуется забор крови из вены Для маленьких детей это является серьезным лимитирующим фактором. Для квантиферонового теста крови нужно МНОГО (3-4 пробирки). Для Т-спота — меньше (одна пробирка). Например, если родители против прививок и кожных тестов, то им нужно 2 раза в год брать у ребенка кровь из вены начиная с 6-месячного возраста…
➖ Стоимость Это очень дорогие исследования, и не только в России. На сегодня Квантифероновый тест в СПб с забором материала — 6000р, Т-спот 8000р. Для массового скрининга могут применяться только в странах с очень высоким уровнем дохода.
➖ Логистика — Температура транспортировки и хранения. Как уже озвучила в описании методики, для выполнения анализа нужна кровь с живыми клетками! Нарушение температурного режима (+18- +25) может привести к тому, что материал будет испорчен и анализ недостоверен. Для Т-Спот это принципиально, тк контакт с антигенами происходит уже после транспортировки. Это может привести к ложно-отрицательному результату! — Образцы крови должны быть проанализированы через 8-24 часов после забора (для T-spot — 32 часа).
➖ Специальное лабораторное оборудование, обученный персонал. Для проведения кожных проб не требуется специального оборудования, манипуляция осуществляется медицинским персоналом. Для проведения IGRA-тестирования требуется гораздо больше. Поэтому в России существует всего порядка 50 лабораторий, которые могут самостоятельно их выполнять. В большинстве мест происходит только забор крови, а выполнение осуществляется по договору в другом месте, чаще в большой коммерческой профильной лаборатории в Москве.. Для родителя этот пункт не имеет большого значения, это, скорее, к вопросу доступности и соблюдения предыдущего пункта, если речь идет об удаленном от центра регионе.
Для стран с низким уровнем доходов рекомендации ВОЗ таковы:
“IGRA более дорогостоящий и технически сложный процесс, чем проба Манту. Учитывая сопоставимую производительность, но повышенную стоимость, замена пробы Манту на IGRA-тесты в качестве метода скрининга в условиях ограниченных ресурсов не рекомендуется. Коммерческие IGRA-тесты одобрены FDA как косвенные и дополнительные тесты на инфекцию ТБ в сочетании с оценкой риска, рентгенографией и другими медицинскими и диагностическими оценками. Существует несколько международных руководств по их использованию в странах с высоким уровнем дохода”. [1]
Что говорит по поводу IGRA-тестов Medscape?
▪️ Исследования, оценивающие показатели IGRA у детей, скудны.
▪️ Неопределенные результаты для детей являются потенциальным ограничением для внедрения IGRA в клиническую практику. Частота неопределенных результатов IGRA у детей различна (диапазон 0–17%), и большинство из них связаны с низким уровнем реакции на стимуляцию микобактериальными антигенами в результате недостаточной иммунологической зрелости. Неопределенные результаты анализа QFT-InTube чаще встречаются среди детей младшегоо́возраста.
▪️ Трудности в сборе крови для этих анализов и потребность в относительно большом объеме крови у маленьких детей (особенно у младенцев) также являются ограничениями. [2]
Из инструкции к набору Т-Спот
Эффективность теста T-SPOT.TB не была адекватно оценена с образцами от лиц моложе 17 лет, у беременных женщин и у пациентов с гемофилией [3]. А ведь как правило желание сделать не Манту, а такой тест есть у родителей МАЛЕНЬКИХ детей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ОЧЕНЬ расстраивает информация из рунета, сильно искажающая сведения об этих тестах в позитивную сторону, и умалчивая о недостатках. Особенно бросается в глаза то, что у этих тестов якобы вообще нет противопоказаний и ничто не влияет на результаты теста. Как так? В организме влияет, а в пробирке не влияет? Клетки те же самые, только их достали. В западных источниках информация больше похожа на правду. CDC рекомендует соблюдать не менее 4-6 недель интервала между живыми инъекционными вакцинами (КПК, Ветряная оспа) и проведением этого теста. После перенесенной кори, краснухи, паротита и ветрянки, соответственно, тоже! Так что в случае плановой вакцинации живыми инъекционными вакцинами стОит делать забор крови до вакцинации либо в один день с прививкой.[3]
ВЫВОДЫ
IGRA-тесты — это не панацея. У них есть свои преимущества и свои недостатки. У них тоже бывают ложно(+) и ложно(-) результаты. Это не полные аналоги пробы Манту (не выявляют стадию инфицирования) и маловероятно, что в ближайшее время в России или странах постсоветского пространства станут применяться в качестве метода скрининга ТБ. Только как дополнительный метод диагностики. Хотя, благодаря локализации производства в России цена на T-SPOT.TB в ближайшее время может быть снижена, а тест станет доступен по ОМС для лиц с реальными противопоказаниями к проведению кожных проб. Приведу аналогию. Если вам нужно просто перевезти из точки А в точку Б 100 человек, то оптимально будет нанять автобус. Если у вас 10 человек, то вам хватит маршрутки. А если нужно срочно доставить пострадавшего в больницу, то машина скорой помощи. Для разных задач разные решения являются лучшими.
Если я отказываюсь от проведения проб реакции Манту или Диаскин-теста моему ребенку, какие другие методы ранней диагностики туберкулеза в настоящее время имеются?
При отказе родителей ребенка от проведения внутрикожных проб на туберкулезную инфекцию, возможно назначение альтернативных методов обследования с целью исключения туберкулеза у ребенка. К таким методам обследования относятся следующие диагностические тесты: квантифероновый тест (QuantiFERON-TB Gold) и тест T-SPOT.TB. В обоих случаях для проведения исследования осуществляется забор крови из вены. Положительные результаты тестов указывают на активность туберкулезной инфекции и предполагают назначение дополнительного обследования для исключения локального туберкулеза. Отрицательные результаты тестов in vitro при отсутствии клинических симптомов заболевания позволяют врачу-фтизиатру выдать справку об отсутствии у ребенка в настоящий момент активного туберкулеза. (с сайта правительства СПБ) [7]
1 Рекомендации ВОЗ по применению IGRA тестов в странах с низким уровнем доходов
2 Рекомендации MedScape про применению QuantiFERON-TB теста (QFT), QuantiFERON-TB Gold теста (QFT-G), QuantiFERON-TB Gold In-Tube теста (QFT-GIT), и T-SPOT.TB теста (T-Spot).
3 T-SPOT.TB — инструкция по применению (оригинал)
4 QuantiFERON-TB Gold Plus — описание метода (на русском)
5 QuantiFERON-TB Gold Plus — Инструкция по применению (оригинал)
6 Презентация ВОЗ о QuantiFERON-TB Gold Plus
7 Какие методы исследования годятся, если я хочу отказаться от пробы Манту и Диаскинтеста? (Сайт правительства СПБ)
Содержание
Сегодня диагностика туберкулезной инфекции удетей, особенно страдающих аллергией или проблемами иммунитета, вызывает много споров не только среди родителей, но и в научных кругах. Кожные пробы не всегда дают верные результаты в связи с особенностями их проведения и трактовки, а также из-за влияния внешних факторов, которые у детей особенно актуальны. В связи с этим современная лабораторная диагностика изыскивает новые методы более достоверного определения того, есть туберкулезная инфекция или ее нет. Одним из самых новых в этом вопросе стал T-SPOT, иммунологический тест на определение туберкулезной инфекции в плазме крови.
Туберкулезная инфекция и ее выявление
Самый современный на сегодня способ выявления туберкулезной инфекции — это T-SPOT, особый лабораторный тест иммунологического характера, проводимый после забора крови на анализ. По принципу своей работы он напоминает другое исследование — квантифероновый тест, только недавно внедренный в практику фтизиатров. Исследование проводится на протяжении 3-4 дней, после чего по данным анализа крови дается заключение — туберкулезная инфекция есть или ее нет.
Расшифровывается данное название теста просто: буква «Т», означает лимфоциты крови, на основании реакции которых проводится диагностика. Слово «SPOT» переводится как пятно, образующееся при реакциях, которые формируют лимфоциты при наличии инфекции . В нашей стране применение этого теста официально разрешено с 2012 года на основании ФСЗ 2012/648.
Чем хорош этот метод для детей?
Если дети имеют носительство или же у них развилась туберкулезная инфекция, данный метод позволяет определить этот факт. За счет своей высокой чувствительности и информативности он помогает в исключении ложноположительных реакций из-за аллергии, когда кожные пробы дают сомнительные или позитивные результаты. По оценкам экспертов, проводящих диагностику в разных странах мира, точность данного теста варьирует от 86 до 97%, а на фоне проведения кожных проб, точность достигает 100%. Особенно хороша данная методика в тех случаях, когда дети имеют иммунодефицит, у них выявлена аллергия к туберкулину или иные влияющие факторы. В этих случаях именно проведение Т-СПОТ поставит окончательную точку в вопросе наличия или отсутствия туберкулезной инфекции.
Данные для родителей: кому показано проведение Т-СПОТ
Важно, чтобы родители знали, что данная методика применима далеко не у всех детей, многим вполне достаточно стандартных проб Манту или Диаскин-теста. Показано будет проведение Т-СПОТ тем малышам, у которых недавно была прививка БЦЖ и реакция Манту положительна. Это поможет до проведения рентгена легких подтвердить или исключить инфекцию.
Родители вправе провести данный анализ, если дети страдают от аллергии или аутоиммунных патологий, если они много путешествуют по миру, переезжают из неблагоприятных по туберкулезу районов. Также показано это исследование тем детям , которые были в контакте с туберкулезными больными, но исследование дорогое (около 6-7 тысяч рублей), и родители должны оплатить его из своего кармана. Кроме того, данная методика применима тогда, когда у детей подозреваются внелегочные формы инфекции.
В чем состоят недостатки анализа крови Т-СПОТ
Хотя данная методика, используя кровь ребенка, дает более точные результаты в диагностике, но и она не лишена некоторых недостатков при диагностике туберкулеза. Так, этот анализ — качественная методика, то есть кровь оценивается на наличие особых активированных туберкулезом Т-лимфоцитов. Таким образом она не может точно определить — активная это туберкулезная инфекция или тубинфицирование, по анализу крови это не выявляется. На вооружение данный метод взяли уже многие страны, и наряду с другими тестами он применяется в диагностике у детей.
Отличие Т-СПОТ от других тестов: исключение аллергии
Определить наличие туберкулезных микобактерий можно при анализе мокроты методом ПЦР. Он покажет — есть ли инфекция или нет, но если это внелегочные формы болезни, тут информативным будет только Т-СПОТ. Соответственно, он более универсален в отношении определения возбудителя в организме, в то время как ПЦР покажет его только легочные формы.
Т-СПОТ во многом похож на квантифероновый тест, только используются различные реактивы для выявления антител к туберкулезу. Но вот с Диаскин-тестом у него много различий. Он, в отличие от кожного теста, может проводиться, если имеется аллергия или иммунодефицит, реже дает ложные реакции. Он покажет наличие туберкулезной инфекции в любом случае, а вот Диаскин-тест может ошибиться.
При квантифероновом тесте также не влияет на получение результатов аллергия и иммунные сбои, но определяется особый гамма-интерферон, в то время как при Т-СПОТ — сами клетки, которые этот интерферон произвели. Поэтому принципиальной разницы между этими двумя тестами нет, родители могут провести тот из них, что доступен в лаборатории.
Подготовка и получение результатов
У детей забирается кровь на анализ так же, как при многих других тестах. Ребенок на момент исследования должен быть здоров, за 3-4 часа до забора крови его не нужно кормить. Для исследования применяется венозная кровь, что иногда осложняет забор материала у малышей.
Спустя 3-4 дня лаборатория дает результат, на особом бланке в котором могут быть три варианта. Каким образом их можно трактовать? Если ответ отрицательный, значит, нет инфицирования организма ребенка туберкулезом. Если ответ положительный, имеет место инфицирование или уже выражена инфекция. В крайне редких ситуациях может возникать сомнительный результат теста, который может возникать в самом начале контакта микробов с организмом. В этом случае исследование необходимо повторить в динамике, либо родители с ребенком могут посетить фтизиатра, проведя также дополнительно Диаскин-тест или пробу Манту, выполнив рентген легких.
Реакция Манту, Диаскин-тест, квантифероновый тест, Т-спот, ПЦР, а может флюорография? Расскажем подробнее.
Туберкулёз в России распространён настолько, что к сорока годам 70-90% жителей нашей страны инфицированы им. Это не значит, что они больны: после инфицирования иммунитет большинства людей справляется с бактерией. Вероятность заболеть составляет в среднем 8% в первые два года после инфицирования, затем постепенно снижается, и формируется приобретенный клеточный иммунитет. Среди взрослых чаще болеют люди ослабленные, живущие в плохих условиях, при недостатке света и свежего воздуха. Тем не менее, заразиться может абсолютно каждый из нас. Поэтому так важно проходить регулярные проверки на туберкулёз и проверять своих детей.
Зачем нужна прививка БЦЖ?
ВОЗ рекомендует массовую вакцинацию новорожденных против туберкулёза во всех странах, где эта болезнь распространена. Поэтому на 3-5 день после рождения, еще в роддоме, всем новорожденным бесплатно делают прививку БЦЖ. Но эта вакцина не защищает от инфицирования туберкулёзом. Её задача несколько иная. Если не привитый ребенок младше 2 лет будет инфицирован туберкулёзом, у него крайне высока вероятность развития туберкулезного менингита и генерализованных форм туберкулеза, которые очень быстро приводят к смерти. БЦЖ достаточно надёжно защищает ребенка именно от этих форм. Она также защищает детей от легочной формы туберкулеза, но уже менее эффективно.
Какие ещё прививки нужны детям до 2-х лет?
Проба Манту
Проба Манту ежегодно проводится всем детям до 7 лет. Это не прививка (!), а иммунологический тест, показывающий, есть ли в организме возбудитель туберкулеза. При этом внутрикожно вводится туберкулин — специфический белок, содержащий антигены человеческого и бычьего туберкулеза. Через 72 часа измеряется размер папулы. На результат реакции Манту может повлиять посещение сауны, долгое принятие ванны, бассейн и расчёсывание места введения пробы. Временный контакт с водой никак не влияет на результаты пробы Манту, поэтому мнение о том, что Манту нельзя мочить — миф.
Диаскинтест тест
Он проводится детям с 8 лет. Также является кожной пробой. Но если в Манту используются антигены как человеческого, так и бычьего туберкулеза, то в диаскинтесте — только антигены туберкулеза человека. Диаскинтест гораздо более специфичен: реакция на него возникает, только если в организме есть активные бактерии туберкулеза. Проще говоря — если проба Манту положительная, это ещё ничего не значит: эта проба часто дает и ложноположительные реакции. А вот после диаскинтеста появилась реакция — это более серьёзный показатель.
Точность Манту составляет 50-70%, диаскинтеста — 90%.
Квантифероновый тест
Квантифероновый тест — один из новых методов диагностики туберкулёза по анализу крови. Он основан на определении в крови гамма-интерферона, который вырабатывают клетки в ответ на внедрение туберкулезной палочки. В отличие от Манту и диаскинтеста, квантифероновый тест не требует введения в организм никаких антигенов и бактерий. Кровь для исследования берут из вены. Результат готов через несколько дней, и его точность намного выше, чем у кожных проб. Тест будет положительным, только если человек действительно болен.
T.SPOT.TB («ти-спот»)
Этот метод диагностики туберкулеза по крови аналогичен квантифероновому тесту. Отличие в том, что квантифероновый тест определяет в крови гамма-интерферон, вырабатываемый в ответ на внедрение туберкулезной палочки, а Т-СПОТ определяет сами Т-клетки, которые вырабатывают гамма-интерферон на присутствие микобактерии туберкулеза. Оба теста одинаково чувствительны и информативны (до 97%), они чувствительнее диаскинтеста и намного чувствительнее реакции Манту. «Ти-спот» практически исключает ложноположительные и ложноотрицательные реакции, в то время как квантифероновый тест все-таки может давать ложноположительную реакцию, если во время сдачи крови человек был, например, болен ОРВИ.
Сравнительная характеристика четырех тестов на туберкулёз
| Манту | Диаскинтест | Квантифероновый тест | T.SPOT.TB | |
| Точность | 50,00% | 90,00% | 97,00% | 97,00% |
| Оценка данных | Субъективная | Субъективная | Объективная | Объективная |
| Ложноположительные результаты | Часто | Редко | Крайне редко | Нет |
| При скрытой форме туберкулеза | Не достоверен | Не достоверен | Достоверен | Достоверен |
| Противопоказания | Много | Есть | Нет | Нет |
| Побочные реакции | Есть | Редко | Нет | Нет |
| При ВИЧ и других иммунодефицитах | Не информативен | Не информативен | Информативен | Информативен |
| Способ исследования | Кожный тест | Кожный тест | Анализ крови | Анализ крови |
ПЦР
Чтобы отличить активную форму туберкулеза от латентной, используется специфический тест — ПЦР (исследования мокроты на ДНК). Таким образом, диаскинтест, ти-спот и другие тесты позволяют определить, болен ли человек туберкулезом вообще (легочным или внелегочным), а ПЦР — болен ли он им в активной форме.
Флюорография
Всем взрослым с 15 лет в России рекомендуется раз в год проходить флюорографию. Детям с 15 до 17 лет разрешено выполнять Флюрографию, но это не отменяет постановку Диаскинтеста. Справку со свежим снимком требуют везде — даже при посещении ребенка в больнице. Флюорография — это скорее «коллективный барьер» на пути туберкулеза, чем метод выбора для индивидуальной проверки. Флюрография выявляет только легочные формы туберкулеза.
Если у вас остались вопросы по методам диагностики туберкулеза — позвоните нам: +7 812 331 00 00, мы ответим на них!
Читайте также:
- Подробнее про квантифероновый тест
- Т-СПОТ подробно об анализе
- Прививаем малыша 0-2 лет: вакцинация по календарю и не только
- Вакцинация всей семьи!