Тиреоидные препараты побочные действия

Препараты тиреоидных гормонов. Антитиреоидные средства.
Тиреоидные и антитиреоидные средства
А. Препараты тиреоидных гормонов: левотироксин (Т4), лиотиронин (Triiodthyronini hydrochloridum, Т3) — т. по 0,00002 и 0,00005 г — по 1 т. 3 р/д; тиреоидин.
Б. Антитиреоидные средства
а) тиоамиды — Methimazolum (мерказолил) — т. по 0,05 г — по 1 т. 3 р/д п/е; пропилтиоурацил;
б) преппараты йода, радиоактивный йод;
в) адреноблокирующие средства (пропранолол и др.), блокаторы Са2+ каналов.
Щитовидная железа продуцирует гормоны L-тироксин (L-тетрайодтиронин) и L-трийодтиронин. В их синтезе принимает участие йод, поступающий с пищей. Йодиды, циркулирующие в крови, поглощаются щитовидной железой, где окисляются до йода, который взаимодействует с аминокислотой тирозином. При этом образуются моно- и дийодтирозин, являющиеся предшественниками тиреоидных гормонов. Син­тезируемые из них тироксин и трийодтиронин депонируются в фолликулах щитовидной железы в составе белка тиреоглобулина.
Типичным для гормонов щитовидной железы является их стимулирующее влияние на обмен веществ. Основной обмен повышается, и соответственно увеличивается потребление кислорода большинством тканей, повышается температура тела. Становится более интенсивным распад белков, углеводов, жиров, снижается содержание в крови холестерина. Может уменьшаться масса тела. Тиреоидные гормоны усиливают эффекты адреналина. Oдним из прояв­лений этого действия является тахикардия. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма. Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. При их недостаточности в детском возрасте развивается кретинизм. У взрос­лых недостаточность щитовидной железы проявляется угнетением обменных процессов, снижением физической и умственной работоспособности, апатией, отеком (мукоидная инфильтрация) тканей, нарушением деятельности сердца. Эта патология получила название микседема. В медицинской практике применяют следующие препараты гормонов щи­товидной железы: тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин. Тиреоидин представляет собой препарат высушенных щитовидных желез убойного скота. Содержит смесь тиреоидных гормонов. Активность препарата недостаточно постоянна, так как стандартизация его несовершенна, производится химическим путем по содержанию йода.
Основным показанием к применению препаратов тиреоидных гормонов является гипотиреоидизм — кретинизм и микседема. При этих состояниях наиболее часто используют тироксин и тиреоидин. Трийодтиронин, как более быстродействующий препарат, назначают только в острых случаях, например, при коме у больных микседемой. Передозировка препаратов тиреоидных гормонов проявляется повышенной возбудимостью, потливостью, тахикардией, тремором (мышечное дрожание), снижением массы тела и другими симптомами.
Антитиреоидные средства.
При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова бо­лезнь) применяют препараты следующей направленности действия.
а) Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза (Йод, дийодтирозин).
б) Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе (Мерказолил, Пропилтиоурацил).
в) Нарушающие поглощение йода щитовидной железой (Калия перхлорат).
г) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы (Радиоактивный йод).
Йод используют в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо вса­сывается из желудочно-кишечного тракта. Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продук­ция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной желе­зы. Эффективен в течение 2-3 нед.
Мерказолил (метимазол, метотирин) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. На каком этапе он вмешивается в процесс биосинтеза тиреоидных гормонов, не выяснено. При­нимают мерказолил внутрь.
Наиболее тяжелые побочные эффекты — лейкопения и агранулоцитоз.
Применяют антитиреоидные препараты для лечения тиреотоксикоза (базе­довой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому, удалению щитовидной железы (с целью улучшения их состояния).
Левотироксин натрия (Т4), лиотиронин (трийодтиронина гидрохлорид (Т3)), тиамазол, пропилтиоурацил, препараты йода.
ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (Triiodthyronini hydrochloridum)*.
Синтетический препарат, соответствующий по строению и действию естественному гормону щитовидной железы (см. Тиреоидин); выпускается в виде гидрохлорида.
Синонимы: Лиотиронин, Lyothyronin, Liothyronine, Liothyroninum, Trionine и др.
Показания к применению такие же, как для тиреоидина. Трийодтиронин быстрее и полнее всасывается, чем тиреоидин, оказывает более быстрый эффект, так как при гипотиреозе процессы всасывания обычно нарушены, применение трийодтиронина особенно целесообразно в первой стадии лечения. Начальные проявления действия препарата при гипотиреозе отмечаются через 4 — 8 ч. Он часто эффективен при резистентности к тиреоидину, не вызывает аллергических реакций. Особенно показан трийодтиронин при микседематозной коме.
Дозы индивидуализируют с учетом возраста больных, характера и течения заболевания. Препарат можно применять совместно с тиреоидином.
При эутиреоидном эндемическом зобе или спорадическом зобе, а также лимфоматозном тиреоидите (зоб Хашимото) целесообразно добавлять к приему тиреоидина трийодтиронин.
При диффузном токсическом зобе трийодтиронин применяют после наступления стойкой ремиссии в дозах, в сочетании с антитиреоидными препаратами.
Детям при гипотиреозе и микседеме целесообразно добавить при лечении тиреоидином трийодтиронин.
Лечение трийодтиранином, особенно при передозировке, может привести к таким же осложнениям, как при применении тиреоидина.
При применении трийодтиронина у больных коронарным атеросклерозом необходима особая осторожность, так как возможны приступы стенокардии. При микседематозной коме у больных с коронарными нарушениями дозы не должны превышать 10 — 12 мкг 2 раза в сутки.
Осторожность необходима при лечении больных вторичным гипотиреозом с недостаточностью коры надпочечников (возможно обострение явлений гипокортицизма с развитием аддисонического криза).
Противопоказания такие же, как для тиреоидина.
МЕРКАЗОЛИЛ (Mercazolilum). 1-Метил-2-меркаптоимидазол.
Синонимы: Antiroid, Basolan, Danantizol, Favistan, Mercazole, Methimazole, Methothyrin, Tapazole, Thiamazole, Thycapzol, Thymidazol и др.
Является синтетическим антитиреоидным (тиреостатическим) веществом. Как и другие вещества этой группы, вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовидной железе, благодаря чему оказывает специфическое лечебное действие при ее гиперфункции. Подобно другим антитиреоидным веществам также понижает основной обмен.
Препарат ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, угнетает активность ферментных систем, участвующих в окислении йодидов в йод, что приводит к торможению йодирования тиреоглобулина и задержке превращения дийодтирозина в тироксин. Кроме того, нарушение синтеза тироксина может зависеть от реакции метилтиоурацила со свободным йодом, образующимся в щитовидной железе из йодидов.
Применяют при диффузном токсическом зобе (легкой, средней и тяжелой формах).
Назначают внутрь после еды.
После наступления ремиссии (через 3 — 6 нед) суточную дозу уменьшают и постепенно подбирают минимальные поддерживающие дозы до получения стойкого терапевтического эффекта.
При слишком раннем прекращении лечения возможен рецидив заболевания.
Имеются данные о целесообразности сочетания мерказолила с лития карбонатом.
Мерказолил обычно хорошо переносится в терапевтических дозах. Он должен, однако, применяться под наблюдением врача, раз в неделю необходимо производить исследование крови, так как в отдельных случаях может развиться лейкопения; возможны также тошнота, рвота, нарушения функции печени, зобогенный эффект, медикаментозный гипотиреоз, кожная сыпь, боли в суставах. При развитии побочных явлений уменьшают дозу или прекращают дальнейший прием препарата.
У больных, получающих мерказолил при подготовке к операции, возможно увеличение кровоточивости щитовидной железы, поэтому, достигнув ремиссии или значительного улучшения состояния больного, мерказолил отменяют, назначают препараты йода; операцию производят спустя 2 — 3 нед.
Противопоказан беременным, в период кормления грудью, при выраженной лейкопении и гранулоцитопении, узловых формах зоба (за исключением тяжелых прогрессирующих заболеваний, при которых временно исключена возможность операции).
Не следует сочетать прием мерказолила с препаратами, которые могут вызывать лейкопению (амидопирин и его аналоги, сульфаниламиды и др.).

В настоящее время применяются левотироксин (Т4), лиотиронин (Т3) и комбинированные препараты, содержащие Т4и Т3.

Основные параметры препаратов тиреоидных гормонов представлены в табл. 9.7.

Таблица 9.7

Клинико-фармакологические параметры препаратов тиреоидных гормонов

Действие лиотиронина сходно с левотироксином, но наступает быстрее, препарат более быстро метаболизируется. Быстрый подъем уровня тиреоидных гормонов при приеме лиотиронина может в большей степени спровоцировать ухудшение со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому препаратом выбора для проведения терапии тиреоидными гормонами является левотироксин; лиотиронин применяется при гипотиреоидной коме.

При передозировке препаратов тиреоидных гормонов развиваются признаки тиреотоксикоза (снижение массы тела, тахикардия и т.д.). При этом у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможно усиление ишемии миокарда, развитие инфаркта миокарда и т.д.

Повышение дозы тиреоидных гормонов целесообразно при применении лекарственных средств, повышающих клиренс (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, хлорохин), нарушающих всасывание тироксина (клетчатка, антациды, препараты железа), при беременности или применении эстрогенов, при заболеваниях кишечника.

Снижение дозы тиреоидных гормонов необходимо в пожилом возрасте, при одновременном приеме салицилатов, непрямых антикоагулянтов, фуросемида в больших дозах, клофибрата.

Состав различных препаратов тиреоидных гормонов представлен в табл. 9.8.

Таблица 9.8

Состав препаратов тиреоидных гормонов

Клинико-фармакологические подходы к назначению

препаратов тиреоидных гормонов

Препараты гормонов щитовидной железы назначаются для заместительной или супрессивной терапии.

Заместительная терапия назначается при гипотиреозе любой этиологии. Стандартная доза варьирует от 1,6 до 2,5 мкг кг/сутки лево- тироксина в один прием за 30 мин до завтрака. Назначают исходно небольшие дозы с увеличением до терапевтической за 3—4 недели. Ориентировочная доза левотироксина для женщин 75—100 мкг/сут- ки, для мужчин — 100—150 мкг/сутки. У пациентов с кардиальной патологией и старше 65 лет дозы тиреоидных гормонов уменьшаются (риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы). У детей, во время беременности потребность в тиреоидных гормонах возрастает. Для улучшения адаптации к лечению тиреоидными гормонами возможно назначение (3-адреноблокаторов.

Критерии эффективности лечения — исчезновение симптомов гипотиреоза, нормализация уровня тиреоидных гормонов.

Супрессивная (подавляющая) терапия тиреоидными гормонами назначается, например, пациентам с раком щитовидной железы после оперативного лечения для профилактики рецидива опухоли. Она подразумевает использование больших доз препаратов. При этом возможно появление признаков тиреотоксикоза.

Гипертиреоз

Вследствие гипертиреоза (повышенной продукции гормонов при различных заболеваниях щитовидной железы) развивается тиреотоксикоз — клинический синдром, при котором ткани подвергаются воздействию высоких уровней гормонов щитовидной железы (табл. 9.9).

Таблица 9.9

Основные клинические проявления тиреотоксикоза

Диагностика тиреотоксикоза проводится на основании клинической картины, данных объективного обследования, ультразвукового исследования щитовидной железы, обследования сердечно-сосудистой системы, изменения уровня тиреоидных гормонов (ТТГ снижен, Т4 свободный и Т3 повышены).

Для уменьшения продукции гормонов щитовидной железы применяют антитиреоидные средства (тиреостатическая терапия).

Проблемы щитовидной железы захватывают значительное количество населения всей планеты. Этому есть много причин, но с выявленными недугами, вызванными повышенным продуцированием гормонов щитовидной железой, помогают бороться и так называемые антитиреоидные препараты. Что это за средства, чем они помогают организму, когда применяются?

Проблемы щитовидной железы

Щитовидная железа — слово, знакомое всем, и многие даже знают, где она расположена — в нижних отделах гортани. Но вот в чем состоит ее роль для организма человека? Щитовидка входит в сложную эндокринную систему, отвечающую за все процессы, происходящие в организме. Железа щитовидная, в частности, вырабатывает два важнейших гормона — тироксин и трийодтиронин, участвующие в обменных процессах, в процессах роста и развития тканей и органов. Также клетками щитовидки производится тиреокацельтонин — гормон, отвечающий за фосфорно-кальциевый обмен, а значит, и за состояние костей, зубов человека.

Ненужная активность

Казалось бы, раз щитовидка производит столь значимые гормоны, то чем она будет активнее, тем должно быть лучше, все процессы будут проходить быстрее и сильнее. Но на самом деле все совсем не так. Природой заложен баланс всего, что в ней находится, и эндокринной системы человека в частности. Если щитовидка работает слишком активно, то это плохо сказывается на состоянии организма, впрочем, недостаток продуцирования гормонов щитовидной железы также чреват многими проблемами. Активная деятельность щитовидной железы становится причиной гипертиреоза или тиреотоксикоза.

Что означает антитиреоидные?

Если щитовидная железа работает слишком активно, то бороться с этим помогают антитиреоидные препараты. Из названия этих лекарственных средств ясно, что они работают против — против щитовидной железы. Такие средства еще носят название тиреостатиков. Медицинские препараты, входящие в группу антитиреоидных средств, позволяют нормализовать деятельность щитовидной железы, снизив ее активность, а значит уменьшить выработку тиреоид-гормонов.

Классификация антитиреоидных средств

Медицинские лекарственные средства, помогающие бороться с чрезмерной активностью щитовидной железы, получили название «антитиреоидные препараты». Классификация их принята во всем мире и содержит в себе три группы средств, служащих антагонистами тиреоидных гормонов:

• препараты, способствующие нарушению выработки активного йода в самой щитовидной железе;
• препараты, снижающие захват йода эпителиальными клетками щитовидки;
• препараты, разрушающие йод в щитовидной железе.

У всех препаратов разная химическая структура, именно от нее и зависит способ действия лекарства.

Йод как лекарство

Тиреоидные гормоны синтезируются эпителиальными клетками щитовидки, которые захватывают йод. Если добавить в организм человека это вещество, то наступает снижение биосинтеза гормонов щитовидки. Также происходит нарушение способности железы усваивать йод, находящийся в крови. Фармацевтика предлагает два вида препаратов йода, участвующих в понижении активности щитовидной железы:

• неорганический йод — как химический природный элемент;
• органический йод в качестве синтезированного дийодтирозина — компонента тиреоглобулина — специфического белка самой щитовидной железы.

Препарат органического происхождения обладает антитиреоидным свойством, которое активно используется в основном в предоперационный период больных диффузным зобом, а также для предупреждения осложнений в послеоперационном периоде. Многие подобные препараты содержат активным действующим веществом левотироксин натрия. Неорганический йод назначается не только для лечения гиперактивности щитовидной железы, но и как профилактическое средство. Несмотря на кажущуюся безопасность, антитиреоидные препараты с йодом, впрочем, так же как и любые другие лекарственные средства, должны приниматься только по назначению врача.

Тиомочевина, ее производные и гипертиреоз

Лекарственные средства, помогающих снизить излишнюю продуктивность щитовидной железы, так называемые антитиреоидные препараты, можно разделить на два вида — натуральные, природные, вещества, такие как йод, и синтетические средства, получаемые в результате химических процессов синтеза. К последним относятся тиомочевина и ее производные — пропилтиоурацил, 1-метил-2-меркаптоимидазол, 2-карбоэтоксимеркапто-1-метилимидазол, 6-метилтиоурацил. Синтетический антитиреоидный препарат на основе производных тиомочевины позволяет снизить обмен йода в щитовидке путем снижения обменных процессов йода в самой щитовидной железе.

Какие препараты помогают при гиперактивности щитовидной железы?

Производные тиомочевины и йод входят в состав востребованных лекарственных средств, используемых как антитиреоидные препараты. Какой синтетический препарат обладает антитиреоидным свойством? Названия этих средств различны, но вот основными действующими веществами являются:

• тиамазол;
• пропилтиоурацил.

Тиамазол уменьшает обменные процессы йода в щитовидной железе, тем самым снижая ее активность. Это химическое вещество является основой таких лекарственных препаратов, как «Мерказолил», «Тирозол», «Тиамзол», «Метизол».

Пропилтиоурацил подавляет трансформацию йода в щитовидной железе, тем самым обуславливая свое отношение к группе под названием антитиреоидные средства. Препараты на основе пропилтиоурацила чаще всего назначаются к применению в странах Западной Европы. В нашей стране в аптечной сети продается единственное лекарственное средство на основе пропилтиоурацила — «Пропицил».

Так как препараты для лечения гипертиреиоза и тиреотоксикоза обладают многочисленными побочными действиями в отношении сердечно-сосудистой, нервной системы, а также печени, в комплексе с данными лекарствами к применению назначаются сопутствующие средства.

В лечении некоторых болезней щитовидной железы используется радиоактивный йод, который при поступлении в организм больного захватывается клетками щитовидки и разрушающе воздействует на нее, снижая активность и повышенную выработку гормонов. Данный препарат наибольший положительный результат дает лишь после полного удаления щитовидной железы — тиреоидэктомии, так как радиоактивные частицы окончательно разрушают оставшиеся клетки органа. Впрочем, многим пациентам с гиперактивностью щитовидной железы назначаются препараты радиоактивного йода для нормализации состояния.

Только по назначению!

Заболевания щитовидной железы определяются лишь комплексом диагностических методов — анализы, УЗИ, МРТ или КТ. Поставить диагноз болезни щитовидной железы только на сборе анамнеза и со слов больного нельзя! Но когда проблема выявлена, грамотный врач может назначить правильное лекарственное средство с учетом всех конкретных факторов. Все препараты для лечения гипертиреоза и тиреотоксикоза, вызванных повышенной продуктивностью щитовидной железы, имеют многочисленные побочные эффекты и особенности применения. Например, может возникнуть обратный эффект, когда препарат, способствующий снижению усваиваемости йода тканями щитовидки, через какое-то время становится катализатором ее активности для выработки недостающего количества гормонов. Болезнь возвращается. Лечение гипертиреоза и тиреотоксикоза всегда носит индивидуальный характер. Когда поставлен точный диагноз, ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. Только адекватно выбранная терапия позволит исключить оперативное вмешательство и пожизненное применение специальных гормональных средств.

Антитиреоидные препараты не являются почетными экспонатами аптечных витрин, но они — важнейшие средства в сохранении здоровья и даже жизни многочисленных больных с гиперактивностью щитовидной железы.