Торасемид противопоказания к применению
Действующее вещество
— торасемид (torasemide)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 88 мг, лактозы моногидрат — 52.8 мг, повидон — 3.2 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (натрия крахмал гликолят) — 4.8 мг, магния стеарат — 1.2 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
30 шт. — банки (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
«Петлевой» диуретик. Основной механизм действия обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.
Диуретический эффект развивается примерно в течение часа после приема внутрь, достигая максимума через 3-6 ч, и продолжается от 8 до 10 ч.
Снижает систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя.
Фармакокинетика
После приема внутрь торасемид всасывается из ЖКТ с ограниченным эффектом «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается в течение 1.5 ч после приема внутрь. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию. Нарушение функции почек и/или печени не влияют на всасывание.
Более 99% торасемида связывается с белками плазмы крови.
Vd у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью — от 12 до 15 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.
Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C9 с образованием трех метаболитов.
Основной метаболит — это производное карбоновой кислоты, является фармакологически неактивным. Два других метаболита, которые в организме образуются в незначительном количестве, обладают некоторой диуретической активностью, но их концентрация слишком мала, чтобы оказывать какое-либо значимое клиническое действие.
T1/2 торасемида у здоровых добровольцев составляет 4 ч. Около 80% от принятой во внутрь дозы выводится почками в виде метаболитов и около 20% в неизменном виде (у пациентов с нормальной функцией почек). Общий клиренс торасемида составляет 41 мл/мин и почечный клиренс — около 10 мл/мин, что соответствует примерно 25% от общего.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых добровольцев, а T1/2 и общая биодоступность соответственно выше.
У пациентов с почечной недостаточностью, почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут путем применения в высоких дозах. Общий клиренс торасемида и T1/2 остаются на том же уровне в случае сниженной функции почек, за счет метаболизма в печени.
У пациентов с циррозом печени Vd, T1/2 и почечный клиренс повышены, но общий клиренс остается неизменным.
Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения снижения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и T1/2 при этом не меняются.
Показания
Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени и почек.
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Анурия; печеночная кома и прекома; рефрактерная гипокалиемия; рефрактерная гипонатриемия; дегидратация; резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей); гликозидная интоксикация; острый гломерулонефрит; синоатриальная и AV-блокада II и III степени; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность; повышенная чувствительность к торасемиду; аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины).
Дозировка
Принимают внутрь. В зависимости от показаний доза составляет 5-20 мг 1 раз/сут.
Не рекомендуется разовая доза более 40 мг, т.к. ее действие не изучено. Применяют длительно или до момента исчезновения отеков.
Побочные действия
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, полидипсия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна — спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — экстрасистолия, тахикардия, усиленное сердцебиение, покраснение лица; частота неизвестна — чрезмерная артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм; частота неизвестна — тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические явления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна — задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Лабораторные показатели: нечасто — увеличение числа тромбоцитов; частота неизвестна — гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности ЩФ в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, ГГТ), гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз.
Со стороны органов чувств: частота неизвестна — нарушения зрения, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер).
Со стороны кожных покровов: частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.
Прочие: нечасто — астения, слабость, жажда, гиперактивность, нервозность, повышенная утомляемость.
Лекарственное взаимодействие
Торасемид повышает токсичность сердечных гликозидов.
При одновременном приеме с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами возможно увеличение выведения калия.
Торасемид усиливает действие гипотензивных препаратов.
Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить нефротоксическое и ототоксическое действие аминогликозидов, антибиотиков, препаратов платины, цефалоспоринов.
Торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.
При одновременном применении салицилатов в высоких дозах возможно усиление их токсического действия.
Торасемид ослабляет действие гипогликемических препаратов.
Последовательный или одновременный прием торасемида с ингибиторами АПФ может приводить к кратковременному падению АД. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу торасемида (или временно отменив его).
НПВС и пробенецид могут уменьшать мочегонное и гипотензивное действие торасемида.
Биодоступность и как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.
Торасемид может повышать токсичность препаратов лития и ототоксичность этакриновой кислоты.
Особые указания
С осторожностью: артериальная гипотензия; гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее); нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз); желудочковая аритмия в анамнезе; острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока); диарея; панкреатит; сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе); заболевания печени, осложнившиеся циррозом и асцитом, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром; подагра, гиперурикемия; анемия; одновременное применение сердечных гликозидов, амногликозидов или цефалоспоринов, кортикостероидов или АКТГ; гипокалемия; гипонатриемия; период лактации.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к торасемиду.
У пациентов, особенно в начале лечения торасемидом и у лиц пожилого возраста, рекомендуется проводить контроль электролитного баланса, объем и концентрацию циркулирующей крови.
При длительном лечении торасемидом рекомендуется проводить регулярный контроль электролитного баланса (особенно уровня калия), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, липидов и клеточных компонентов крови.
Пациентам, получающим торасемид в высоких дозах, во избежание развития гипонатриемиии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли.
Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ.
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в т.ч. натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).
У пациентов с развившимися водно-электролитными расстройствами, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение уровня мочевины крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить прием торасемида до восстановления нормальных значений, а затем возобновить лечение торасемидом в меньшей дозе. При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.
Подбор режима дозирования у пациентов с асцитом на фоне цирроза печени следует проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.
Для профилактики гипокалиемии рекомендуется применение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также соблюдать диету, богатую калием.
Применение торасемида может вызывать обострение подагры.
У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.
У пациентов с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно, принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациенты должны избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности. С осторожностью следует применять в период лактации (грудного вскармливания).
Описание препарата ТОРАСЕМИД основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Òîðàñåìèä
Äèóðåòè÷åñêîå ñðåäñòâî áûñòðîãî äåéñòâèÿ. Ìåõàíèçì äèóðåòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ îáóñëîâëåí òîðìîæåíèåì ðåàáñîðáöèè èîíîâ íàòðèÿ è õëîðà â âîñõîäÿùåé ÷àñòè ïåòëè Ãåíëå. Óìåíüøàåò ïðåä- è ïîñòíàãðóçêó íà ìèîêàðä. Òîðàñåìèä ñíèæàåò ÀÄ, óìåíüøàÿ ÎÏÑÑ, ÷òî îáúÿñíÿåòñÿ ñíèæåíèåì ïîâûøåííîé àêòèâíîñòè ñâîáîäíîãî Ñà2+ â êëåòêàõ ãëàäêèõ ìûøö àðòåðèàëüíûõ ñîñóäîâ.  ðåçóëüòàòå ýòîãî, âåðîÿòíî, ñíèæàåòñÿ òàêæå ïîâûøåííàÿ ñîêðàòèìîñòü è ñîîòâåòñòâåííî ïîâûøåííàÿ ðåàêöèÿ ñîñóäîâ íà ýíäîãåííûå ïðåññîðíûå ñóáñòàíöèè (íàïðèìåð, êàòåõîëàìèíû).
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðàñåìèä
Îòå÷íûé ñèíäðîì ðàçëè÷íîãî ãåíåçà (â òîì ÷èñëå ïðè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè), îòåêè è ïîâûøåíèå ÀÄ ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 20 ìë/ìèí èëè êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè âûøå 6 ìã/ äë), îòåêè è ïîâûøåíèå ÀÄ ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðè îñòàòî÷íîì äèóðåçå áîëåå 200 ìë/ñóò (â òîì ÷èñëå ïðè ãåìîäèàëèçå), îñòðàÿ ëåâîæåëóäî÷êîâàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (îòåê ëåãêèõ).
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òîðàñåìèä
Ïðè îòå÷íîì ñèíäðîìå ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íà÷àëüíàÿ ðàçîâàÿ äîçà äëÿ â/â èíúåêöèé ñîñòàâëÿåò 10 ìã; ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçó ïîâûøàþò äî 20 ìã. Òîðàñåìèä â ðàçîâîé äîçå 40 ìã ìîæíî ïðèìåíÿòü íå áîëåå 3 äíåé. Ââîäèòü òîëüêî â/â ìåäëåííî.Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ äëèòåëüíîé òåðàïèè ñëåäóåò ïåðåéòè íà ïðèåì òîðàñåìèäà âíóòðü. Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà — 5 ìã/ñóò âíóòðü. Ïðè íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè äîçó ïîâûøàþò äî 20 ìã/ñóò.
Ïðè îñòðîì îòåêå ëåãêèõ ââîäÿò â/â 20 ìã ð-ðà äëÿ èíúåêöèé. Ïðè íàëè÷èè ïîêàçàíèé â ýòîé äîçå òîðàñåìèä ìîæíî ïîâòîðíî ââîäèòü êàæäûå 30 ìèí. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 100 ìã. Ð-ð ââîäÿò òîëüêî â/â ìåäëåííî. Â/â ââåäåíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü íå áîëåå 7 äíåé.
Ïðè îòåêàõ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ â/â èíôóçèè ñîñòàâëÿåò 50 ìã. Âëèâàíèÿ ïðîâîäÿò ñ ïîìîùüþ ïåðôóçîðà. Ïðè íåäîñòàòî÷íîì äèóðåçå äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 100 ìã/ñóò. Èíôóçèþ ïðîâîäÿò â òå÷åíèå 1 ÷. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 200 ìã. Â/â ââåäåíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü íå áîëåå 7 äíåé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ äëèòåëüíîé òåðàïèè íåîáõîäèìî êàê ìîæíî áûñòðåå ïåðåéòè îò â/â ââåäåíèÿ òîðàñåìèäà ê ïðèåìó âíóòðü. Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðè ïðèåìå âíóòðü — 50 ìã. Ïðè íåäîñòàòî÷íîì äèóðåçå äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 100 ìã. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ ïðèåìà âíóòðü — 200 ìã.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðàñåìèä
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ïðåêîìà, êîìà, ãèïîâîëåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ, íàðóøåíèÿ ìî÷åèñïóñêàíèÿ, ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òîðàñåìèäó èëè ïðîèçâîäíûì ñóëüôîíèëìî÷åâèíû.
Ïðèìåíåíèå òîðàñåìèäà â âûñîêèõ äîçàõ ïðîòèâîïîêàçàíî ïðè íåâûðàæåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê, òàê êàê ñóùåñòâóåò ðèñê ïîòåðè çíà÷èòåëüíîãî êîëè÷åñòâà âîäû è ýëåêòðîëèòîâ.
Îòíîñèòåëüíûå ïðîòèâîïîêàçàíèÿ: ïîäàãðà, âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ïðîâîäèìîñòè (AV- áëîêàäà II è III ñòåïåíè), íàðóøåíèÿ ÊÎÐ, îäíîâðåìåííàÿ òåðàïèÿ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ, àìèíîãëèêîçèäàìè èëè öåôàëîñïîðèíàìè, çàáîëåâàíèÿ êðîâè (â òîì ÷èñëå òðîìáîöèòîïåíèÿ èëè àíåìèÿ), òîêñè÷åñêèå ïîðàæåíèÿ ïî÷åê, ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, âîçðàñò äî 12 ëåò.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Òîðàñåìèä
Âîçìîæíû ãèïîâîëåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ è/èëè ãèïîíàòðèåìèÿ, ìåòàáîëè÷åñêèé àëêàëîç; ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, îáùàÿ ñëàáîñòü, ñóäîðîãè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, òðîìáîç, íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà, ñòåíîêàðäèÿ, îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà, ñèíêîïå; îòñóòñòâèå àïïåòèòà, áîëü â æåëóäêå, òîøíîòà, äèàðåÿ, çàïîð; ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè; òðîìáîöèòîïåíèÿ, ýðèòðîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ; çóä, ñûïü, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê; îùóùåíèå ñóõîñòè âî ðòó, ïàðåñòåçèè; ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâîé êèñëîòû, êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû, ãëþêîçû, òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðèíà â ïëàçìå êðîâè; íàðóøåíèå çðåíèÿ; ó ïàöèåíòîâ ñ ðàññòðîéñòâàìè ìî÷åèñïóñêàíèÿ âîçìîæíà çàäåðæêà ìî÷è.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òîðàñåìèä
Òîðàñåìèä óñèëèâàåò äåéñòâèå ãèïîòåíçèâíûõ ñðåäñòâ (â òîì ÷èñëå èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ), òåîôèëëèíà, êóðàðåïîäîáíûõ ñðåäñòâ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãëèêîçèäíîé èíòîêñèêàöèè. Òîðàñåìèä ìîæåò îñëàáëÿòü äåéñòâèå ãèïîãëèêåìèçèðóþùèõ ïðåïàðàòîâ è ñîñóäîñóæèâàþùåå äåéñòâèå êàòåõîëàìèíîâ. Ïðîáåíåöèä, êîëåñòèðàìèí è ÍÏÂÏ îñëàáëÿþò äèóðåòè÷åñêîå è ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå òîðàñåìèäà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ñàëèöèëàòàìè â âûñîêèõ äîçàõ òîðàñåìèä ìîæåò óñèëèâàòü èõ òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ÖÍÑ.
 âûñîêèõ äîçàõ òîðàñåìèä óñèëèâàåò íåôðî- è îòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå àìèíîãëèêîçèäíûõ àíòèáèîòèêîâ è öèñïëàòèíà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òîðàñåìèäà ñî ñëàáèòåëüíûìè ñðåäñòâàìè èëè ìèíåðàëî- è ãëþêîêîðòèêîèäàìè ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîêàëèåìèè, à ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ — âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ïëàçìå êðîâè.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Òîðàñåìèä, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ïðîÿâëÿåòñÿ ãèïîâîëåìèåé, ýëåêòðîëèòíûì äèñáàëàíñîì, ãèïîêàëèåìèåé, ãèïîíàòðèåìèåé; ñîíëèâîñòüþ, ñïóòàííîñòüþ ñîçíàíèÿ, àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèåé, ñîñóäèñòûì êîëëàïñîì, íàðóøåíèÿìè ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà.
Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ïîêàçàíî ïðîâåäåíèå ðåãèäðàòàöèîííîé òåðàïèè ñ öåëüþ âîñïîëíåíèÿ ÎÖÊ è âîññòàíîâëåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Òîðàñåìèä:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Действующее вещество:ТорасемидТорасемид
Лекарственная форма:  таблеткиСостав:
Для дозировки 5 мг:
Действующее вещество:торасемид — 5 мг.
Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая — 44,0 мг, лактозы моногидрат — 26,4 мг, повидон — 1,6 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (натрия крахмал гликоля г) — 2,4 мг, магния стеарат — 0,6 мг.
Для дозировки 10 мг:
Действующее вещество:торасемид — 10 мг.
Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая — 88,0 мг, лактозы моногидрат — 52,8 мг, повидон — 3,2 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (натрия крахмал гликолят) — 4.8 мг, магния стеарат — 1,2 мг.
Описание:Таблетки круглые белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.Фармакотерапевтическая группа:Диуретическое средствоАТХ:  
C.03.C.A Сульфонамидные диуретики
C.03.C.A.04 Торасемид
Фармакодинамика:
Торасемид является «петлевым» диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с котранспортером ионов нагрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. В результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы в миокарде, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно.
Максимальный диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема препарата внутрь.
Торасемид можно применять в течение длительного времени.
Фармакокинетика:
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) торасемида в плазме достигается через 1-2 ч после приема препарата внутрь после еды. Биодоступность составляет 80-90 % с незначительными индивидуальными вариациями.
Распределение
Связывание с белками плазмы — более 99 %. Объем распределения (Vd) составляет 16 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются 3 метаболита (Ml, М3 и М5), связывание которых с белками плазмы составляет 86 %, 95 % и 97 % соответственно.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболитов составляет 3-4 ч и не изменяется при хронической почечной недостаточности.
Общий клиренс составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — 10 мл/мин.
В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 — 12 %, М3 — 3 %, М5 — 41 %).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Особенности фармакокинетики торасемида у отдельных групп пациентов
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при печеночной коме и прекоматозном состоянии. При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени.
У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.
У пациентов с циррозом печени Vd, Т1/2 и почечный клиренс повышены, но общий клиренс остается неизменным.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых добровольцев, а Т1/2 и общая биодоступность соответственно выше.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью, почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут путем применения в высоких дозах. При почечной недостаточности Т1/2 торасемида не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.
Препарат противопоказан при почечной недостаточности с нарастающей азотемией.
Применение у детей
Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста специального подбора дозы не требуется. Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и Т1/2 при этом не меняются.
Зависимость от пола и расовой принадлежности
Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику торасемида не изучалось.
Показания:
— Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, почек и легких;
— артериальная гипертензия.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к торасемиду или к любому другому компоненту препарата;
— почечная недостаточность с анурией;
— печеночная кома и прекома;
— рефрактерная гипокалиемия;
— рефрактерная гипонатриемия;
— гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
— резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
— гликозидная интоксикация;
— острый гломерулонефрит;
— синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II — III степени;
— декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт.ст.);
— гиперурикемия;
— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);
— одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов.
Поскольку в состав препарата входит лактоза, не рекомендуется применять препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, при дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
С осторожностьюследует назначать при артериальной гипотензии, стенозирующем атеросклерозе церебральных артерий, гипопротеинемии, предрасположенности к гиперурикемии, нарушении оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковой аритмии в анамнезе, остром инфаркте миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), при диарее, панкреатите, сахарном диабете (снижение толерантности к глюкозе), нарушении функции печени и/или почек, гепаторенальном синдроме, подагре, анемии, гипокалиемии, гипонатриемии.
Беременность и лактация:
Беременность
Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности.
Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли торасемид с грудным молоком. При необходимости применения препарата торасемид в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки после еды, запивая небольшим количеством воды.
Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек.
Терапевтическая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует постепенно увеличить до 20-40 мг 1 раз в сутки. Максимальная разовая доза — 40 мг, ее превышать не рекомендуется (отсутствует опыт применения). Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.
Артериальная гипертензия
Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки с дозировкой 5 мг) 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 5 — 10 мг 1 раз в сутки. Если доза 10 мг не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить гипотензивный препарат другой группы.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %); часто (более 1 % и менее 10 %); нечасто (более 0,1 % и менее 1 %); редко (более 0,01 % и менее 0,1 %); очень редко (менее 0,01 %), включая отдельные сообщения; частота не известна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
Частота не известна— тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто— гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Частота не известна— снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).
Со стороны нервной системы
Часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота не известна— спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания).
Со стороны органа зрения
Частота не известна — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частота не извест?1а — нарушение слуха, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто — экстрасистолия, тахикардия, усиленное сердцебиение, покраснение лица; частота не известна — чрезмерная артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто — носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы
Часто— диарея; нечасто— боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота не известна — сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические явления, внутрипеченочный холестаз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота не известна— олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны половых органов
Частота не известна— нарушение потенции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто— астения (истощение), жажда, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.
Лабораторные показатели
Нечасто — увеличение числа тромбоцитов; частота неизвестна — гипергликемия, гиперурикемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна— кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Частота не известна— мышечная слабость.
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса
Частота не известна— гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсические расстройства; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Симптомы:чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью, спутанностью сознания, коллапсом; возможны желудочно-кишечные расстройства. Лечение:специфического антидота нет. Следует вызвать рвоту, провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водноэлектролитного баланса и кислотно-щелочного баланса под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
Торасемид повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, антибиотиков, салицилатов, препаратов платины (например, цисплатина), амфотерицина В (вследствие конкурентного выведения почками).
Торасемид повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает эффективность гипогликемических средств, аллопуринола.
Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность друг друга. Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови.
При одновременном применении минерало- и глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами — возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения Т1/2 (для низкополярных сердечных гликозидов).
Торасемид снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.
Торасемид усиливает действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).
При одновременном приеме салицилатов в высоких дозах на фоне терапии торасемидом увеличивается риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного выведения почками).
Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению артериального давления. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.
При одновременном применении с пробенецидом или метотрексатом возможно уменьшение эффективности торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.
При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции уратов почками, а торасемид — гиперурикемию.
Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, получающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функций почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидратацию. Особые указания:
Применять строго по назначению врача.
Диуретический эффект сохраняется до 18 ч, это облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату торасемид. Пациентам, получающим высокие дозы препарата торасемид в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препаратов калия.
Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ (адренокортикотропный гормон).
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного бала