Трайкор 145 побочные действия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Òðàéêîð 145 ìã
ôåíîôèáðàò ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì âåùåñòâîì ôèáðîåâîé êèñëîòû. Åãî äåéñòâèå íà ëèïèäíûé ïðîôèëü, êîòîðîå îòìå÷àëè ó ÷åëîâåêà, îïîñðåäîâàíî àêòèâàöèåé ðåöåïòîðà, àêòèâèðóþùåãîñÿ ïðîëèôåðèðóþùèì ôàêòîðîì ïåðîêñèñîì òèïà àëüôà (PPÀRα).
×åðåç àêòèâàöèþ PPÀRα ôåíîôèáðàò ïîâûøàåò èíòåíñèâíîñòü ëèïîëèçà è âûâåäåíèå èç ïëàçìû êðîâè ÷àñòèö, áîãàòûõ ÒÃ, ïóòåì àêòèâàöèè ëèïîïðîòåèíîâîé ëèïàçû è óìåíüøåíèÿ îáðàçîâàíèÿ àïîïðîòåèíà ÑIII. Àêòèâàöèÿ PPÀRα òàêæå îáóñëîâëèâàåò óâåëè÷åíèå ñèíòåçà àïîïðîòåèíîâ ÀI è ÀII.
Âûøåóïîìÿíóòûå ýôôåêòû ôåíîôèáðàòà íà ËÏ ïðèâîäÿò ê óìåíüøåíèþ ôðàêöèé ËÏÎÍÏ è ËÏÍÏ, êîòîðûå ñîäåðæàò àïîïðîòåèí Â, è óâåëè÷åíèþ ôðàêöèè ËÏÂÏ, êîòîðûå ñîäåðæàò àïîïðîòåèíû ÀI è ÀII.
Êðîìå òîãî, ïóòåì ìîäèôèêàöèè ñèíòåçà è êàòàáîëèçìà ôðàêöèè ËÏÎÍÏ ôåíîôèáðàò óâåëè÷èâàåò êëèðåíñ ËÏÍÏ è óìåíüøàåò êîëè÷åñòâî ËÏÍÏ, óðîâåíü êîòîðûõ ïîâûøåí ïðè àòåðîãåííîì ëèïîïðîòåèíîâîì ôåíîòèïå, êîòîðûé ÷àñòî îòìå÷àþò ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ÈÁÑ.
Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ôåíîôèáðàòà óðîâåíü îáùåãî ÕÑ ñíèæàëñÿ íà 20–25%, Òà — íà 40–55%, à óðîâåíü ÕÑ ËÏÂÏ óâåëè÷èâàëñÿ íà 10–30%. Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ó êîòîðûõ óðîâåíü ÕÑ ËÏÍÏ ñíèæåí íà 20–35%, ñóììàðíûé ýôôåêò îòíîñèòåëüíî ÕÑ êàñàëñÿ ñíèæåíèÿ ñîîòíîøåíèé îáùåãî ÕÑ ê ÕÑ ËÏÂÏ, ÕÑ ËÏÍÏ ê ÕÑ ËÏÂÏ èëè àïîïðîòåèíà  ê àïîïðîòåèíó ÀI, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ìàðêåðàìè àòåðîãåííîãî ðèñêà.
Áëàãîäàðÿ âëèÿíèþ íà ÕÑ ËÏÍÏ è Òà ëå÷åíèå ôåíîôèáðàòîì èìååò ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò êàê ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé â êîìáèíàöèè ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé, òàê è áåç íåå, âêëþ÷àÿ âòîðè÷íóþ ãèïåðëèïîïðîòåèíåìèþ, òàêóþ æå, êàê âûÿâëÿþò ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå II òèïà.
Íà ñåãîäíÿ îòñóòñòâóþò ðåçóëüòàòû ïðîäîëæèòåëüíûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé äëÿ äåìîíñòðàöèè ýôôåêòèâíîñòè ôåíîôèáðàòà îòíîñèòåëüíî ïåðâè÷íîé è âòîðè÷íîé ïðîôèëàêòèêè îñëîæíåíèé àòåðîñêëåðîçà.
Ýêñòðàâàñêóëÿðíûå îòëîæåíèÿ ÕÑ (xanthoma tendinosum et tuberosum) ìîãóò ñóùåñòâåííî óìåíüøàòüñÿ èëè äàæå ïîëíîñòüþ èñ÷åçàòü âî âðåìÿ òåðàïèè ôåíîôèáðàòîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì óðîâíåì ôèáðèíîãåíà, êîòîðûå ëå÷èëèñü ôåíîôèáðàòîì, îòìå÷àëè çíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå ýòîãî ïàðàìåòðà. Äðóãèå ìàðêåðû âîñïàëåíèÿ, òàêèå êàê ÑÐÁ, òàêæå ñíèæàþòñÿ ïðè ëå÷åíèè ôåíîôèáðàòîì.
Óðèêîçóðè÷åñêîå äåéñòâèå ôåíîôèáðàòà, êîòîðîå ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ìî÷åâîé êèñëîòû íà 25%, ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê äîïîëíèòåëüíûé ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ó ïàöèåíòîâ ñ äèñëèïèäåìèåé â êîìáèíàöèè ñ ãèïåðóðèêåìèåé.
Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ôåíîôèáðàò ìîæåò ñíèæàòü àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, èíäóöèðîâàííóþ àäåíîçèíäèôîñôàòîì, àðàõèäîíîâîé êèñëîòîé è ýïèíåôðèíîì.
Òàáëåòêè Òðàéêîðà 145 ìã ñîäåðæàò ôåíîôèáðàò â âèäå íàíî÷àñòèö.
Âñàñûâàíèå
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2–4 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñòàáèëüíàÿ ïðè ïîñòîÿííîì ëå÷åíèè.
 îòëè÷èå îò äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ôåíîôèáðàòà, íà ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè è âñàñûâàíèå â öåëîì ïðåïàðàòà, êîòîðûé ñîäåðæèò íàíî÷àñòèöû ôåíîôèáðàòà, íå âëèÿåò ïðèåì ïèùè. Ïîýòîìó òàáëåòêè Òðàéêîðà 145 ìã ìîæíî ïðèìåíÿòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Èññëåäîâàíèå îòíîñèòåëüíî àáñîðáöèè ïðåïàðàòà, êîòîðîå âêëþ÷àëî íàçíà÷åíèå òàáëåòîê ïî 145 ìã çäîðîâûì ìóæ÷èíàì è æåíùèíàì íàòîùàê è âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà, ïîêàçàëî, ÷òî íà ïîêàçàòåëè âñàñûâàíèÿ (AUC è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè) ôåíîôèáðèíîâîé êèñëîòû ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ôåíîôèáðèíîâàÿ êèñëîòà îáëàäàåò âûñîêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ àëüáóìèíîì ïëàçìû êðîâè (áîëåå 99%).
Ìåòàáîëèçì è ýêñêðåöèÿ
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ôåíîôèáðàò áûñòðî ãèäðîëèçóåòñÿ ýñòåðàçàìè äî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ôåíîôèáðèíîâîé êèñëîòû. Ôåíîôèáðàò â íåèçìåííîì âèäå â ïëàçìå êðîâè íå âûÿâëÿåòñÿ. Ôåíîôèáðàò íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ CYP 3À4 è íå ïðèíèìàåò ó÷àñòèÿ â ïå÷åíî÷íîì ìèêðîñîìàëüíîì ìåòàáîëèçìå.
Ôåíîôèáðàò ýêñêðåòèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ ìî÷îé. Ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âûâîäèòñÿ çà 6 ñóò. Îí âûäåëÿåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå ôåíîôèáðèíîâîé êèñëîòû è åå êîíúþãàòà ñ ãëþêóðîíèäîì. Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà îáùèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ ôåíîôèáðèíîâîé êèñëîòû íå èçìåíÿåòñÿ.
Êèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîñëå ïðèåìà îäíîðàçîâîé äîçû è ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè ïîêàçàëè, ÷òî ôåíîôèáðàò íå êóìóëèðóåòñÿ îðãàíèçìîì.
Ôåíîôèáðèíîâàÿ êèñëîòà íå âûâîäèòñÿ ïóòåì ãåìîäèàëèçà.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ôåíîôèáðèíîâîé êèñëîòû èç ïëàçìû êðîâè — 20 ÷.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òðàéêîð 145 ìã
Ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ è ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ èçîëèðîâàííûå èëè â êîìáèíàöèè (äèñëèïèäåìèÿ òèïà IIa, IIb, IV, à òàêæå äèñëèïèäåìèÿ òèïà III è V) ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ðåàãèðóþò íà äèåòè÷åñêèå è äðóãèå íåìåäèêàìåíòîçíûå òåðàïåâòè÷åñêèå ìåðîïðèÿòèÿ (íàïðèìåð, óìåíüøåíèå ìàññû òåëà èëè ïîâûøåíèå ôèçè÷åñêîé àêòèâíîñòè).
Âòîðè÷íàÿ äèñëèïèäåìèÿ ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå II òèïà è ìåòàáîëè÷åñêîì ñèíäðîìå ïðè óñëîâèè åå ñîõðàíåíèÿ, íåñìîòðÿ íà ýôôåêòèâíîå ëå÷åíèå îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ.
Äèåòîòåðàïèþ, íà÷àòóþ äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà, íåîáõîäèìî ïðîäîëæèòü.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òðàéêîð 145 ìã
 êîìáèíàöèè ñ äèåòîòåðàïèåé ïðåïàðàò ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðîäîëæèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ, ýôôåêòèâíîñòü êîòîðîãî íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ïóòåì îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè (îáùèé ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, ÒÃ).
Åñëè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ (íàïðèìåð 3 ìåñ) óðîâåíü ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè íåäîñòàòî÷íî ñíèçèëñÿ, íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î íàçíà÷åíèè äîïîëíèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ èëè äðóãèõ âèäîâ òåðàïèè.
Äîçû
Âçðîñëûå
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà — 145 ìã (1 òàáëåòêà) 1 ðàç â ñóòêè. Ïàöèåíòàì, êîòîðûå ïðèíèìàþò ôåíîôèáðàò â äîçå 200 ìã, ìîæíî çàìåíèòü åãî íà 1 òàáëåòêó Òðàéêîðà 145 ìã áåç äîïîëíèòåëüíîãî ïîäáîðà äîçû.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà ðåêîìåíäóåòñÿ îáû÷íàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçû. Òàêèì áîëüíûì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïðåïàðàòû, êîòîðûå ñîäåðæàò áîëåå íèçêèå äîçû ôåíîôèáðàòà (100 ìã èëè 67 ìã).
Äåòè
Òðàéêîð 145 ìã ïðîòèâîïîêàçàí äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé.
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè íå èçó÷àëè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Òàáëåòêè íåîáõîäèìî ãëîòàòü öåëûìè, çàïèâàÿ ñòàêàíîì âîäû.
Òàáëåòêè Òðàéêîðà 145 ìã ìîæíî ïðèíèìàòü â ëþáîå âðåìÿ íà ïðîòÿæåíèè ñóòîê íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òðàéêîð 145 ìã
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (âêëþ÷àÿ áèëèàðíûé öèððîç ïå÷åíè); ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; äåòñêèé âîçðàñò; ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôåíîôèáðàòó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà; ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü èëè ôîòîòîêñè÷åñêèå ðåàêöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôèáðàòàìè èëè êåòîïðîôåíîì â ïðîøëîì; çàáîëåâàíèå æåë÷íîãî ïóçûðÿ (æåë÷íîêàìåííàÿ áîëåçíü).
Òðàéêîð 145 ìã íåëüçÿ ïðèíèìàòü ïàöèåíòàì ñ àëëåðãèåé íà àðàõèñîâîå ìàñëî èëè ñîåâûé ëåöèòèí, èëè ðîäñòâåííûå ïðîäóêòû (âîçìîæíûé ðèñê ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè).
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Òðàéêîð 145 ìã
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû óêàçàíû ïî ÷àñòîòå òàêèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (1/10), ÷àñòî (1/100, ≤1/10), íå÷àñòî (1/1000, ≤1/100), ðåäêî (1/10 000, ≤1/1000), î÷åíü ðåäêî (1/100 000, ≤1/10 000), âêëþ÷àÿ åäèíè÷íûå ñëó÷àè.
Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ
×àñòî: áîëü â æèâîòå, òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ è ìåòåîðèçì, óìåðåííûå ïî âûðàæåííîñòè.
Íå÷àñòî: ïàíêðåàòèò.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: óìåðåííîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè (ñì. ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß).
Íå÷àñòî: îáðàçîâàíèå êàìíåé â æåë÷íîì ïóçûðå.
Î÷åíü ðåäêî: ñëó÷àè ãåïàòèòà. Åñëè ñèìïòîìû (íàïðèìåð, æåëòóõà, çóä) óêàçûâàþò íà âîçíèêíîâåíèå ãåïàòèòà, ñëåäóåò ïðîâåñòè ëàáîðàòîðíûå òåñòû äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ äèàãíîçà è, åñëè íåîáõîäèìî, îòìåíèòü ïðåïàðàò (ñì. ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß).
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Íå÷àñòî: ñûïü, çóä, êðàïèâíèöà èëè ðåàêöèè ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Ðåäêî: àëîïåöèÿ.
Î÷åíü ðåäêî: ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü êîæè ñ ýðèòåìîé, ïîÿâëåíèåì ïóçûðüêîâ èëè óçåëêîâ íà ó÷àñòêàõ êîæè, êîòîðûå ïîäâåðãàëèñü âëèÿíèþ ñîëíå÷íîãî ñâåòà èëè èñêóññòâåííîãî óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ (äàæå ïîñëå ìíîãèõ ìåñÿöåâ ïðèìåíåíèÿ áåç îñëîæíåíèé).
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû
Ðåäêî: äèôôóçíàÿ ìèàëãèÿ, ìèîçèò, ñóäîðîãè ìûøö è ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.
Î÷åíü ðåäêî: ðàáäîìèîëèç.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ (ýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí).
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà è ëåéêîöèòîâ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Ðåäêî: ñåêñóàëüíàÿ ñëàáîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ, ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Î÷åíü ðåäêî: èíòåðñòèöèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ.
Ðåçóëüòàòû îáñëåäîâàíèÿ
Íå÷àñòî: ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òðàéêîð 145 ìã
Íàçíà÷åíèå Òðàéêîðà 145 ìã îñîáåííî ïîêàçàíî ïðè íàëè÷èè î÷åâèäíûõ ñîïóòñòâóþùèõ ôàêòîðîâ ðèñêà, òàêèõ êàê Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ) è êóðåíèå.
Ïðè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè âòîðè÷íîãî ãåíåçà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ Òðàéêîðîì 145 ìã íåîáõîäèìî ïðîâåñòè àäåêâàòíóþ òåðàïèþ ñîñòîÿíèé, êîòîðûå åå îáóñëîâèëè, èëè óñòðàíèòü äðóãèå âîçìîæíûå ïðè÷èíû, ê êîòîðûì îòíîñÿòñÿ, íàïðèìåð, äåêîìïåíñèðîâàííûé ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà, ãèïîòèðåîç, íåôðîòè÷åñêèé ñèíäðîì, äèñïðîòåèíåìèÿ (íàïðèìåð, ïðè ìèåëîìíîé áîëåçíè), ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ, ôàðìàêîòåðàïèÿ (ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ÃÊÑ, àíòèãèïåðòåíçèâíûå ñðåäñòâà, èíãèáèòîðû ïðîòåàç äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè), àëêîãîëèçì.
Ýôôåêò ëå÷åíèÿ äîëæåí êîíòðîëèðîâàòüñÿ ïóòåì îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè (îáùåãî ÕÑ, ËÏÍÏ, ÒÃ). Åñëè àäåêâàòíûé ýôôåêò íå áûë äîñòèãíóò íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ (íàïðèìåð 3 ìåñ), íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î íàçíà÷åíèè äîïîëíèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ èëè äðóãèõ âèäîâ òåðàïèè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðëèïèäåìèåé, êîòîðûå ïðèíèìàþò ïðåïàðàòû ýñòðîãåíîâ èëè êîíòðàöåïòèâû, ñîäåðæàùèå ýñòðîãåíû, íåîáõîäèìî ïðîâåðèòü, ÿâëÿåòñÿ ëè ãèïåðëèïèäåìèÿ ïåðâè÷íîé, èëè îíà èìååò âòîðè÷íîå ïðîèñõîæäåíèå, ïîñêîëüêó ïðè ïðèìåíåíèè ïåðîðàëüíûõ ýñòðîãåíîâ âîçìîæíî ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ.
Ôóíêöèÿ ïå÷åíè
Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ, ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëè ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îíî áûëî òðàíçèòîðíûì, íåçíà÷èòåëüíûì è áåññèìïòîìíûì. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåðÿòü àêòèâíîñòü òðàíñàìèíàç êàæäûå 3 ìåñ íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ 12 ìåñ ëå÷åíèÿ. Íóæåí êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âûÿâëåíî ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç. Ïðè ïîâûøåíèè óðîâíÿ ÀëÀÒ è ÀñÀÒ áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû ïðåïàðàò íåîáõîäèìî îòìåíèòü.
Ïàíêðåàòèò
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè ôåíîôèáðàò, îòìå÷àëè ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà. Åãî âîçíèêíîâåíèå ìîæåò áûòü ðåçóëüòàòîì íåýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé, ïðÿìîãî ýôôåêòà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà èëè îáóñëîâëåíî äðóãîé ïðè÷èíîé, íàïðèìåð, êàìíåì â æåë÷íûõ ïóòÿõ èëè çàêóïîðêîé îáùåãî æåë÷íîãî ïðîòîêà.
Ìûøöû
Òîêñè÷åñêîå âëèÿíèå íà ìûøöû, âêëþ÷àÿ î÷åíü ðåäêèå ñëó÷àè ðàáäîìèîëèçà, îòìå÷àëè ïðè òåðàïèè ôèáðàòàìè è äðóãèìè ãèïîëèïèäåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Åãî ÷àñòîòà ïîâûøàåòñÿ ïðè ãèïîàëüáóìèíåìèè èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíûé òîêñè÷åñêèé ýôôåêò íà ìûøöû ó ïàöèåíòîâ ñ äèôôóçíûìè ìèàëãèÿìè, ñóäîðîãàìè è ñëàáîñòüþ ìûøö, à òàêæå ïðè âûðàæåííîì óâåëè÷åíèè ÊÔÊ (â 5 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé).  ýòèõ ñëó÷àÿõ ëå÷åíèå Òðàéêîðîì 145 ìã íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ïðè íàëè÷èè ôàêòîðîâ, êîòîðûå ïðåäîïðåäåëÿþò ñêëîííîñòü ê ìèîïàòèè è/èëè ðàáäîìèîëèçó, âêëþ÷àÿ âîçðàñò ñòàðøå 70 ëåò, íàñëåäñòâåííûå çàáîëåâàíèÿ ìûøö ó ïàöèåíòà èëè ÷ëåíîâ åãî ñåìüè, çàáîëåâàíèå ïî÷åê, ãèïîòèðåîç èëè çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì, ïàöèåíòû ìîãóò èìåòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ðàáäîìèîëèçà. Ó òàêèõ áîëüíûõ íåîáõîäèìî òùàòåëüíî îöåíèòü ïîëüçó è ðèñê ëå÷åíèÿ Òðàéêîðîì 145 ìã.
Ðèñê òîêñè÷åñêîãî âëèÿíèÿ íà ìûøöû ìîæåò ïîâûøàòüñÿ, åñëè ïðåïàðàò íàçíà÷àþò îäíîâðåìåííî ñ äðóãèì ôèáðàòîì èëè èíãèáèòîðîì ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé ìûøö. Ïîýòîìó êîìáèíàöèþ ôåíîôèáðàòà è ñòàòèíà æåëàòåëüíî íàçíà÷àòü òîëüêî ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé êîìáèíèðîâàííîé äèñëèïèäåìèåé è âûñîêèì ðèñêîì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé ïðè îòñóòñòâèè ó íèõ çàáîëåâàíèé ìûøö â àíàìíåçå è ïðîâîäèòü ëå÷åíèå ïîä òùàòåëüíûì êîíòðîëåì âîçìîæíîãî òîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà íà ìûøöû.
Ôóíêöèÿ ïî÷åê
Ëå÷åíèå íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèíà áîëåå ÷åì íà 50% ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû. Ðåêîìåíäóåòñÿ ðàññìîòðåòü âîïðîñ î íåîáõîäèìîñòè êîíòðîëÿ óðîâíÿ êðåàòèíèíà íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Òðàéêîð 145 ìã ñîäåðæèò ëàêòîçó, ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ òàêèìè íàñëåäñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè, êàê íåïåðåíîñèìîñòü ãàëàêòîçû, íåäîñòàòî÷íîñòü ëàêòàçû Ëàïïà èëè ìàëüàáñîðáöèÿ ãëþêîçû-ãàëàêòîçû, íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ýòîò ïðåïàðàò.
Òðàéêîð 145 ìã ñîäåðæèò ñàõàðîçó, ïîýòîìó ïàöèåíòàì ñ òàêèìè íàñëåäñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè, êàê íåïåðåíîñèìîñòü ôðóêòîçû, ìàëüàáñîðáöèÿ ãëþêîçû-ãàëàêòîçû èëè íåäîñòàòî÷íîñòü ñàõàðàçû-èçîìàëüòàçû, íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ýòîò ïðåïàðàò.
Ïðèìåíåíèå â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ
Àäåêâàòíûå äàííûå î ïðèìåíåíèè ôåíîôèáðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè îòñóòñòâóþò.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå óñòàíîâèëè òåðàòîãåííûõ ýôôåêòîâ. Ýìáðèîòîêñè÷åñêèå ýôôåêòû áûëè âûÿâëåíû ïðè ïðèìåíåíèè äîç, òîêñè÷íûõ äëÿ ìàòåðè. Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ÷åëîâåêà íåèçâåñòåí, ïîýòîìó Òðàéêîð 145 ìã ìîæíî ïðèìåíÿòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê.
Äàííûå î âûäåëåíèè ôåíîôèáðàòà è/èëè åãî ìåòàáîëèòîâ â ãðóäíîå ìîëîêî îòñóòñòâóþò, ïîýòîìó Òðàéêîð 145 ìã íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ìàòåðÿì, êîòîðûå êîðìÿò ãðóäüþ.
Ñïîñîáíîñòü âëèÿòü íà ñêîðîñòü ðåàêöèè ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòå ñ äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Íèêàêèõ ýôôåêòîâ íå îòìå÷àëè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òðàéêîð 145 ìã
Ïåðîðàëüíûå àíòèêîàãóëÿíòû
Ôåíîôèáðàò óñèëèâàåò ýôôåêò ïåðîðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ è ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû àíòèêîàãóëÿíòîâ íà 1/3 â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è çàòåì ïîñòåïåííîå åå ïîâûøåíèå, åñëè íåîáõîäèìî, ïîä êîíòðîëåì INR (ìåæäóíàðîäíîå íîðìèðîâàííîå ñîîòíîøåíèå).
Öèêëîñïîðèí
Íåñêîëüêî òÿæåëûõ ñëó÷àåâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê îòìå÷àëè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåíîôèáðàòà è öèêëîñïîðèíà, ïîýòîìó ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íóæíî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê. Ëå÷åíèå Òðàéêîðîì 145 ìã íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå âûðàæåííûõ îòêëîíåíèé ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé.
Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû è äðóãèå ôèáðàòû
Ðèñê ñåðüåçíîãî òîêñè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ìûøö ïîâûøàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èëè äðóãèìè ôèáðàòàìè. Òàêóþ êîìáèíàöèþ íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ è òùàòåëüíî îòñëåæèâàòü ïîÿâëåíèå ïðèçíàêîâ òîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà íà ìûøöû (ñì. ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß).
Ôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450
Èññëåäîâàíèå in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì ïå÷åíî÷íûõ ìèêðîñîì ÷åëîâåêà ïîêàçàëè, ÷òî ôåíîôèáðàò è ôåíîôèáðèíîâàÿ êèñëîòà íå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè èçîôîðì öèòîõðîìà (CYP) Ð450 CYP 3A4, CYP 2D6, CYP 2E1 èëè CYP 1A2. Îíè ÿâëÿþòñÿ ñëàáûìè èíãèáèòîðàìè CYP 2Ñ19 è CYP 2À6 è îáëàäàþò ñëàáûì èëè óìåðåííûì èíãèáèðóþùèì ýôôåêòîì íà CYP 2Ñ9 â òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ, ÷òî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïðè ó÷àñòèè ýòèõ èçîôîðì öèòîõðîìà Ð450.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Òðàéêîð 145 ìã, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñîîáùåíèé î ñëó÷àÿõ íå áûëî. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò íåèçâåñòåí. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïåðåäîçèðîâêó ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ñ ïðèìåíåíèåì íåîáõîäèìîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Ôåíîôèáðàò íå âûâîäèòñÿ ïóòåì ãåìîäèàëèçà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Òðàéêîð 145 ìã
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Òðàéêîð 145 ìã:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Активное вещество
ФЕНОФИБРАТ
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы производных фиброевой кислоты.
Активируя РАПП-альфа (α-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеидов с высокой концентрацией триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина СIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII.
Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять концентрацию липидов в организме человека опосредована активацией РАПП-альфа. Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеиды приводят к уменьшению концентрации ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится апопротеин В, и увеличению концентрации ЛПВП, к числу которых относятся апопротеины AI и АII.
Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает концентрацию плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с риском ИБС.
Фенофибрат уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает повышенный уровень фибриногена в плазме, способен несколько понизить уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом; снижает уровень мочевой кислоты в крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме крови обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата — фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермента CYP3A4 и не принимает участия в микросомальном метаболизме. Исходный фенофибрат в плазме крови не обнаруживается. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация в плазме крови остается стабильной независимо от индивидуальных особенностей пациента. Связывание с белками плазмы (альбумином) высокое — более 99%. Выводится главным образом почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью.
Показания
Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или смешанная (дислипидемия тип IIа, IIb, III, IV, V по классификации Фредриксона) у пациентов, для которых диета или другие немедикаментозные лечебные мероприятия (например, снижение массы тела или увеличение физической активности) неэффективны, особенно при наличии связанных с дислипидемией факторов риска, таких как артериальная гипертензия и курение.
Для лечения вторичной гиперлипопротеинемии препарат применяется в тех случаях, когда гиперлипопротеинемия сохраняется, несмотря на эффективное лечение основного заболевания (например, дислипидемия при сахарном диабете).
Режим дозирования
До начала и в период лечения пациент должен соблюдать гипохолестеринемическую диету.
Принимают внутрь 1 раз/сут.
Доза зависит от применяемой лекарственной формы.
Лечение длительное. Эффективность терапии следует оценивать по концентрации липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 месяцев) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.
Побочное действие
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина и лейкоцитов.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.
Со стороны сосудов: нечасто — тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен нижних конечностей).
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз.; нечасто — панкреатит, холелитиаз; редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция, реакции фотосенсибилизации.
Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — поражения мышц, в т.ч. диффузная миалгия, миозит, спазм мышц и мышечная слабость.
Со стороны половых органов: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — повышение концентрации гомоцистеина в крови; нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фенофибрату; тяжелые нарушения функции печени — класс С по шкале Чайлд-Пью (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии); заболевания желчного пузыря в анамнезе; тяжелое и умеренное нарушение функции почек (КК<60 мл/мин); хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной гипертриглицеридемией; указания в анамнезе на фотосенсибилизацию или фототоксичность при лечении фибратами или кетопрофеном; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.
С осторожностью
У пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем; применение при беременности; при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы
Применение при беременности и кормлении грудью
Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому применение во время беременности возможно только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы терапи для матери и вероятного риска для плода.
Фенофибрат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Особые указания
До начала применения фенофибрата следует провести лечение заболеваний, которые могут вызывать вторичную гиперхолестеринемии, в т.ч.: неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение концентрации липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.
Рекомендуется контролировать активность АЛТ, ACT каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев и периодически в течение дальнейшего лечения. Пациенты, у которых на фоне лечения повысилась активность печеночных трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и ACT более чем в 3 раза по сравнению с ВГН прием фенофибрата следует прекратить. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения диагноза гепатит, отменить фенофибрат.
Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. У таких пациентов следует применять фенофибрат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.
В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше ВГН лечение следует приостановить. Рекомендуется определять концентрацию креатинина в первые 3 месяца и периодически в течение дальнейшего лечения.
В течение первых двенадцати месяцев с момента начала терапии фенфибратом рекомендуется периодический контроль содержания эритроцитов и лейкоцитов.
В случае, если наблюдаются признаки или симптомы гиперчувствительности немедленного типа, необходимо немедленно обратиться к врачу и прекратить применение фенофибрата.
Лекарственное взаимодействие
Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови.
Описано несколько тяжелых случаев обратимого нарушения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных показателей.
При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна. Такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и тщательно контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков токсического влияния на мышечную ткань.
При одновременном применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о нескольких случаях обратимого парадоксального снижения концентрации холестерина ЛПВП. Поэтому при проведении одновременной терапии рекомендуется контроль концентрации холестерина ЛПВП, и в случае выраженного снижения концентрации холестерина ЛПВП препараты отменить.
Пациенты, применяющие фенофибрат совместно с лекарственными препаратами, метаболизируемыми изоферментами CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, рекомендуется корректировать дозы этих препаратов.