Туберкулез лечение препараты побочные действия
Противотуберкулёзные препараты — препараты, активные по отношению к палочке Ко́ха (лат. Mycobactérium tuberculósis) и другим возбудителям туберкулёза. Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (рус. АТХ, англ. ATC), имеют код J04A[1].
По активности противотуберкулёзные препараты подразделяют на три группы:
- наиболее эффективные (изониазид, рифампицин),
- умеренно эффективные (стрептомицин, канамицин, амикацин, этамбутол, пиразинамид, офлоксацин, ципрофлоксацин, этионамид, протионамид, капреомицин, циклосерин),
- низко эффективные (ПАСК, тиоацетазон)[2]
Большинство противотуберкулёзных препаратов оказывают бактериостатическое, а не бактерицидное действие. Препараты не оказывают воздействия на туберкулёзные микобактерии, находящиеся в инкапсулированных очагах казеоза и кавернах с выраженной фиброзной стенкой, так как казеоз и фиброзная ткань лишены кровеносных сосудов, по которым препараты могли бы проникнуть в очаги поражения.[3]
История[править | править код]
В 1943 обнаружен стрептомицин, первый антибиотик группы аминогликозидов и первый, оказавшийся активным против туберкулёза. Был открыт вторым после пенициллина Зельманом Ваксманом, за что он получил Нобелевскую премию в 1952 году. После нескольких лет тестирования и доработки, в 1946 году стрептомицин начинает широко использоваться для борьбы с туберкулёзом и проказой.
Классификация противотуберкулёзных препаратов[править | править код]
В современной классификации противотуберкулёзные препараты принято разделять на два ряда в зависимости от переносимости и клинической эффективности.
Препараты первого ряда[править | править код]
Основная группа препаратов. Препараты, входящие в неё, оказывают максимальный эффект при минимальной токсичности.
Препараты второго ряда[править | править код]
Препараты второго ряда оказывают более слабое воздействие на возбудителя туберкулёза, чем препараты первого ряда, являясь в то же время более токсичными для организма человека. Поэтому они применяются только тогда, когда у больных определяется устойчивость микобактерий туберкулёза к препаратам первого ряда. Обычно это имеет место после уже проводившейся антибактериальной терапии, но у части впервые выявленных пациентов обнаруживается первичная устойчивость в результате первичного заражения лекарственноустойчивыми штаммами микобактерий туберкулёза.
Резервные препараты[править | править код]
Комбинированные препараты[править | править код]
| Название | Код АТХ | Торговое название |
|---|---|---|
| Изониазид + Рифампицин | J04AM02 | Зукокс™ Плюс, Изо-Эремфат, Протуб-2, Рифинаг, Тубавит |
| Изониазид+Этамбутол | J04AM03 | Протубэтам, Фтизоэтам В6 |
| Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин | J04AM05 | Зукокс™, Протуб-3, Рифатер |
| Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол | J04AM06 | Зукокс™ Е, Изокомб, Комбитуб, Ласлонвита, Майрин-П, Репин В6, Форкокс |
Новые схемы[править | править код]
В 2017 году объединение TB Alliance сообщило об успешных испытаниях двух лекарственных схем лечения туберкулёза.[4]
Схема BPaMZ[5] состоит из бедаквилина, претоманида, моксифлоксацина и пиразинамида. Схема BPaMZ прошла испытания с участием 240 человек. BpaL[6] состоит из бедаквилина, претоманида (PA-824) и линезолида. Из 69 пациентов с устойчивой формой в 40 случаях испытания новой схемы прошли успешно.[4] В России бедаквилин выпускается под торговым названием — Сиртуро.
Взаимодействие противотуберкулёзных препаратов[править | править код]
| Максимальная суточная доза, грамм | Ослабление действия, конкуренция | Усиливает действие | Синергизм | ||||
| Несовместимость, антагонизм | Возрастает риск гепатотоксичности | Усиливается токсичность | Усиливает нейротоксичность | ||||
| Замедляется выведение почками | |||||||
Другие препараты[править | править код]
В связи с высокой токсичностью противотуберкулёзных препаратов во фтизиатрии активно применяются гепатопротекторы.
При появлении симптомов лекарственной интоксикации производят полную или частичную отмену препаратов. Проводят детоксикацию реосорбилактом и ацетилцистеином. После исчезновения симптомов химиотерапию продолжают. Для поддержания сердечной мышцы используют препараты, содержащие калий (панангин).
C целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы, применяют витамины группы B, глутаминовую кислоту и АТФ в виде натриевой соли[7].
Глюкокортикоиды в лечении туберкулёза применяют очень осторожно в связи с возможностью генерализации инфекции. Применяют в только на фоне химиотерапии[8][9].
С целю ускорения процессов заживления, могут применяться такие препараты как: глюнат, ФиБС, стекловидное тело, препараты алоэ и др.[10]
Поиск новых методов лечения[править | править код]
Бедаквилин (сиртуро) — первый за последние 40 лет принципиально новый противотуберкулёзный препарат для лечения туберкулёза.[11]
В 2000-х годах был обнаружен новый класс мишеней для блокирования — аминоацил-тРНК-синтетазы (АРСазы). Достоинством мишени является то, что бактериальные (прокариотные) АРСазы зачастую довольно сильно отличаются от эукариотных. Это позволяет применять блокаторы для лечения, без блокировки аналогов в теле человека[12]
В 2016 году были опубликованы результаты исследований в которых предлагаются новые потенциальные лекарства для лечения туберкулёза, механизм действия которых основан на селективной деактивации фермента лейцил-тРНК-синтетазы (ЛРСазы) возбудителя туберкулёза.[13][14]
Учёные из Института молекулярной биологии и генетики УАН (Киев, Украина) и Otava Ltd. (Вон, Онтарио, Канада) но основе более ранних исследований смогли построить трёхмерную модель ЛРСазы. Путём виртуального моделирования они смогли выделить из 100 000 разнообразных веществ те, которые наиболее вероятно смогут блокировать ЛРСазу M. tuberculosis. Тесты показали, что наиболее выраженными ингибирующими свойствами обладают шесть веществ, из двух различных групп([4-(4-Bromo-phenyl)-thiazol-2-yl]hydrazonomethyl}-2-methoxy-6-nitro-phenol, 5-(2-Hydroxy-5-methylphenylamino)-6-methyl-2H-[1,2,4]triazin-3-one).[13][14]
В 2018 появилось независимое подтверждение тому, что открытие команды Университета Манчестера оказалось эффективным для морских свинок в Университете Рутгерса. Суть открытия состоит в модификации фактора вирулентности — MptpB, что делаем микобактерии «видимыми» для иммунной системы. Это первый открытый метод лечения не базирующийся на антибиотиках. Клетки человека не содержат подобных молекул, поэтому вещество полностью безопасно для пациентов. В ближайшие годы учёные планируют приступить к клиническим испытаниям на людях.[15][16]
Побочные эффекты[править | править код]
Давно известно, что изониазид, амикацин, канамицин и другие препараты этих типов, при длительном применении или превышении дозировки приводят к токсическому поражению слуховой ветви VIII пары черепно-мозговых нервов. Это проявляется в виде шума в ушах, снижению слуха.[17]
Недавние исследования показали, что фторхинолоны пагубно влияют на митохондриальные ДНК.[18][19] При длительном лечении это приводит к нарушению механизма синтеза АТФ и возникновению синдрома хронической усталости.
Циклосерин влияет на центральную нервную систему. Одним из самых серьезных побочных эффектов является изменение характера.[20]
Примечания[править | править код]
- ↑ АТХ группа — J04A Противотуберкулезные препараты. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- ↑ 1 2 3 Медикаментозная терапия (этиотропная) — health.wosir.ua (недоступная ссылка)
- ↑ «Справочник по клинической хирургии» под редакцией проф. В. И. Стручкова, издательство «Медицина». Москва, 1967 г., 520 с.
- ↑ 1 2 Воробьёва, Юлия. Удачная комбинация: «содружество» антибиотиков победит любой вид туберкулёза (17.02.2017).
- ↑ tballiance.org BPaMZ.
- ↑ tballiance.org BpaL.
- ↑ Изониазид. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- ↑ Лечение туберкулёза, патогенетическая терапия, коллапсотерапия. Дата обращения 27 мая 2016.
- ↑ ТУБЕРКУЛЕЗ И СОЧЕТАННАЯ ПАТОЛОГИЯ. Дата обращения 27 мая 2016.
- ↑ Средства, стимулирующие процессы регенерации. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- ↑ FDA Approves 1st New Tuberculosis Drug in 40 Years. ABC News. Дата обращения 31 декабря 2012.
- ↑ Григорий Молев. Найдены новые потенциальные препараты от туберкулеза (27.12.2016).
- ↑ 1 2 Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Sergiy S. Lukashov, Oksana P. Kovalenko, Ivan A. Kriklivyi, Anna D. Yaremchuk, Sergiy A. Starosyla, Sergiy M. Yarmoluk, Michail A. Tukalo. Discovery of potent anti-tuberculosis agents targeting leucyl-tRNA synthetase // Bioorganic & Medicinal Chemistry. — 2016. — С. 1023–1031.
- ↑ 1 2 Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Oksana P. Kovalenko, Konstantin S. Boyarshin, Anna D. Yaremchuk, Mykola V. Protopopov, Sergiy M. Yarmoluk & Michail A. Tukalo. Identification of Mycobacterium tuberculosis leucyl-tRNA synthetase (LeuRS) inhibitors // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. — 2016. — С. 201–207.
- ↑ Scientists develop new drug treatment for TB // Journal of Medicinal Chemistry. — 2018. — 11 сентября.
- ↑ Разработана первая методика лечения туберкулеза без антибиотиков (11.09.2018).
- ↑ eyepress.
- ↑ vesti.
- ↑ izvestiya.
- ↑ RLS.
См. также[править | править код]
- Туберкулез
- Лечение туберкулёза
- Фтизиатрия
- Mycobacterium tuberculosis
- БЦЖ — вакцина против туберкулеза
- Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства
Ссылки[править | править код]
- Классификация противотуберкулёзных препаратов
- Первый за последние 40 лет новый противотуберкулёзный препарат
- Новые противотуберкулёзные препараты на стадии доклинических и клинических исследований
Побочные действия противотуберкулезных препаратов являются одной из главных проблем при лечении болезни, вызванной палочкой Коха. Они оказывают общее влияние на организм, а также развитие локальных патологических процессов. Для того чтобы разобраться в последствиях химиотерапии при данном заболевании, необходимо изучить механизм образования осложнений, а также побочных эффектов наиболее распространённых лекарственных средств.
Классификация побочных действий
Развитие тяжёлых последствий при использовании противотуберкулёзных средств является одной из главных причин низкой эффективности химиотерапии в определённых случаях.
Современная медицина выделяет следующие виды осложнений при использовании препаратов этой медикаментозной группы:
- Токсические. Они делятся на метаболические процессы, в результате которых развиваются общие реакции в организме пациента, и токсико-органные процессы, заключающихся в развитии деструктивных изменений.
- Аллергические. Эта группа, в свою очередь, делится на реакции немедленного типа, которые базируются на формировании специфических антител, реакции замедленного типа, подразумевающие активизацию цитотоксических лимфоцитов, и псевдоаллергические проявления. Они опасны тем, что могут вызывать анафилактический шок и отёк Квинке, которые без адекватного устранения приводят к смерти пациента.
- Смешанные или токсико-аллергические побочные эффекты.
- Нарушения микрофлоры кишечника.
Последствия приёма медикаментов могут иметь устранимый и неустранимый характер. В первом случае использование патогенетического лечения заболевания позволит продолжать назначенную химиотерапию. При наличии непоправимых побочных эффектов противотуберкулезные препараты, в результате которых состояние пациента ухудшилось, нужно отменить и перейти на индивидуальное лечение.
Каждая группа осложнений имеет свою клиническую картину. В зависимости от неё врач выбирает дальнейшую тактику лечения туберкулёза.
Клиника осложнений
Токсическое воздействие в результате приёма определённых противотуберкулёзных средств подразумевает дестабилизацию общего состояния пациента. Также на фоне этого развиваются признаки органных нарушений, которые характерны для конкретного препарата. Поражение мочевыводящей системы и слуха можно наблюдать во время применения Стрептомицина или Канамицина. Появление периферических невритов ассоциируют с приёмом Циклосерина, Изониазида и Протионамида. Нарушения в печени и сосудистой системе возникают в результате использования Этионамида, Рифампицина, Пиразинамида. При этом в анализе крови наблюдается лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево и анемия.
Развитие аллергии на противотуберкулезные препараты происходит по одному принципу и не зависит от этиологии и дозы лекарственного средства.
Классическими признаками аллергии в этом случае будут считаться:
- сыпь на кожных покровах;
- подъём температуры;
- отёки;
- бронхоспазмы;
- эозинофилия.
Эти симптомы могут быть самостоятельными либо сопровождаются вегетативными нарушениями. В этом случае их развитие будет нести более тяжёлый характер.
Развитие смешанных реакций характеризируется разнообразием симптомов. Наиболее тяжёлыми осложнениями в этом случае являются гепатит, миокардит, а также острая почечная недостаточность.
Со временем наличие токсико-аллергических побочных эффектов приобретает затяжное течение. В этом случае они трудно поддаются корригирующей терапии.
Побочные действия конкретных средств
При лечении туберкулёза используется в основном несколько препаратов, которые обладают нужным терапевтическим эффектом.
СЕНСАЦИЯ ! Перейди по ссылке:
К ним можно отнести:
- Изониазид;
- Рифампицин;
- Стрептомицин;
- Пиразинамид;
- Циклосерин;
- ПАСК;
- Фторхинолоны.
При использовании Изониазида клинические симптомы побочных эффектов разнообразны и проявляются головокружениями, кардиальными болями, нарушениями психического состояния пациента, а также деструктивными поражения печени. Они зачастую сопровождаются эозинофилией, зудом, эритематозной сыпью. При этом нужно контролировать лабораторные данные работы печени, а также состояние сердечной мышцы.
Побочные эффекты при использовании Рифампицина наблюдаются при его сочетании с Изониазидом и Пиразинамидом. Классическая картинав данном случае заключается впсевдогриппозном синдроме, который сопровождается подъёмом температуры тела, болями в опорно-двигательном аппарате, диспепсией и обструкцией бронхов. При использовании средства нужно осуществлять наблюдение за работой печени, мочевыделительной и сосудистой систем.
Стрептомицин оказывает аллергическое воздействиена человеческий организм. В клинике наблюдаются субфебрильная температура, сыпь на кожных покровах, отёк Квинке, эозинофилия, спазм бронхов, повышение уровня аланиновойаминотрансферазы в крови. При этом встречаются парестезии, мигрени, психомоторные нарушения.
Первыми признаками негативного влияния Стрептомицина на организм являются:
- снижение слуха;
- гастрэлгические признаки;
- нарушения координации движений.
Из-за резкой отмены препарата побочные эффекты могут сохраняться или даже прогрессировать. Поэтому нужноуменьшать дозировку Стрептомицина постепенно и параллельно начинать индивидуализированную терапию.
Во время приёма Пиразинамида в некоторых случаях отмечается развитие патологии со стороны желудочно-кишечного тракта и печени. Основное противопоказание к использованию препарата заключается в деструктивных изменениях гепатоцитов. Во время применения средства нужно постоянно контролировать биохимические показатели анализа крови.
Для Циклосерина характерно поражение центральной нервной системы. В связи с этим часто развиваются мигрени, депрессия, тревожность, а также другие психомоторные проявления. При этом в комплексе со средством применяются глицин и глютаминовая кислота.
С целью устранения слабовыраженных негативных реакций, оказанных препаратом, стоит назначить седативные средства, среди которых наиболее эффективными в этом случае являются:
- Седуксен;
- Мелипрамин;
- Элениум.
При использовании ПАСК частым побочным эффектом являются диспепсические расстройства. Данные препараты принимаются исключительно после употребления пищи. Развитие аллергических реакций обычно сопровождается повышением температуры и дерматитом. В некоторых случаях наблюдаются поражения печени, почек.
После обнаружения побочных действий средства отменяют, при этом назначается курс витаминотерапии и противовоспалительных медикаментов. При лечении с помощью ПАСК нужно контролировать функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и печени.
СЕНСАЦИЯ ! Перейди по ссылке:
Фторхинолоны достаточно часто используются при терапии туберкулёза.
Наиболее эффективными препаратами этой группы являются:
- Левофлоксацин;
- Офлоксацин;
- Ломефлоксацин;
- Спарфлоксацин.
Побочные действия средств отражаются на работе желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Также возможно развитие артериальной гипотонии и аритмий.
Количественные показатели используемых противотуберкулёзных средств не влияют на частоту проявления осложнений. Обратная тенденция наблюдается при химиотерапии болезни с применением Стрептомицина и наличия у пациента сопутствующих патологий, среди которых наиболее опасными являются сахарный диабет, заболеваниясосудов, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.
Побочные эффекты в большинстве случаев проявляются в первый месяц использования лекарственных средств. Намного реже они развиваются при временной отмене препаратов или в последние этапы химиотерапии.
Ликвидация медикаментозных осложнений является основной задачей врача. Это поможет стабилизировать состояние пациента, а также предотвратить развитие необратимых патологических процессов.
Методы устранения осложнений при химиотерапии
Анафилактический шок является одним из наиболее опасных осложнений после приёма противотуберкулёзных средств и может приводить к смерти пациента. Комплекс экстренной помощи включает в себя внутримышечное введение противовоспалительных, спазмолитических и гормональных средств. Во время резких падений артериального давления необходимо провести инфузионную терапию с помощью коллоидных веществ.
К ним относятся:
- Полиглюкин;
- Реополиглюкин;
- Волювен;
- Рефортан.
При наличии у человека судорог необходимо ввести Реланиум и Седуксен по 2 мл. Кардиальные боли купируются введением Промедола и Омнопона по 1 мл. Дыхательные и сосудистые нарушения устраняются с помощью 2-4 мл Кордиамина подкожно. При этом больного нужно обложить грелками и давать горячие напитки. При наличии тяжёлых деструктивных процессов крайне не рекомендуется оказывать экстренную медицинскую помощь, заключающуюся в приёме средств перорально, поскольку таблетка начинает действовать позже, чем инъекция.
Больным с рецидивами медикаментозных осложнений неаллергической этиологии рекомендуется заменить непрерывное лечение интермиттирующей методикой. Профилактика заключается в выборе препаратов индивидуально, с учётом особенностей болезни и организма пациента, планового рентгенологического фото, а также в помещении больных в тубдиспансер.
Учитывая патогенетическую составляющую большей части осложнений в результате медикаментозного лечения, чаще всегоиспользуются витамины группы В и витамин С. Длительность курса приёма зависит от характера нарушений в организме и может составлять от трёх до шести недель. Также активно применяются гепатопротекторы, желчегонные препараты и антигистаминные средства.
Назначать лекарственные средства при туберкулёзе имеет право только высококвалифицированный врач. Стоит помнить, что самолечение в случае с этим заболеванием влечёт за собой тяжёлые последствия, которые приводят к смерти больного.