Уколы интерферона побочные действия
АМИКСИН® — современное противовирусное и иммуностимулирующее средство; способствует образованию в организме четырех видов интерферонов (альфа, бета, гамма и лямбда).
Узнать подробнее про АМИКСИН®…
Противовирусные препараты с иммуностимулирующей активностью могут рекомендоваться как при лечении гриппа, так и других ОРВИ. С их помощью можно сократить сроки болезни и предотвратить развитие осложнений.
Узнать подробнее о препаратах…
Прием противовирусного препарата АМИКСИН® возможен на любой стадии простуды и гриппа по рекомендации врача.
Как принимать препарат?
В сезон простуды и гриппа прием противовирусных и иммуномодулирующих препаратов помогает снизить вероятность заболевания.
Узнать больше о профилактике…
АМИКСИН® — современный противовирусный и иммуномодулирующий препарат, используемый в комплексной терапии целого ряда вирусных инфекционных заболеваний, в том числе гриппа, ОРВИ и герпеса.
Подробнее о препарате…
Иммуномодулирующие препараты — одни из важных составляющих комплексной терапии гриппа и других ОРВИ.
Подробнее…
Справиться с вирусными инфекциями бывает очень сложно. Но в самом нашем организме есть «встроенная» система противовирусной защиты. Это специальные вещества, интерфероны. Чтобы помочь организму справиться с болезнью, медицина создала лекарственные препараты — искусственные интерфероны и стимуляторы их синтеза, о которых пойдет речь в этой статье.
Функции и механизм действия интерферона в человеческом организме
Интерферон — это белковая молекула, которая обеспечивает противовирусный иммунитет. При этом она обладает неспецифической активностью, то есть действуют не на возбудителя какого-то конкретного заболевания, а на все вирусные частицы в целом. Если сказать обобщенно, то интерферон — универсальный защитник организма, который начинает действовать еще до того, как в работу включатся остальные звенья иммунитета[1]. Препараты интерферона применяются даже в терапии онкологии: они подавляют опухолевый рост.
Клетки вырабатывают этот защитный белок в ответ на действие вирусов, бактерий, опухолевых клеток или продуктов их метаболизма. Стимулировать их выработку могут и лекарственные препараты — индукторы интерферона. Молекулы последних, попадая в кровь и межклеточную жидкость, связываются с рецепторами зараженных или поврежденных клеток. Они запускают сложный каскад реакций, приводящих к образованию специфических белков. В результате клетка перестает воспроизводить вирусные частицы, расщепляет их генетическую структуру, а поверхность этой клетки становится менее проницаемой для внутриклеточных паразитов.
Кроме действия на сами зараженные клетки, интерфероны стимулируют активность других звеньев иммунитета, контролируют воспалительную реакцию[2] и даже могут защитить организм от опухолей. Это свойство активно изучают и уже используют для борьбы с некоторыми видами рака[3].
Виды человеческого интерферона
Молекулы интерферона отличаются между собой по генетической структуре, типу клеточных рецепторов, на которые они действуют, даже по участкам ДНК, которые кодируют их состав. Все интерфероны делят на 3 типа.
- К первому типу относят альфа-интерферон, который имеет 13 различных структурных вариантов, а также бета-, каппа-, эпсилон- и омега-.
- Второй тип представлен только одним типом, гамма-интерфероном.
- Относительно недавно, в 2002 году, был открыт и третий тип молекул, лямбда-. Это отдельное семейство интерферонов, которое отличается от всех предыдущих генетическим строением и даже типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют. Но по своей биологической активности лямбда-интерфероны очень похожи на первый тип[4].
Не стоит относиться к интерферонам как к панацее от всех бед. Во-первых, некоторые вирусы могут подавлять образование специфических белков внутри зараженных клеток, что значительно снижает эффективность противовирусной защиты.
Во-вторых, это лишь первая «линия обороны», которая стимулирует другие звенья иммунитета и временно приостанавливает продвижение «врага» по организму, давая время на выработку иммунных клеток и антител.
В-третьих, основной механизм действия интерферона — это подавление развития и деления. В физиологических дозах этот эффект контролирует размножение вирусов и опухолевых клеток. Но при введении значительных доз «чужеродного» вещества могут пострадать и собственные ткани организма, которые быстро обновляются. В первую очередь — клетки крови.
Поэтому прежде чем начинать лечение препаратами интерферона, нужно внимательно изучить пользу и возможный вред от их приема.
Применение аналогов интерферона в медицине
Лекарственные средства на основе интерферона доказали свою эффективность[5] в лечении широкого круга заболеваний: герпетических инфекций, ВПЧ, острых и хронических форм вирусного гепатита, рассеянного склероза, волчанки, гриппа и многих других вирусных и бактериальных инфекций. Применяют интерферон и при терапии онкологических заболеваний, а также СПИДа. И это притом, что по меркам медицины открыли его совсем недавно. Это произошло в 1957 году при проведении опытов на мышах. Ученые обратили внимание, что животные, заразившиеся одним вирусом, становились невосприимчивы к другому вирусному заболеванию. Это явление было названо интерференцией, а вещества, которые ему способствовали — интерферонами. Оказалось, что интерфероны вырабатываются не только у мышей, но и у всех млекопитающих, в том числе у человека. Началось изучение возможности промышленного производства веществ, обладающих противовирусным эффектом.
Однако долгое время применение интерферонов было ограничено из-за несовершенства процедуры их получения. Выделять это вещество из крови человека-донора было сложно, дорого и неэффективно.
Цифры и факты
В 1 литре крови донора содержится всего 1 мкг интерферонов. Примерно такое количество этих молекул нужно для того чтобы изготовить всего одну дозу препарата[6]. А за курс лечения тяжелых вирусных заболеваний, таких как гепатит, человек может получить около 150 доз[7].
В 1980 году в Японии впервые использовали для производства интерферона специально выращенную культуру лимфобластных клеток. А в 1981 году в США вместо клеток человека использовали культуру дрожжевых грибков. С помощью генной инженерии в геном ввели ген, который кодирует производство молекулы интерферона. Это позволило значительно упростить производство препарата[8].
По способу производства существует четыре основных разновидности этого препарата: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный и пегилированный.
Лейкоцитарный интерферон получают из крови доноров. Для того чтобы усилить выработку нужных веществ, клетки предварительно стимулируют чаще всего с помощью непатогенных вирусов — таких частиц, которые не могут вызвать заболевание, но при этом воспринимаются клетками иммунной системы как «сигнальные».
После получения такой препарат очищают и концентрируют. В него могут входить все виды интерферонов и другие биологически активные вещества. Это одновременно и плюс, и минус. Преимущество такого препарата — его высокий потенциал биологического действия. Недостаток — высокая вероятность побочных эффектов при внутримышечном введении.
Лимфобластоидный интерферон получают не от человека-донора, а из культуры лимфобластных клеток, которые также обрабатывают веществами, стимулирующими иммунный ответ. Такие препараты содержат определенное соотношение различных видов интерферона и не так часто вызывают побочные эффекты.
Рекомбинантные препараты получают из культуры клеток бактерий или грибов, в которые специально внедрили участок человеческого гена. Интерферон, полученный таким образом, может немного отличаться по своему строению от «природного» человеческого. Такие препараты сохраняют противовирусную активность, но стимуляции иммунитета с их помощью добиться сложно[9].
Пегилированные, или ПЭГ-интерфероны — это рекомбинантные белковые молекулы, соединенные с полиэтиленгликолем. Такое соединение увеличило срок действия интерферона в организме.
К примеру
Если стандартный рекомбинантный интерферон при лечении вирусного гепатита C нужно вводить три раза в неделю, то пегилированный достаточно использовать один раз за то же время[10].
ПЭГ растворим в воде, не вступает в биологические реакции в организме и не вызывает иммунного ответа. При присоединении ПЭГ молекула интерферона значительно увеличивается в размерах. А это, в свою очередь, увеличивает период полувыведения препарата.
Препараты на основе интерферона: показания и противопоказания к их применению
Объединить интерфероны в однородные группы по методу получения, формам выпуска и показаниям не получится. Каждый препарат имеет свои особенности применения, эффективность при определенных заболеваниях. В зависимости от степени очистки и других факторов какие-то препараты с одним и тем же видом иммуноглобулина могут применяться только местно, а какие-то можно использовать в виде инъекций.
Например, такие препараты как «Инферон» и «Альфаферон» относят к группе лейкоцитарных интерферонов. При этом «Инферон»[11] согласно инструкции применяют внутримышечно при неуточненных вирусных заболеваниях и для иммунотерапии. «Альфаферон»[12] тоже вводят в мышцу, но при этом уже используют для лечения гепатита, микоза и даже некоторых онкологических заболеваний. А «Интерферон человеческий лейкоцитарный»[13] используют для местного применения, закапывания в нос и проведения ингаляций.
Поэтому при выборе препарата интерферона стоит ориентироваться не только на общую характеристику группы веществ, но в первую очередь на рекомендации врача и инструкцию по применению конкретного препарата.
Интерферон в виде инъекций применяют при системных заболеваниях, таких как гепатит, опухоли или рассеянный склероз. Препарат в виде капель в нос подходит для лечения риносинуситов и профилактики ОРВИ. Капли в глаза помогут при конъюнктивите. Суппозитории можно использовать при многих заболеваниях, в том числе у детей. А гель подходит для смазывания носа или кожи.
Одной из наиболее однородных групп на сегодняшний момент являются пегилированные интерфероны. Существует два основных класса препаратов с доказанной эффективностью[14] — это пегинтерферон альфа-2а и пегинтерферон альфа-2b. Представитель первого класса — «Пегасис»[15], второго — «ПегИнтрон»[16]. Оба препарата используют подкожно, один раз в неделю и применяют только для лечения хронического вирусного гепатита В и С.
Рекомбинантный интерферон — одна из самых многочисленных по торговым наименованиям групп препаратов.[17] Сюда относятся такие лекарства как «Реаферон», «Виферон», «Ингарон», «Интерфераль» и другие. Эти препараты имеют различные формы для местного применения и для инъекций. У каждого препарата в инструкции определен свой перечень показаний, но в целом — это вирусные и бактериальные инфекции.
Интерфероны защищают организм от вирусов, бактерий и опухолевых клеток. Они обладают сложным биологическим действием. Но современная медицина научилась создавать аналогичные вещества и использовать их. Однако подбор подходящего препарата — задача, которую может решить только врач.
Интерферон в ампулах – это современный противовирусный препарат, который выпускается для детей и взрослых. Он также укрепляет иммунитет, благодаря чему иммунная система начинает вырабатывать больше антител для борьбы с вирусами. Спектр действия широкий, поэтому Интерферон успешно борется с большим количеством болезней.
Состав
Интерферон человеческий лейкоцитарный создаётся из донорской крови. Активными компонентами являются человеческие альфа-, бета- и гамма-интерфероны.
Состав препарата определяется формой выпуска. Консерванты, антибиотики, австралийский антиген гепатита В, антитела к ВИЧ и гепатиту С отсутствуют.
Препараты интерферона выпускаются в форме:
- лиофилизированного порошка для приготовления раствора с целью закапывания в нос и глаза;
- готового раствора. Он помещается в ампулы, содержимое которых не надо растворять;
- глазных капель и плёнок;
- назальных капель и спрея;
- дерматологического геля;
- липосом;
- аэрозоля;
- перорального раствора;
- таблеток (Энтальферон);
- ректальных и вагинальных свеч;
- имплантатов;
- микроклизм.
Ампулы содержат лиофилизат белого, светло-розового, жёлтого цвета или раствор активностью до 1000 МЕ.
Фармакологическое действие
По анатомо-терапевтическо-химической классификации Интерферону (IFN) присвоен код L03AB, как препарату противовирусного и иммуномодулирующего действия. Кроме того, лекарственному средству свойственен противоопухолевый эффект.
Действующее вещество стимулирует активность макрофагов – клеток, ответственных за функцию клеточного иммунитета. Оно повышает резистентность организма к внешним вирусам и блокирует репродукцию уже проникших в клетки. Это реализуется за счёт способности интерферонов подавлять трансляцию матричной РНК патогена.
Интерферон – универсальный противовирусный препарат. Он не характеризуется вирусной специфичностью, его действие не направлено против определённых патогенов.
Альфа-интерфероны не влияют на вирус на стадиях адсорбции, пенетрации и высвобождения – они включаются в работу позже. Этот компонент препарата ингибирует продукцию вирусных белков. Он не проникает внутрь клетки, а взаимодействует с рецепторами на мембранах – ганглиозидами и структурами, включающими олигосахара. Механизм такого взаимодействия – активация генов, которые кодируют образование противовирусных продуктов. Причём эффективен α-IFN даже при попадании в клетки уже инфицированных РНК. Действие наступает спустя несколько часов после попадания в организм.
Бета-интерфероны тоже проявляют противовирусную активность, причём сразу несколькими путями. Во-первых, они активируют N0-синтетазу, которая способствует повышению концентрации оксида азота в клетке. А это соединение подавляет размножение вируса. Во-вторых, β-IFN запускают эффекторные функции атуральных киллеров, B-лимфоцитов, кровяных моноцитов, мононуклеарных фагоцитов и нейтрофильных лейкоцитов. Всем этим частицам свойственна цитотоксичность – способность повреждать поражённые клетки. Наконец, рассматриваемый компонент блокирует высвобождение внутреннего элемента вируса в процессе его «раздевания» и препятствует естественной модификации его РНК.
Гамма-интерфероны регулируют иммунный ответ и снижают интенсивность воспалительных процессов. γ-IFN свойственны противовирусное и противоопухолевое действия. Но они сравнительно слабы, зато этот компонент препарата заметно усиливает активность α- и β-интерферонов.
Максимальная концентрация действующего вещества в крови фиксируется через 3-12 часов после поступления в нос или горло. В целевую точку препарат попадает в полном объёме. Период полувыведения препарата из организма не превышает 7 часов. В течение суток он полностью выводится из человеческого тела.
Показания и противопоказания к применению
Принимать Интерферон взрослым и детям показано при:
- вирусных заболеваниях дыхательных путей;
- хронических вирусных гепатитах В, С и Дельта;
- онкологических заболеваниях: меланоме, панкреатических эндокринных и карциноидных опухолях, неходжкинской лимфоме, саркоме Капоши (у больных СПИДом), волосатоклеточном лейкозе, множественной миеломе, раке крови и других;
- тромбоцитемии;
- поражениях глаз герпевирусного и аденовирусного генеза;
- опоясывающем лишае;
- рассеянном склерозе;
- профилактике сезонных вирусных инфекций.
Для лечения вирусных заболеваний применяют преимущественно препараты интерферона альфа. Вирусный гепатит С лечат пегилированными (рекомбинантными белками, соединёнными с полиэтиленгликолем) интерферонами альфа-2a и альфа-2b (торговые марки Пегасис, Пегитрон). Обычные интерфероны в терапии обозначенных заболеваний менее эффективны. Причём, в лечении вирусного гепатита С первого генотипа эффективна комбинированная медикаментозная терапия – α-IFN плюс Рибавирин (синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием).
Но не всегда можно использовать этот препарат. Вот основные противопоказания:
- несовершеннолетние пациенты, страдающие от депрессии, других нервных и психических расстройств, особенно имеющие склонность к суициду;
- индивидуальная непереносимость отдельных компонентов данного лекарственного средства и препаратов белкового происхождения;
- почечная недостаточность, если клиренс креатинина не достигает значения 50 мл в минуту (для назначения комбинированной терапии с Рибавирином);
- эпилепсия (если предшествующее лечение аналогичными препаратами не дало эффекта).
Инструкция по применению Интерферона в ампулах
Перед назначением медикаментозной терапии интерферонами надо пройти обследование на предмет оценки восприимчивости микрофлоры, ставшей причиной заболевания, к действующему веществу.
Как применять препарат для лечения
Препарат не предназначен для инъекций. Он применяется для интраназального введения и ингаляций.
Оптимальный способ применения, часовые интервалы и дозировку определяет врач, исходя из анамнеза, клинической картины, результатов исследований. В отдельных случаях курс лечения может составлять до 14 дней.
Для лечения рекомендованы закапывание и распыление в нос, ингаляции. Состав для выполнения указанных процедур готовится так. Ампулу с препаратом вскрывают, содержащийся в ней порошок разбавляют 2 мл дистиллированной или кипячёной воды (до отметки на сосуде), встряхивают до полного растворения. Хранить полученный раствор можно в течение суток при температуре не выше 15 градусов.
Готовый раствор закапывают в нос с интервалом в 1-2 часа не менее 5 раз в сутки по 5-6 капель в каждую ноздрю. Делают это пипеткой или шприцем без иглы. Распыление производится с той же периодичностью по 0,25 мл за применение с помощью вложенной в упаковку насадки или распылителя.
Профилактические дозы препарата
С целью профилактики готовят раствор по схеме, описанной в предыдущем пункте. Его закапывают в нос по 5 капель в каждую ноздрю каждые 12 часов. Интервал не может быть меньше 6 часов. С той же периодичностью выполняют интраназальное распыление в дозировке 0,25 мл.
Передозировка часов
Во время проведения клинических испытаний случаи передозировки не были зафиксированы.
Побочные действия
К сожалению, Интерферон часто вызывает побочные эффекты. Использование лекарственного средства чаще всего провоцирует:
- анорексию;
- озноб;
- дрожь;
- тошноту, реже – рвоту.
Редко фиксируются такие проявления;
- вялость, сонливость, другие астенические симптомы;
- потеря концентрации, спутанность сознания;
- раздражительность;
- бессонница или трудности с засыпанием;
- угнетённое состояние, депрессия, суицидальные мысли;
- общее недомогание, «гриппозное» состояние;
- сухие слизистые во рту;
- выпадение волос;
- боли в спине, мышцах;
- временное нарушение работы вкусовых рецепторов;
- снижение артериального давления.
В единичных случаях фиксируются:
- эпигастральные боли, проблемы со стулом, другие диспептические симптомы;
- похудение;
- повышенный аппетит;
- повышенная концентрация мочевой кислоты в крови, нарушение работы почек, почечная недостаточность;
- повышенная температура;
- нарушение дыхания, чувство нехватки воздуха, инфильтрационные процессы в лёгких;
- судороги в руках и ногах;
- тахикардия, ишемия периферических сосудов;
- кожная сыпь;
- сухость кожи;
- кровоточивость дёсен;
- зудящие и режущие ощущения в глазах, снижение чёткости зрения;
- снижение и потеря слуха;
- повышенное или пониженное слюноотделение;
- вторичное вирусное инфицирование;
- эндокринные нарушения – гипер- и гипотиреоз;
- нейропатии;
- тревожность, неустойчивое настроение;
- психотические симптомы – галлюцинации, агрессивность.
У женщин возможны нарушение менструального цикла и репродуктивной функции из-за снижения в крови уровней эстрогена и прогестерона. Женщинам и мужчинам, принимающим препараты интерферона, рекомендуется воздержаться от зачатия.
Особые указания и меры предосторожности
Не всегда Интерферон безопасен. Требуется с осторожностью принимать его в некоторых случаях. В группу риска традиционно входят женщины во время беременности и в период лактации, дети и пожилые люди. Их иммунитет ослаблен и не может эффективно бороться с болезнями.
У пациентов с полиморфизмом в гене интерлейкина 28 бета класса цитокиновых рецепторов, отвечающим за кодирование интерферона λ-3, эффективность лечения может быть снижена. При этом у больных с нормальными аллелями этого гена достигается выраженный устойчивый результат.
Медикаментозное взаимодействие
Интерферон часто используют с другими средствами, чтобы эффективность лечения была выше. Хорошие результаты достигаются при комбинированном применении с глюкокортикостероидными и адренокортикотропными гормонами.
Не рекомендуется одновременное применение Интерферона вместе с миелосупрессивными медикаментами, в том числе цитостатиками. Совместный приём характеризуется аддитивностью, когда суммарный эффект лучше результатов монотерапии, но хуже, чем если бы препараты принимались по отдельности.
Совместное применение с Телбивудином запрещено, так как это взаимно усиливает действие к ВИЧ-инфекции.
С осторожностью принимают Интерферон с веществами, чей клиренс зависит от системы цитохрома P450. Это антидепрессанты и лекарства, купирующие эпилепсию.
Комбинированная терапия с Фосфазидом повышает миелотоксичность обоих препаратов. В ходе лечения надо контролировать уровень гемоглобина и гранулоциты.
Применение при беременности и в период лактации
Беременность и период грудного кормления – относительные противопоказания для применения Интерферона. Активные действующие вещества легко проникают в молоко матери и проходят через плацентарный барьер. Поэтому врач должен учитывать потенциальный риск и возможную пользу при выборе этого препарата.
На период лечения препаратами интерферона рекомендуется сделать паузу в кормлении грудью. Для смягчения побочных действий одновременно назначают парацетамол.
Назначение в детском возрасте
Детям уколы не делают. Им назначают лечение препаратами интерферона в форме суппозиториев, капель и мазей. Малышам до трёх лет разрешены закапывание в нос и орошение слизистой, позже – и ингаляции.
Лекарство применяют в лечебных и профилактических целях. Для профилактики вирусных инфекций изготавливают раствор – разводят содержимое ампулы дистиллированной или кипячёной водой. Его закапывают в нос или делают ингаляцию. Такой метод предупреждения заражения рекомендован и взрослым.
Условия продажи и хранения
Интерферон нужно хранить в затемнённом месте при температуре от 2 до 10 градусов. Открытую ампулу необходимо использовать в течение трёх суток. Если не удалось этого сделать, то она подлежит утилизации. Срок годности в закрытом виде составляет 2 года.
Производят препарат швейцарская фармацевтическая компания Hoffmann-La Roche, американские Schering-Plough и InterMune, российская НПО «Микроген» и другие.
В аптеке лекарство отпускается по рецепту.
Аналоги
У Интерферона есть несколько аналогов:
- Роферон А;
- Генфаксон;
- Инферон;
- Липоферон;
- Лайфферон;
- Интрон А;
- Бетаферон;
- Гриппферон;
- Альфарекин;
- Ингарон;
- Пегасис;
- Интерлок;
- Пегинтрон.
Эти лекарственные средства тоже созданы на основе человеческой крови и обладают схожим лечебным эффектом. Поэтому если есть индивидуальная непереносимость отдельных компонентов Интерферона, можно попробовать другие препараты. Но лучше довериться врачу, чтобы он назначил плавильное лечение.
Интерферон – это универсальный препарат, который можно применять отдельно или совместно с другими лекарственными средствами. У него высокие показатели эффективности. Он безопасен, если следовать инструкции и не превышать рекомендованную дозировку. Хотя противопоказаний мало, побочные эффекты возникают довольно часто. При возникновении проблем важно срочно обращаться к врачу и прекращать приём лекарства. Продолжительное лечение может негативно повлиять на здоровье пациента.