Виды лекарственной терапии главное и побочное действия
Профилактическое
применение2 лекарственных
средств имеет в виду предупреждение
определенных заболеваний. С этой целью
используют дезинфицирующие,
химиотерапевтические вещества и др.
Этиотропная3 (каузальная4)
терапия направлена на устранение причины
заболевания (так, антибиотики действуют
на бактерии, противомалярийные средства
— на плазмодии малярии).
1 Вместо
хронофармакодинамики и хронофармакокинетики
предложены два аналогичных по значению
термина — «хронестезия» (чувствительность
к веществам в разное время суток)
и «хронокинетика» (зависимость
фармакокинетических характеристик от
суточного ритма).
2 От
греч. prophylaktikos —
предохранительный.
3 От
греч. aitia —
причина, tropos —
направление.
4 От
лат. causa —
причина.
Главной
задачей симптоматической терапии
является устранение нежелательных
симптомов (например, боли), что оказывает
существенное влияние и на течение
основного патологического процесса. В
связи с этим во многих случаях
симптоматическая терапия играет роль
патогенетической1.
Заместительная
терапия используется при дефиците
естественных биогенных веществ. Так,
при недостаточности желез внутренней
секреции (при сахарном диабете, микседеме)
вводят соответствующие гормональные
препараты. Длительность такой терапии
измеряется месяцами и годами.
9. Основное и побочное действие. Аллергические реакции. Идиосинкразия. Токсические эффекты
Лекарственные
средства назначают для получения
определенного фармакотерапевтического
эффекта: для уменьшения боли, гипотензивные
средства для снижения артериального
давления и т.д. Все это — проявление
основного действия препаратов, ради
которого их применяют в практической
медицине. Однако наряду с желательными
эффектами практически все вещества
оказывают неблагоприятное действие, к
которому относятся отрицательное
побочное действие неаллергической
природы, аллергические реакции,
токсические и другие эффекты.
К
проявлениям побочного действия
неаллергического происхождения относят
только те эффекты, которые возникают
при применении веществ в терапевтических
дозах и составляют спектр их
фармакологического действия (см. рис.
II.12). Так, фенобарбитал при использовании
в качестве противоэпилептического
средства может быть причиной сонливости.
Обезболивающий препарат морфин в
терапевтических дозах вызывает эйфорию,
повышение тонуса сфинктеров
желудочно-кишечного тракта.
Побочное
действие может быть первичным и вторичным.
Первичное действие возникает как прямое
следствие влияния данного препарата
на определенный субстрат (например,
тошнота, рвота при раздражающем действии
веществ на слизистую оболочку желудка).
Вторичное побочное действие относится
к косвенно возникающим неблагоприятным
влияниям (например, гиповитаминоз при
подавлении кишечной флоры антибиотиками).
Неблагоприятные
эффекты веществ весьма разнообразны
по характеру, бывают разной выраженности
и продолжительности. Побочное действие
может быть направлено на нервную систему,
кровь и кроветворение, органы
кровообращения, дыхания, пищеварения,
почки, эндокринные железы и т.д. Одни
побочные эффекты переносятся относительно
легко (умеренная тошнота, головная боль
и др.), другие могут быть тяжелыми и даже
угрожающими жизни (поражение печени,
лейкопения, апластическая анемия).
К
отрицательным влияниям, оказываемым
лекарственными веществами, относятся
также аллергические2реакции,
частота которых довольно велика.
Возникают они независимо от дозы
вводимого вещества. Лекарственные
средства в данном случае выступают в
роли антигенов (аллергенов). Лекарственные
аллергииобычно
подразделяются на 4 типа.
Тип
I (немедленная аллергия). Данный
тип гиперчувствительности связан с
вов- лечением в реакцию IgE-антител.
Проявляется это крапивницей, сосудистым
оте-
1 От
греч. pathos —
страдание, genesis —
происхождение.
2 От
греч. allos —
другой, ergon —
действие.
ком,
ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим
шоком. Такие реакции возможны при
применении пенициллинов, сульфаниламидов
и др.
Тип
II. При
этом типе лекарственной аллергии IgG- и
IgM-антитела, активируя систему комплемента,
взаимодействуют с циркулирующими
клетками крови и вызывают их лизис. Так,
метилдофа может вызывать гемолитическую
анемию, хинидин — тромбоцитопеническую
пурпуру, ряд препаратов (например,
анальгин) иногда являются причиной
развития агранулоцитоза.
Тип
III. Очевидно,
в развитии данного типа лекарственной
аллергии принимают участие IgG-, а также
IgM- и IgE-антитела (+ комплемент). Комплекс
«ан- тиген-антитело-комплемент»
взаимодействует с сосудистым эндотелием
и повреждает его. Возникает так называемая
сывороточная болезнь. Проявляется она
крапивницей, артралгией, артритом,
лимфаденопатией, лихорадкой. Сывороточную
болезнь могут вызывать пенициллин,
сульфаниламиды, йодиды и другие препараты.
Тип
IV. В данном случае
реакция опосредуется через клеточные
механизмы им- мунитета, включающие
сенсибилизированные Т-лимфоциты и
макрофаги. Возникает при местном
нанесении вещества и проявляется
контактным дерматитом.
Идиосинкразия
(см. выше) также может быть одной из
причин неблагоприятных реакций на
вещества.
В
дозах, превышающих терапевтические,
вещества вызывают токсические эффекты.
Последние обычно проявляются в виде
тех или иных серьезных нарушений функций
органов и систем (снижение слуха,
вестибулярные расстройства, слепота в
результате поражения зрительного нерва,
выраженное нарушение проведения
возбуждения по миокарду, поражение
печени, кроветворения, угнетение жизненно
важных центров продолговатого мозга).
Основной
причиной токсических эффектов является
передозировка — случайное или сознательное
превышение максимально переносимых
доз. Кроме того, возможно накопление
токсических концентраций веществ в
организме в результате нарушения их
метаболизма (например, при патологии
печени) или замедленного их выведения
(при некоторых заболеваниях почек).
Лекарственные
средства, назначаемые во время
беременности, могут оказывать отрицательные
влияния на эмбрион и плод. К таким
влияниям относится тератогенное1 действие
веществ, которое приводит к рождению
детей с различными аномалиями.
Внимание
к возможному тератогенному действию
лекарственных средств привлекла
трагедия, связанная с использованием
в ряде стран талидомида. Этот препарат
был введен в медицинскую практику в
качестве успокаивающего и снотворного
средства. Однако, как выяснилось,
талидомид обладает выраженными
тератогенными свойствами. В период его
применения родились несколько тысяч
детей с различными аномалиями (фокомелия2,
амелия3,
гемангиомы на лице, аномалии со стороны
желудочно-кишечного тракта и др.). Эти
события заставили особенно настороженно
относиться не только к новым, но и к уже
известным препаратам.
Для изучения тератогенного действия
веществ была сделана попытка создать
адекватную модель на животных, однако
эти исследования не увенчались успехом.
До настоящего времени нет достаточно
доказательных экспериментальных методов
для выяснения потенциальной тератогенности
веществ при их внедрении в
1 От
греч. teras —
урод.
2 Фокомелия
— ластоподобные конечности. От греч. phoke —
тюлень, melos —
конечность.
3 Амелия
— отсутствие конечностей
клиническую
практику. Дело в том, что аномалии
развития у животных вызывают многие
вещества, в том числе и препараты, широко
применяемые в медицине, которые, по
имеющимся данным, не оказывают
тератогенного действия на эмбрион
человека. Таким образом, на достоверность
могут претендовать только отрицательные
результаты. Если вещество не вызывает
аномалий развития у животных, есть
основания считать, что их не будет и у
человека. Если же соединение тератогенно
для животных, это еще не значит, что
действие проявится и в отношении
человека. Тем не менее к таким препаратам
следует относиться с учетом возможной
тератогенности. Принимая во внимание
подобную неопределенность прогнозов,
женщинам в первые 2-3 мес беременности,
когда у эмбриона формируются основные
органы, рекомендуется воздерживаться
от приема лекарственных средств без
абсолютных к тому показаний. Наиболее
опасным в отношении тератогенного
действия считают I триместр беременности
(особенно первые 3-8 нед), т.е. период
органогенеза. В эти сроки повышен риск
тяжелой аномалии развития эмбриона.
Вместе
с тем следует учитывать, что лекарственные
вещества могут оказывать на эмбрион и
плод неблагоприятное воздействие, не
связанное с нарушением органогенеза,
что не относится к тератогенному
действию. Его можно расценивать как
побочное или токсическое действие
лекарственных средств. Оно может
проявляться на разных стадиях беременности.
Если такие эффекты возникают до 12 нед
беременности, их называют эмбриотоксическими1,
в более поздние сроки — фетотоксическими2.
При назначении препаратов беременным
следует учитывать, что в случае прохождения
веществ через плаценту они могут
оказывать неблагоприятное влияние на
плод. Так, стрептомицин, назначаемый
беременной, способен вызвать глухоту
у плода (повреждается VIII пара черепных
нервов). Тетрациклины отрицательно
влияют на развитие костей у плода. У
матери, страдающей морфинизмом,
новорожденный также может обладать
физической зависимостью к морфину. Если
перед родами роженице дают антикоагулянты,
возможно возникновение кровотечений
у новорожденного. Таких примеров много.
Они свидетельствуют о том, что через
плаценту проходят различные химические
соединения (липофильные). В связи с этим
беременным следует проводить фармакотерапию
только по строгим показаниям. При этом
необходимо особенно тщательно выбирать
наименее токсичные и заведомо хорошо
апробированные лекарственные средства.
Кроме
того, следует учитывать возможность
попадания лекарственных веществ
новорожденным с молоком матери, что
может оказывать на них неблагоприятное
влияние. Например, пенициллин может
вызывать аллергические реакции,
сульфаниламидные препараты — гемолитическую
анемию, антикоагулянты — кровоточивость.
При
создании новых лекарственных средств
следует также иметь в виду потенциальную
возможность таких серьезных отрицательных
эффектов, как химическая мутагенность
и канцерогенность. Мутагенность3 —
это способность веществ вызывать стойкое
повреждение зародышевой клетки и ее
генетического аппарата, что проявляется
в изменении генотипа потомства.
Канцерогенность4 —
это способность веществ вызывать
развитие злокачественных опухолей.
Неблагоприятные
эффекты веществ могут возникать также
при их неудачном сочетании — при
лекарственной несовместимости (см.
выше).
1 От
греч. embryon —
зародыш.
2 От
лат. fetus —
плод.
3 От
лат. mutatio —
изменение, греч. genos —
происхождение.
4 От
лат. cancer —
рак.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
С помощью лекарств сегодня лечат большинство опухолей. Это самый универсальный и самый распространенный метод лечения рака в силу его особенностей:
- простоты введения пациенту (внутривенно или перорально);
- доступа лекарства одномоментно во все клетки и ткани организма;
- возможности на любом этапе корректировать дозу и режим введения препарата или менять лекарство;
- снижения риска выживания злокачественных клеток (клеток рака) в труднодоступных и удаленных местах и возобновления роста опухоли.
Виды лекарственной терапии
С развитием нанотехнологий, молекулярной медицины и генной инженерии в портфеле онкологов появились множество новых противоопухолевых препаратов, лекарства стали более избирательными к злокачественным клеткам и менее токсичными для здоровых тканей и организма в целом. Появились прицельные лекарства, так называемые таргетированные, молекулы которых воздействуют более избирательно на клетки рака.
Все лекарства против рака по механизму действия делят на цитостатические
и цитотоксические. Первые, цитостатические, тормозят размножение злокачественных клеток и вызывают их апоптоз, или программу самоуничтожения, клеточный распад. Вторые, цитотоксические, препараты вызывают гибель клеток вследствие их интоксикации, разрушения оболочки и ядра клетки, других структур, и в конечном итоге некроз опухоли.
Учитывая разные механизмы действия, в большинстве случаев онкологи подбирают комбинацию из двух-трех препаратов разных фармакологических групп.
К лекарственному лечению онкологических заболеваний относят:
- Химиотерапию.
- Гормональную терапию.
- Иммунотерапию.
- Таргетную терапию.
- Фотодинамическую терапию.
Лекарственное лечение обычно проводится курсами. Курс включает время введения препарата (от 1 до 5 дней для внутривенных препаратов, может быть дольше для таблетированных препаратов) и время перерыва для восстановления организма и снижения риска побочных эффектов лечения. Перед началом каждого нового курса обычно производится контроль анализов крови и консультация врача онколога для решения вопроса о необходимости корректировки доз препаратов и/или увеличения интервала до следующего введения препарата.
Для длительного лекарственного лечения есть понятие «линий» лечения. «Линия» лечения – последовательное назначение одинаковых курсов химио- (или других видов) терапии. «Линия» лечения проводится до достижения необходимого эффекта или до момента потери чувствительности со стороны болезни. Если опухоль продолжила расти на фоне одной схемы химиотерапии – производится смена лекарств. Продолжение лечения с использованием новой схемы химиотерапии называется «Второй (третьей, четвёртой и т.д.) линией» лечения.
Химиотерапия
Химиотерапия – наиболее распространённый вид лекарственной терапии. Химиотерапия бывает:
1. Лечебной – когда химиотерапия является основным методом лечения заболевания. Например, для многих пациентов с лейкозами, лимфомами, герминогенными опухолями яичка химиотерапия может быть основным методом лечения, который часто приводит к выздоровлению. Для большинства пациентов с распространёнными формами рака, с метастазами в различные органы, химиотерапия является основным методом лечения, дающим максимальную возможность длительно сдерживать болезнь.
2. Неоадъювантной – когда химиотерапия предшествует основному методу лечения. Чаще всего такая химиотерапия назначается перед некоторыми видами операций, с целью уменьшения опухоли и снижения активности её клеток.
3. Адъювантной – её ещё называют «профилактической». Она назначается после основного метода лечения, чаще всего после операции, с целью снижения риска возврата болезни.
К наиболее распространённым противоопухолевым препаратам относят следующие группы:
1. Алкилирующие антинеопластические препараты.
Механизм их действия основан на внедрение алкильной группы препарата к ДНК раковой клетки: происходит нарушение структуры ДНК и она не может дальше делиться, запускается апоптоз. В эту группу входят: производные бис-B-хлорэтиламина — исторически первые цитостатические противоопухолевые средства; производные нитрозомочевины и препараты платин, содержащие двухвалентную платину.
2. Алкилирующие триазины.
Неклассические алкилирующие агенты, пролекарства, которые для проявления своей противоопухолевой активности должны пройти ряд метаболических превращений в организме, в результате которых образуются метилирующие агенты. Последние, внедряясь в ДНК и РНК раковой клетки, не позволяют ей дальше делиться.
3. Антиметаболиты.
Конкурентно вмешиваются в процесс деления клетки, вызывая ее апоптоз.
4. Антрациклиновые антибиотики.
Механизм их действия основан на цитотоксическом действии. Они ингибируют синтез ДНК, нарушают проницаемость клеточных мембран и другие механизмы жизнедеятельности клеток.
5. Ингибиторы топоизомеразы I и топоизомеразы II, ингибиторы образования микротубул и ингибиторы веретена деления.
Цитостатические препараты, избирательно нарушающие структуру ДНК и деление раковых клеток на разных этапах.
Химиопрепараты в большинстве случаев вводятся внутривенно или перорально, тогда они оказывают системное воздействие на весь организм. Но могут быть использованы и местно, например, во время хирургической операции для обработки операционного поля, или регионарно, например, в желудочки головного мозга.
Гормональная терапия
Показана только для гормоночувствительных видов рака. Будет ли опухоль реагировать на лечение гормонами или нет, определят с помощью специальных анализов и лабораторных исследований клеточного материала, взятого из опухоли.
Опухоли, реагирующие на гормоны, часто обнаруживают в репродуктивной системе и железах внутренней секреции, например, это:
- рак молочной железы
- рак предстательной железы
- рак яичников
- рак эндометрия (рак тела матки).
Гормонотерапия может быть назначена до удаления опухоли с целью стабилизации ее роста или уменьшения размера, тогда она называется неоадъювантной. Или после — с целью предотвратить повторный рост или метастазирование, такую терапию называют адъювантной.
На поздних неоперабельных стадиях опухолей, чувствительных к данному лечению, гормональная терапия может использоваться в качестве основного лечения. Как паллиативное лечение некоторых видов рака она достаточно эффективна и может продлить жизнь пациента на 3-5 лет.
Иммунотерапия
Иммунитет играет важную роль в профилактике и борьбе с раком. В норме иммунные тельца распознают атипичную клетку и убивают ее, защищая организм от развития опухоли. Но когда иммунитет нарушается в силу разных причин, и раковых клеток становится много, тогда опухоль начинает расти.
Иммунотерапия при раке помогает организму справится с заболеванием за счет активизации защитных ресурсов и не допустить развития повторных опухолей и метастазов. В онкологии используют интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие иммунные препараты.
Лечение подбирает иммунолог на основе лабораторных данных о состоянии иммунной системы онкопациента совместно с лечащим врачом-онкологом и другими специалистами, участвующими в лечении конкретного пациента.
Основные механизмы иммунотерапии:
- подавление роста опухолевых клеток и их последующее уничтожение;
- профилактика рецидива опухоли и образования метастазов;
- уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств, лучевой терапии;
- профилактика инфекционных осложнений при лечении опухолей.
Таргетная терапия
От английского target — цель, мишень. Относят к перспективным методам молекулярной медицины, будущему в лечении онкопатологий, как и разработку вакцин против рака.
Таргетные лекарства очень специфичны и разрабатываются под конкретный мутировавший ген раковой клетки данного вида опухоли. Поэтому до таргетного лечения обязательно проводят генетическое исследование материала, взятого на биопсию.
Например, разработаны эффективные таргетные препараты для лечения различных генетических форм рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы.
В силу своей специфики и целевого попадания на раковую клетку-мишень таргетные препараты более эффективны для лечения опухолей, чем например, классические противоопухолевые. И менее вредны для нормальных клеток, не обладающими характеристиками опухолевых. Многие таргетные методы относят к иммунотерапии, так как по сути они формируют нужный иммунный ответ.
Фотодинамическая терапия
Осуществляется препаратами, воздействуя световым потоком определённой длины волны на раковые клетки и разрушая их.
Побочные эффекты лекарственного лечения рака
Самое известное и пугающее онкопациентов осложнение после химиотерапии — выпадение волос. Происходит потому, что противоопухолевые препараты токсичны для молодых активно делящихся клеток, какими являются в том числе волосяные фолликулы и ногтевые пластины. На практике далеко не все виды химиотерапии вызывают выпадение волос. Это осложнение характерно для узкого спектра препаратов, многие пациенты с ним не сталкиваются. На время действия препарата может снижаться активность обновляющихся клеток организма, из-за чего перестают расти ногти и волосы, происходит выпадение волос, угнетается система кроветворения. После курса химиотерапии необходим восстановительный период, в течение которого организм приходит в норму.
Выраженные осложнения наблюдаются далеко не у всех пациентов, но риск их возрастает с увеличением продолжительности лечения.
Часто встречаются следующие побочные эффекты после проведения лекарственной терапии:
- выпадение волос, ломкость ногтей;
- тошнота, рвота;
- нарушение аппетита, изменение вкуса;
- анемия, кровотечение;
- нарушение иммунитета;
- диарея;
- бесплодие, нарушение сексуальной и репродуктивной сферы.
Большинство осложнений поддаётся корректировке, при правильном проведении лечения многие из них можно предотвратить или остановить при первом проявлении. Тяжёлые осложнения могут быть причиной увеличения интервалов между курсами химиотерапии.
Эффективность
Чем раньше обнаружен рак и точнее диагностирован тип опухолевых клеток, тем успешнее лечение рака и благоприятнее прогноз выздоровления. Поэтому следует постоянно следить за состоянием своего здоровья, проходить диагностические исследования согласно возрасту, не закрывать глаза на недомогание или периодический дискомфорт в теле. Также лучше не тратить время на попытки вылечиться самостоятельно или при помощи нетрадиционной медицины, не имеющей никаких убедительных данных об эффективности, игнорируя современные методы медицинского лечения. Так можно только запустить онкологический процесс, усугубить стадию заболевания и затруднить последующее лечение. Не теряйте драгоценное время, обследуйтесь в специализированных центрах на современном оборудовании у высококвалифицированных врачей.