Флуконазол противопоказания и побочные эффекты

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Ïðîòèâîãðèáêîâîå ñðåäñòâî êëàññà òðèàçîëüíûõ ñîåäèíåíèé. Ôëóêîíàçîë îêàçûâàåò âûðàæåííîå ïðîòèâîãðèáêîâîå äåéñòâèå, ñïåöèôè÷åñêè èíãèáèðóåò ñèíòåç ãðèáêîâûõ ñòåðîëîâ. Îêàçûâàåò ñïåöèôè÷íîå äåéñòâèå íà ãðèáêîâûå ôåðìåíòû, çàâèñèìûå îò öèòîõðîìà Ð450. Àêòèâåí â îòíîøåíèè ðàçëè÷íûõ øòàììîâ Candida spp. (âêëþ÷àÿ âèñöåðàëüíûé êàíäèäîç), Cryptococcus neoformans (âêëþ÷àÿ âíóòðè÷åðåïíûå èíôåêöèè), Microsporum spp. è Trichophytum spp. Ôëóêîíàçîë àêòèâåí è â îòíîøåíèè âîçáóäèòåëåé ýíäåìè÷åñêèõ ìèêîçîâ: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (âêëþ÷àÿ âíóòðè÷åðåïíûå èíôåêöèè), Hystoplasma capsulatum.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü õîðîøî âñàñûâàåòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå; êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïðåâûøàåò 90% óðîâíÿ êîíöåíòðàöèè, äîñòèãàåìîé ïðè â/â ââåäåíèè. Ïðèåì ïèùè íà âñàñûâàíèå ôëóêîíàçîëà íå âëèÿåò. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 0,5–1,5 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 30 ÷, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò 1 ðàç â ñóòêè ïðè ïðîâåäåíèè êóðñà ëå÷åíèÿ ôëóêîíàçîëîì è îáåñïå÷èâàåò òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïðè âàãèíàëüíîì êàíäèäîçå ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà. Êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîãî âåùåñòâà â ïëàçìå êðîâè ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíà ïðèíÿòîé äîçå. Ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñâÿçûâàåòñÿ 11–12% ôëóêîíàçîëà.
Ïðè åæåäíåâíîì îäíîêðàòíîì ïðèåìå ôëóêîíàçîëà íà 4–5-å ñóòêè ñòàáèëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ó 90% ïàöèåíòîâ. Ïðè ââåäåíèè â 1-é äåíü ëå÷åíèÿ óäàðíîé (äâóêðàòíîé ñóòî÷íîé) äîçû âûøåóêàçàííûé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ êî 2-ìó äíþ ëå÷åíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ôëóêîíàçîëà ïðè â/â ââåäåíèè ñõîäíà ñ òàêîâîé ïðè ïðèåìå âíóòðü.
Ôëóêîíàçîë õîðîøî ïðîíèêàåò âî âñå æèäêîñòè îðãàíèçìà. Â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè êîíöåíòðàöèÿ ôëóêîíàçîëà äîñòèãàåò 80% óðîâíÿ åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè.
Èç îðãàíèçìà ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, ïðè÷åì 80% — â íåèçìåíåííîì âèäå. Êëèðåíñ ôëóêîíàçîëà ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëåí êëèðåíñó êðåàòèíèíà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Èíôåêöèè, âûçâàííûå êàíäèäàìè, â òîì ÷èñëå ãåíåðàëèçîâàííûé êàíäèäîç, âêëþ÷àÿ êàíäèäåìèþ, äèññåìèíèðîâàííûé êàíäèäîç è äðóãèå ôîðìû èíâàçèâíîé êàíäèäîçíîé èíôåêöèè (èíôåêöèè áðþøèíû, ýíäîêàðäà, ãëàç, äûõàòåëüíûõ è ìî÷åâûõ ïóòåé); êàíäèäîç ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, â òîì ÷èñëå ïîëîñòè ðòà è ãëîòêè, ïèùåâîäà; íåèíâàçèâíûå áðîíõîëåãî÷íûå èíôåêöèè; êàíäèäóðèÿ; êîæíî-ñëèçèñòûé è õðîíè÷åñêèé àòðîôè÷åñêèé êàíäèäîç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà (ñâÿçàííûé ñ íîøåíèåì çóáíûõ ïðîòåçîâ); ãåíèòàëüíûé êàíäèäîç — âàãèíàëüíûé êàíäèäîç (îñòðûé èëè ðåöèäèâèðóþùèé), ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ âàãèíàëüíîãî êàíäèäîçà (ïðè ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ 3 ðàçà è áîëåå â ãîä), à òàêæå êàíäèäîçíûé áàëàíèò.
Ôëóêàíîçîë ïðèìåíÿþò ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå è êðèïòîêîêêîâîé èíôåêöèè äðóãîé ëîêàëèçàöèè; äåðìàòîìèêîçàõ, âêëþ÷àÿ ìèêîçû ñòîï, òåëà, ïàõîâîé îáëàñòè, îòðóáåâèäíîì ëèøàå; îíèõîìèêîçå; ãëóáîêèõ ýíäåìè÷åñêèõ ìèêîçàõ, âêëþ÷àÿ êîêöèäèîèäîìèêîç, ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîç, ñïîðîòðèõîç è ãèñòîïëàçìîç; à òàêæå äëÿ ïðîôèëàêòèêè ãðèáêîâûõ èíôåêöèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ öèòîñòàòè÷åñêóþ èëè ëó÷åâóþ òåðàïèþ.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Âíóòðü èëè â/â èíôóçèîííî ñî ñêîðîñòüþ íå áîëåå 10 ìë/ìèí; âûáîð ïóòè ââåäåíèÿ çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî. Ïðè çàìåíå â/â ââåäåíèÿ ïåðîðàëüíûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà èëè, íàîáîðîò, èçìåíåíèÿ ñóòî÷íîé äîçû íå òðåáóåòñÿ. Îíà çàâèñèò îò õàðàêòåðà è òÿæåñòè òå÷åíèÿ ãðèáêîâîé èíôåêöèè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò êëèíè÷åñêîãî è ìèêîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ äåòåé íå äîëæíà ïðåâûøàòü òàêîâóþ äëÿ âçðîñëûõ. Ôëóêîíàçîë ïðèìåíÿþò åæåäíåâíî 1 ðàç â ñóòêè.
Ïðè êàíäèäåìèè, äèññåìèíèðîâàííîì êàíäèäîçå è äðóãèõ èíâàçèâíûõ êàíäèäîçíûõ èíôåêöèÿõ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 400 ìã â 1-å ñóòêè, à çàòåì ïî 200 ìã/ñóò.  çàâèñèìîñòè îò âûðàæåííîñòè êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ìîæíî ïðîäëèòü òåðàïèþ è ïîâûñèòü äîçó äî 400 ìã/ñóò. Äëÿ ëå÷åíèÿ ãåíåðàëèçîâàííîãî êàíäèäîçà äîçà ôëóêîíàçîëà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 6–12 ìã/êã â ñóòêè â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ.
Ïðè îðîôàðèíãåàëüíîì êàíäèäîçå âçðîñëûì îáû÷íî íàçíà÷àþò ïî 50–100 ìã ôëóêîíàçîëà 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 7–14 äíåé. Ó áîëüíûõ ñ âûðàæåííûì óãíåòåíèåì èììóíèòåòà ëå÷åíèå ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîäîëæàþò â òå÷åíèå áîëåå äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Ïðè àòðîôè÷åñêîì êàíäèäîçå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, îáóñëîâëåííîì íîøåíèåì çóáíûõ ïðîòåçîâ, ïðåïàðàò îáû÷íî íàçíà÷àþò â äîçå 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé â ñî÷åòàíèè ñ ìåñòíûìè àíòèñåïòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè äëÿ îáðàáîòêè ïðîòåçà. Ïðè äðóãèõ êàíäèäîçíûõ èíôåêöèÿõ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê (çà èñêëþ÷åíèåì ãåíèòàëüíîãî êàíäèäîçà, íàïðèìåð ýçîôàãèòå, íåèíâàçèâíûõ áðîíõîëåãî÷íûõ èíôåêöèÿõ, êàíäèäóðèè, êàíäèäîçå êîæè è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê è äð.) ýôôåêòèâíàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 50–100 ìã/ñóò ïðè äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ 14–30 äíåé. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâîâ îðîôàðèíãåàëüíîãî êàíäèäîçà ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ïåðâè÷íîé òåðàïèè ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò â äîçå 150 ìã 1 ðàç â íåäåëþ. Ïðè êàíäèäîçå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 3 ìã/êã/ñóò.  1-é äåíü ìîæíî íàçíà÷èòü óäàðíóþ äîçó 6 ìã/êã äëÿ áîëåå áûñòðîãî äîñòèæåíèÿ ñòàáèëüíîé ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè.
Ïðè âàãèíàëüíîì êàíäèäîçå ôëóêîíàçîë ïðèíèìàþò îäíîêðàòíî âíóòðü â äîçå 150 ìã. Äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû ðåöèäèâîâ çàáîëåâàíèÿ ïðåïàðàò ïðèíèìàþò â äîçå 150 ìã 1 ðàç â ìåñÿö. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îïðåäåëÿþò èíäèâèäóàëüíî; îíà âàðüèðóåò îò 4 äî 12 ìåñ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ÷àñòîòó ïðèåìîâ óâåëè÷èâàþò. Ïðè áàëàíèòå, âûçâàííîì Candida, ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò îäíîêðàòíî â äîçå 150 ìã âíóòðü.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè êàíäèäîçà ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà ñîñòàâëÿåò 50–400 ìã 1 ðàç â ñóòêè â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè ðèñêà ðàçâèòèÿ ãðèáêîâîé èíôåêöèè. Ïðè íàëè÷èè âûñîêîãî ðèñêà ãåíåðàëèçîâàííîé èíôåêöèè, íàïðèìåð ó áîëüíûõ ñ ïðåäïîëàãàåìîé âûðàæåííîé èëè äëèòåëüíî ñîõðàíÿþùåéñÿ íåéòðîïåíèåé, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 400 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò çà íåñêîëüêî äíåé äî ïðåäïîëàãàåìîãî ïîÿâëåíèÿ íåéòðîïåíèè; ïîñëå óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ áîëåå 1000 â 1 ìì3 ëå÷åíèå ïðîäîëæàþò åùå â òå÷åíèå 7 ñóò. Äåòÿì ôëóêîíàçîë íàçíà÷àþò ïî 3–12 ìã/êã/ñóò â çàâèñèìîñòè îò âûðàæåííîñòè è äëèòåëüíîñòè ñîõðàíåíèÿ èíäóöèðîâàííîé íåéòðîïåíèè.
Ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå è êðèïòîêîêêîâûõ èíôåêöèÿõ äðóãîé ëîêàëèçàöèè â 1-é äåíü îáû÷íî íàçíà÷àþò 400 ìã, à çàòåì ïðîäîëæàþò ëå÷åíèå â äîçå 200–400 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ êðèïòîêîêêîâûõ èíôåêöèé çàâèñèò îò äîñòèãàåìîãî êëèíè÷åñêîãî è ìèêîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà; ïðè êðèïòîêîêêîâîì ìåíèíãèòå åãî îáû÷íî ïðîäîëæàþò íå ìåíåå 6–8 íåä. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ðåöèäèâà êðèïòîêîêêîâîãî ìåíèíèãèòà ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì (ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ïåðâè÷íîãî ëå÷åíèÿ) òåðàïèþ ôëóêîíàçîëîì â äîçå 200 ìã/ñóò ìîæíî ïðîäîëæàòü â òå÷åíèå äîñòàòî÷íî äëèòåëüíîãî ñðîêà. Ïðè ëå÷åíèè êðèïòîêîêêîâîé èíôåêöèè ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ôëóêîíàçîëà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 6–12 ìã/êã â ñóòêè â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ.
Ïðè èíôåêöèÿõ êîæè, âêëþ÷àÿ ìèêîçû ñòîï, ãëàäêîé êîæè, ïàõîâîé îáëàñòè, è êàíäèäîçíûõ èíôåêöèÿõ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç â íåäåëþ èëè 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 2–4 íåä, îäíàêî ïðè ìèêîçå ñòîï ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå äëèòåëüíîå ëå÷åíèå (äî 6 íåä). Ïðè îòðóáåâèäíîì ëèøàå ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 íåä; íåêîòîðûå áîëüíûå íóæäàþòñÿ â ïðèåìå òðåòüåé äîçû ôëóêîíàçîëà — 300 ìã, â òî âðåìÿ êàê â ðÿäå ñëó÷àåâ îêàçûâàåòñÿ äîñòàòî÷íûì îäíîêðàòíûé ïðèåì 300–400 ìã ïðåïàðàòà. Àëüòåðíàòèâíîé ñõåìîé ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïî 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2–4 íåä. Ïðè îíèõîìèêîçå (tinea unguium) ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 1 ðàç â íåäåëþ. Ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü äî ïîëíîé çàìåíû ïîðàæåííîãî íîãòÿ çäîðîâûì. Äëÿ ïîâòîðíîãî ðîñòà íîãòåé íà ïàëüöàõ ðóê è íîã îáû÷íî òðåáóåòñÿ 3–6 è 6–12 ìåñ ñîîòâåòñòâåííî, îäíàêî ñêîðîñòü ðîñòà íîãòåé ìîæåò âàðüèðîâàòü â øèðîêèõ ïðåäåëàõ ó ðàçíûõ ëþäåé, à òàêæå â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà. Ïîñëå óñïåøíîãî ëå÷åíèÿ òðóäíî ïîääàþùèõñÿ òåðàïèè õðîíè÷åñêèõ èíôåêöèé èíîãäà íàáëþäàåòñÿ èçìåíåíèå ôîðìû íîãòåé.
Ïðè ãëóáîêîì ýíäåìè÷åñêîì ìèêîçå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äëèòåëüíîå (äî 2 ëåò) ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â äîçå 200–400 ìã/ñóò. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè îïðåäåëÿþò èíäèâèäóàëüíî; îáû÷íî îíà ñîñòàâëÿåò 11–24 ìåñ ïðè êîêöèäèîèäîìèêîçå, 2–17 ìåñ — ïðè ïàðàêîêöèäèîèäîìèêîçå, 1–16 ìåñ — ïðè ñïîðîòðèõîçå è 3–17 ìåñ — ïðè ãèñòîïëàçìîçå.
Ó íîâîðîæäåííûõ ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ ìåäëåííî.  ïåðâûå 2 íåä æèçíè ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â òîé æå äîçå, ÷òî è äåòÿì áîëåå ñòàðøåãî âîçðàñòà, íî ñ èíòåðâàëîì 72 ÷. Äåòÿì â âîçðàñòå 2–4 íåä òó æå äîçó ââîäÿò ñ èíòåðâàëîì 48 ÷.
Ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè îòñóòñòâèè ïðèçíàêîâ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðåïàðàò èñïîëüçóþò â îáû÷íîé äîçå. Äëÿ áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 11–50 ìë/ìèí) íà÷àëüíàÿ óäàðíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 50–400 ìã, ñóòî÷íóþ äîçó ôëóêîíàçîëà äëÿ ïîñëåäóþùèõ ââåäåíèé ñíèæàþò â 2 ðàçà. Áîëüíûì, ïîñòîÿííî íàõîäÿùèìñÿ íà äèàëèçå, ôëóêîíàçîë ââîäÿò ïîñëå êàæäîãî ñåàíñà äèàëèçà.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôëóêîíàçîëó èëè àçîëüíûì ñîåäèíåíèÿì, áëèçêèì ê íåìó ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå; îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òåðôåíàäèíà ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ôëóêîíàçîëîì â äîçå 400 ìã/ñóò èëè âûøå.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Âîçìîæíû òîøíîòà, áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, ìåòåîðèçì, êîæíàÿ ñûïü, ãîëîâíàÿ áîëü, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, ãåïàòîòîêñè÷åñêèå ýôôåêòû.

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

áîëüíûå, ó êîòîðûõ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôëóêîíàçîëîì íàðóøàþòñÿ ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè ôëóêîíàçîë ñëåäóåò îòìåíèòü.
Áîëüíûå ÑÏÈÄîì áîëåå ñêëîííû ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè ìíîãèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè ïîÿâëåíèè ó áîëüíîãî, ïîëó÷àþùåãî ëå÷åíèå ïî ïîâîäó ïîâåðõíîñòíîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, ñûïè, êîòîðàÿ âîçìîæíî îáóñëîâëåíà ïðèìåíåíèåì ôëóêîíàçîëà, ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü. Ïðè ïîÿâëåíèè ñûïè ó áîëüíûõ ñ èíâàçèâíûìè/ñèñòåìíûìè ãðèáêîâûìè èíôåêöèÿìè çà èõ ñîñòîÿíèåì ñëåäóåò îáÿçàòåëüíî íàáëþäàòü, ïðè ðàçâèòèè áóëëåçíûõ ïîðàæåíèé èëè ïîëèìîðôíîé ýðèòåìû ôëóêîíàçîë îòìåíÿþò.
Ñëåäóåò èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ôëóêîíàçîëà ó áåðåìåííûõ, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ òÿæåëûõ è ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþùèõ æèçíè ãðèáêîâûõ èíôåêöèé, êîãäà ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ æåíùèíû ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Ôëóêîíàçîë âûÿâëÿþò â ãðóäíîì ìîëîêå â òîé æå êîíöåíòðàöèè, ÷òî è â êðîâè, ïîýòîìó åãî ïðèìåíåíèå â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë

Îäíîâðåìåííûé ïðèåì âàðôàðèíà è ôëóêîíàçîëà óâåëè÷èâàåò ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ; ôëóêîíàçîëà è ïåðîðàëüíûõ ãèïîãëèêåìèçèðóþùèõ ïðåïàðàòîâ ãðóïïû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (õëîðïðîïàìèäà, ãëèáåíêëàìèäà, ãëèïèçèäà è òîëáóòàìèäà) — óäëèíÿåò ïåðèîä èõ ïîëóâûâåäåíèÿ (ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè); ôëóêîíàçîëà è ôåíèòîèíà — êëèíè÷åñêè çíà÷èìî ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ôåíèòîèíà (íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè è ïîäáîð äîçû).
Ìíîãîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ãèäðîõëîðîòèàçèäà ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ôëóêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè, îäíàêî èçìåíåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ôëóêîíàçîëà îáû÷íî íå òðåáóåòñÿ.
Ôëóêîíàçîë â äîçå 50–200 ìã íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíèðîâàííûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôëóêîíàçîëà è ðèôàìïèöèíà ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ AUC íà 25% è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ôëóêîíàçîëà íà 20%. Ó áîëüíûõ, èñïîëüçóþùèõ óêàçàííóþ êîìáèíàöèþ ïðåïàðàòîâ, íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïîâûøåíèÿ äîçû ôëóêîíàçîëà.
Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ôëóêîíàçîëà ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà â êðîâè.
Ïðè ëå÷åíèè ôëóêîíàçîëîì áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåîôèëëèí â âûñîêèõ äîçàõ, èëè áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ òåîôèëëèíà íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè òåîôèëëèíà; ïðè èõ ïîÿâëåíèè òåðàïèþ ñëåäóåò ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì èçìåíèòü.
Ó÷èòûâàÿ âîçíèêíîâåíèå âûðàæåííîé àðèòìèè, îáóñëîâëåííîé óäëèíåíèåì èíòåðâàëà Q–T, ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ àçîëüíûå ïðîòèâîãðèáêîâûå ñðåäñòâà â ñî÷åòàíèè ñ òåðôåíàäèíîì, îäíîâðåìåííûé ïðèåì ôëóêîíàçîëà â äîçå 400 ìã/ñóò è âûøå ñ òåðôåíàäèíîì ïðîòèâîïîêàçàí. Ëå÷åíèå ôëóêîíàçîëîì â äîçå íèæå 400 ìã/ñóò â ñî÷åòàíèè ñ òåðôåíàäèíîì íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîä ñòðîãèì êîíòðîëåì âðà÷à.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôëóêîíàçîëà è öèçàïðèäà âîçìîæíû ïîáî÷íûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ïàðîêñèçìû æåëóäî÷êîâîé òàõèêàðäèè.
Çà ñîñòîÿíèåì áîëüíûõ, êîòîðûì íàçíà÷àþò êîìáèíàöèþ ôëóêîíàçîëà è çèäàâóäèíà, ñëåäóåò íàáëþäàòü äëÿ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ çèäîâóäèíà, AUC êîòîðîãî â ýòîì ñëó÷àå çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ôëóêîíàçîëà ó áîëüíûõ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ öèçàïðèä, àñòåìèçîë, ðèôàáóòèí, òàêðîëèìóñ èëè äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ìåòàáîëèçèðóþùèåñÿ ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450, ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì öèìåòèäèíà èëè àíòàöèäîâ íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå ôëóêîíàçîëà.
Ôëóêîíàçîë äëÿ â/â ââåäåíèÿ ñîâìåñòèì ñî ñëåäóþùèìè ð-ðàìè: 20% ð-ðîì ãëþêîçû, ð-ðîì Ðèíãåðà, ð-ðîì Õàðòìàííà, ð-ðîì êàëèÿ õëîðèäà â ãëþêîçå, 4,2% ð-ðîì íàòðèÿ ãèäðîêàðáîíàòà, àìèíîôóçèíîì, 0,9% ð-ðîì íàòðèÿ õëîðèäà.

Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ôëóêîíàçîë, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå

Ïðîÿâëÿåòñÿ ãàëëþöèíàöèÿìè è ïàðàíîèäàëüíûì ïîâåäåíèåì. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå (â òîì ÷èñëå ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ è ïðîìûâàíèå æåëóäêà). Ôëóêîíàçîë âûâîäèòñÿ â îñíîâíîì ñ ìî÷îé, ïîýòîìó ôîðñèðîâàííûé äèóðåç ìîæåò óñêîðèòü âûâåäåíèå ïðåïàðàòà. Ñåàíñ ãåìîäèàëèçà äëèòåëüíîñòüþ 3 ÷ ñíèæàåò óðîâåíü ôëóêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè ïðèìåðíî íà 50%.

Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ôëóêîíàçîë:

• Ìîñêâà
• Ñàíêò-Ïåòåðáóðã