Гестагены показания и противопоказания
Дерево фармакологических групп
- Гестагены (Выбранно)
- Подразделы:
- Производные прегн-4-ена
- Производные прегнадиена
- Смежные коды:
- Аналоги гонадотропин рилизинг гормона
- Антигестагены
- Антиэстрогены
- Природные и полусинтетические эстрогены
- Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях
Содержание
- Описание
- ATX код
- Классификация
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Ограничения к использованию
- Побочные эффекты
- Меры предосторожности применения
- Взаимодействие
Названия
Название фармакологической группы: Гестагены.
Описание
Гестагены — это препараты, которые являются стероидными гормонами и принимают участие в функционировании гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.
ATX код
G03D.
Классификация
1. Натуральные гестагены:
* Прогестерон ( Крайнон 30 , Прогестерон , Прожестожель , Утрожестан ).
2. Синтетические гестагены:
2,1. Производные 19-нортестостерона:
2,1,1. Производные эстрана:
* Норэтистерон ( Клиогест , Норколут , Паузогест , Трисеквенс ).
* Этинодиола диацетат.
* Линестренол ( Оргаметрил , Экслютон ).
* Норэтинодрел.
2,1,2. Производные гонана:
* Норгестрел.
* Левоноргестрел ( Климонорм , Микрогинон , Мирена , Овестин , Постинор , Ригевидон , Три-регол , Тризистон , Триквилар ).
* Дезогестрел ( Марвелон , Мерсилон , Новинет , Регулон , Эскапел ).
* Гестоден ( Линдинет-20 , Логест , Чарозетта ).
* Норгестимат ( Силест ).
2,2. Производные 17-гидроксипрогестерона:
* Дидрогестерон ( Дюфастон , Фемостон ).
* Мегестрол ацетат.
* Медроксипрогестерон ацетат ( Депо-Провера , Дивисек , Индивина ).
* Ципротерон ацетат (Диане-35, Климен).
* Медрогестон.
2,3. Гибридные гестагены:
* Диеногест (Жанин).
* Дроспиренон (Анжелик, Ярина).
* Номегестрол.
* Промегестон.
Фармакологическое действие
Гестагены являются стероидными гормонами. Механизм их действия обусловлен взаимодействием со стероидными мембранными и цитозольными рецепторами. Взаимодействие с мембранными рецепторами опосредует негеномные эффекты гестагенов (развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов). При связывании гестагенов с цитозольными рецепторами наблюдаются геномные эффекты этих препаратов (развиваются в течение нескольких часов и суток), что приводит к физиологическим и морфологическим изменениями в органах-мишенях.
Существует 5 типов стероидных рецепторов: для эстрогенов, гестагенов, андрогенов, глюкокортикостероидов и минералокортикоидов. Гестагены связываются в основном со специфическими гестагенными рецепторами, однако могут взаимодействовать и с другими типами стероидных рецепторов. Так, прогестерон связывается с минералокортикоидными рецепторами (оказывает антиминералокортикоидное действие), медроксипрогестерон ацетат – с глюкокортикостероидными рецепторами (обладает незначительной глюкокортикостероидной активностью).
Основные фармакологические эффекты прогестерона:
* Секреторная трансформация эндометрия.
* Образование густой и вязкой цервикальной слизи.
* Снижение активности гладкой мускулатуры матки и половых путей.
* Подъем базальной температуры во второй фазе менструального цикла.
* Стимуляция роста молочных желез.
Препараты этой группы оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.
По гестагенной активности производные 19-нортестостерона, 17- гидроксипрогестерона и препараты из группы гибридных гестагенов превосходят эффекты натурального прогестерона.
Антиэстрогенная активность отмечается у всех синтетических гестагенов, но наиболее выражена у производных 19-нортестостерона. Это свойство производных 19-нортестостерона может снижать эффективность заместительной гормональной терапии.
Андрогенная активность характерна для производных 19-нортестостерона и для медроксипрогестерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона. Гестагены, обладающие андрогенными свойствами, повышают риск развития ожирения, способствуют появлению признаков гирсутизма, акне, алопеции, оказывают неблагоприятное воздействие на липидный и углеводный обмен пациентов. На фоне лечения этими препаратами могут увеличиваться показатели ЛПНП, триглицеридов и снижаться уровни ЛПВП.
Антиандрогенная активность наблюдается у ципротерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона и у диеногеста из группы гибридных гестагенов. Механизм антиандрогенного действия этих препаратов опосредован торможением секреции гонадотропинов гипофизом, (что приводит к угнетению синтеза андрогенов), ингибированием андрогенных рецепторов и активности 5α-редуктазы (катализирует превращение тестостерона в более активный дигидротестостерон). Поэтому указанные препараты могут применяться для лечения андрогензависимых заболеваний (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников).
Фармакологическая активность гестагенов.
| Гестаген | Гестагенная | Эстрогенная | Антиэстрогенная | Андрогенная | Антиандрогенная |
| Прогестерон | + | — | + | — | — |
| Дидрогестерон | + | — | + | — | — |
| Медроксипрогестерон ацетат | + | — | + | (+) | ((+)) |
| Ципротерон | +(+) | — | + | — | ++ |
| Медрогестон | + | — | + | — | (+) |
| Норэтистерон | ++ | + | ++ | ++ | — |
| Левоноргестрел | +++ | — | +++ | +++ | — |
| Дезогестрел | +++ | — | ++ | + | — |
| Гестоден | +++ | — | ++ | + | — |
| Норгестимат | +++ | — | ++ | + | — |
| Промегестон | +++ | — | + | — | — |
| Диеногест | ++ | — | — | — | + |
- — отсутствие активности; ((+)) – очень низкая активность; (+) – низкая активность; + — умеренная активность; ++ — высокая активность; +++ — очень высокая активность.
К преимуществам прогестерона и производных 17-гидроксипрогестерона относятся: отсутствие андрогенных эффектов, минимальное влияние на показатели обмена веществ.
Производные 19-нортестостерона способны надежно предупреждать наступление овуляции, регулировать менструальный цикл.
В гибридных гестагенах сочетаются положительные свойства прогестерона, производных 17-гидроксипрогестерона и 19-нортестостерона.
Фармакокинетика
Натуральный прогестерон плохо всасывается в ЖКТ, поэтому в настоящее время он применяется в микронизированной форме. Наиболее высокой биодоступностью отличаются производные 19-нортестостерона (особенно левоноргестрел, гестоден и диеногест) и гибридные гестагены.
Производные 19-нортестостерона способны взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, чем обусловлена андрогенная активность этих препаратов. Гибридные гестагены (диеногест) не связывается с этим типом глобулинов. Минимально выражена способность взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, у производных 17-гидроксипрогестерона.
Время достижения максимальной концентрации у большинства производных 19-нортестостерона и 17-гидроксипрогестерона составляет 1-2 часа. У гибридного гестагена диеногеста максимальная концентрация в 1,5 раза превышает аналогичный показатель у норэтистерона и примерно в 10 раз выше, чем у других производных 19-нортестостерона.
Гестагены биотрансформируются в печени. Ряд производных 19-нортестостерона являются пролекарствами. Так, линестренол, этинодиола диацетат и норэтинодрел в результате печеночного метаболизма в организме превращаются в норэтистерон, дезогестрел – в активный 3-кето-дезогестрел, а норгестимат – частично в левоноргестрел. У некоторых гестагенов (норэтистерон) выражен пресистемный метаболизм.
Гестагены выводятся из организма преимущественно с мочой. Производные 17-гидроксипрогестерона экскретируются медленнее, чем производные 19-нортестостерона.
Фармакокинетические параметры гестагенов.
| Гестаген | Биодоступность, % | Метаболизм | Время достижения максимальной концентрации, ч | Период полувыведения, ч | Путь элиминации |
| Прогестерон | — | В печени | 1-4 | <1 | Почечный |
| Медроксипрогестерон ацетат (внутрь) | — | В печени | 2-4 | 30 | Почечный |
| Медроксипрогестерон ацетат (в/м) | — | Нет пресистемного метаболизма | 3 нед | 50 дней | Почечный |
| Мегестрол ацетат | — | В печени | 2-3 | 38-40 | Почечный |
| Норэтистерон | 64 | Выражен пресистемный метаболизм | 1,2-2 | 6-12 | Почечный |
| Левоноргестрел | 89 | Нет пресистемного метаболизма | 0,5-1,4 | 13-24 | Почечный |
| Гестоден | 99 | В печени | 1,7 | 10 | Почечный |
| Дезогестрел | 76 | Активная форма 3-кето-дезогестрел | 1,6 | 12,6 | Почечный |
| Диеногест | 96 | Нет пресистемного метаболизма | 1-2 | 6,5-12 | Почечный |
Связь с белками плазмы производных 19-нортестостерона.
| Гестагены | Связь с глобулином, связывающим половые стероиды, % | Связь с альбумином, % | Свободная фракция, % |
| Норэтистерон | 35,5 | 60,8 | 3,7 |
| Левоноргестрел | 47,5 | 50 | 2,5 |
| Дезогестрел | 31,6 | 65,9 | 2,5 |
| Гестоден | 75,3 | 24,1 | 0,6 |
| Диеногест | 91 | 9 |
Показания к применению
Основные показания для применения гестагенов.
* Контрацепция.
* Нарушения менструального цикла.
* Предменструальный синдром.
* Заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
* Эндометриоз.
Дополнительные показания для применения натуральных гестагенов и производных 17-гидроксипрогестерона.
* Заместительная гормонотерапия с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками в случае полного отсутствия прогестерона (при донорстве яйцеклеток).
* Поддержание лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.
* Поддержание лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле.
* Профилактика привычного выкидыша.
* Профилактика и лечение угрозы прерывания беременности (в I и II триместрах).
* Профилактика миомы матки и эндометриоза.
* Вторичная аменорея или дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона.
Дополнительные показания для применения некоторых гестагенов.
* Андрогензависимые заболевания (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников) у женщин (ципротерона ацетат, диеногест).
* Гормонально зависимый рак предстательной железы у мужчин (мегестрол и ципротерона ацетат).
* Гиперплазия эндометрия без признаков атипии (мегестрол и медроксипрогестерон ацетат (в/м)).
Противопоказания
* Беременность.
* Гиперчувствительность.
* Злокачественные новообразования половых органов и молочной железы.
* Вагинальные и маточные кровотечения неустановленной этиологии.
* Тромбофлебит.
* Заболевания печени.
Ограничения к использованию
* Артериальная гипертензия.
* Сахарный диабет.
* Холелитиаз.
* Эпилепсия.
* Мигрень.
* Системная красная волчанка.
* Бронхиальная астма.
* Почечная недостаточность.
Побочные эффекты
На фоне применения натуральных гестагенов возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Головная боль.
* Сонливость.
* Быстро проходящее головокружение.
2) Со стороны пищеварительной системы:
* Боли в животе.
3) Со стороны репродуктивной системы:
* Болезненность молочных желез.
* Межменструальные кровотечения.
* Раздражение слизистой оболочки влагалища в месте аппликации.
На фоне применения производных 19-нортестостерона возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Эмоциональная лабильность.
* Депрессия.
* Головокружение.
* Головные боли.
* Мигрень.
* Слабость.
* Усталость.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Тромбоэмболия.
* Тромбоз.
* Повышение АД.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Рвота.
* Метеоризм.
* Спазмы в животе.
4) Со стороны репродуктивной системы:
* Дисменорея.
* Хлоазма.
* Напряженность, увеличение, появление секрета из молочных желез.
* Вагинальный кандидоз.
* Изменение цервикальной секреции.
* Снижение либидо.
5) Со стороны обмена веществ:
* Увеличение или уменьшение массы тела.
* Нарушение толерантности к глюкозе.
* Задержка жидкости.
6) Со стороны органа зрения:
* Изменение кривизны роговицы.
* Непереносимость контактных линз.
* Прочие:
* Хлоазма.
* Кожная сыпь.
На фоне применения производных 17-гидроксипрогестерона возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Повышенная нервная возбудимость.
* Бессонница.
* Сонливость.
* Усталость.
* Депрессия.
* Головокружение.
* Головная боль.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Тромбоэмболии.
* Тромбофлебит.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой или болью в области живота.
* Боли или неприятные ощущения в животе.
* Тошнота.
* Метеоризм.
4) Со стороны системы кроветворения:
* Гемолитическая анемия.
5) Со стороны репродуктивной системы:
* Прорывные маточные кровотечения (которые можно предупредить повышением дозы).
* Аменорея.
* Снижение либидо или аноргазмия.
* Болезненность молочных желез.
* Галакторея.
* Дерматологические реакции:
* Кожная сыпь.
* Зуд.
* Акне.
* Гирсутизм.
* Алопеция.
* Аллергические реакции:
* Крапивница.
* Отек Квинке.
6) Со стороны костно-мышечной системы:
* Судороги икроножных мышц.
* Боли в спине и суставах.
7) Прочие:
* Гипертермия.
* Изменение массы тела.
* Гипергликемия.
На фоне применения гибридных гестагенов возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Головная боль.
* Перепады настроения.
* Снижение либидо.
* Мигрень.
* Головокружение.
* Депрессия.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Венозная тромбоэмболия.
* Боль в грудной клетке.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Боль в животе.
* Рвота.
* Диарея.
* Холецистит.
* Нарушения функции печени.
4) Cо стороны системы кроветворения:
* Гемолитическая анемия.
5) Со стороны органов чувств:
* Непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении).
6) Со стороны репродуктивной системы:
* Нагрубание, болезненность молочных желез.
* Гипертрофия молочных желез.
* Выделения из влагалища.
* Выделения из молочных желез.
* Дерматологические реакции:
* Сыпь.
* Крапивница.
* Узловатая эритема.
* Многоформная эритема.
7) Прочие:
* Увеличение массы тела.
* Задержка жидкости в организме.
* Аллергические реакции.
* Гиперлипидемия.
Меры предосторожности применения
Необходимо определять показатели липидного профиля пациентов перед назначением гестагенов с андрогенной активностью (производные 19-нортестостерона и медроксипрогестерон ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона).
Взаимодействие
При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (хлорамфеникола неомицина, феноксиметилпенициллина, сульфаниламидов, тетрациклинов, дигидроэрготамина, транквилизаторов, фенилбутазона, рифампицина, фенитоина, примидона, барбитуратов) с гестагенами контрацептивное действие последних снижается.
Гестагены могут уменьшать эффективность антикоагулянтов, антигипертензивных, противосудорожных и гипогликемических средств.
Гестагенные препараты широко применяются в качестве контрацептивов, для лечения ряда дисфункций, вызванных гормональными нарушениями. При этом важно понимать, что только врач может назначить конкретный препарат и его дозировку после проведения комплексного обследования пациентки. Стоит ли бояться этих лекарств, разберемся ниже.
Содержание:
- Зачем нужны препараты гестагены?
- Гестагенные препараты: что это такое, классификация
- Показания к проведению гормональной терапии
- Гестаген-препараты, их противопоказания
Зачем нужны препараты гестагены?
Препараты группы гестагенов – это гормональные средства, на основе естественного прогестерона и его синтетических производных и аналогов (оксипрогестерона капронат, прегнин, норэтистерон, аллилэстренол). Прием этих препаратов обусловлен недостатком собственных гормонов.
Недостаток прогестерона часто становится причиной женского бесплодия.
Они заменяют прогестерон в женском организме.
Прогестерон можно назвать вторым по значимости женским гормоном, от него зависит возможность женщины зачать и выносить ребенка, здоровье матки, нормальное состояние эндометрия и др. Он синтезируется надпочечниками и желтым телом, которое появляется после выхода яйцеклетки из фолликула. Поэтому его концентрация повышается после овуляции.
Функции прогестерона
Ключевой функцией гестагенов в женском организме является ежемесячная подготовка к беременности. Поэтому среди задач этих гормонов выделяют:
- Преобразование эндометрия матки для нормальной имплантации плодного яйца, дальнейшего беспрепятственного развития плода.
- Укрепление мышц матки, снижение их сокращений с целью избежать выкидыша или преждевременных родов.
- Формирование слизистой пробки. Она перекрывает вход в матку от различных бактерий и вирусов. Это позволяет защитить плод от негативного внешнего воздействия.
- Подготовка молочных желез к выработке молока, разрастание железистой ткани.
- Блокировка поступлений сигналов организма, которые представляют потенциальную опасность будущему малышу.
Гестагенные препараты: что это такое, классификация
Гестагенные препараты – это несколько категорий средств, содержащих гормон прогестерон или его синтетические аналоги. Их можно разделить на 2 больших группы: контрацептивы и средства заместительной гормональной терапии. По форме выпуска их можно разделить на следующие группы:
- Таблетки. Современные препараты, содержащие микродозы гестагенов, показывают высокую эффективность, имеют значительно меньшее количество побочных действий, в отличие от средств с эстрогеном. Их удобно принимать, но требуется строго соблюдать график.
- Инъекции. В зависимости от названия препарата устанавливается длительность действия одного укола. Вещество вводят внутримышечно в ягодицу, средняя продолжительность эффекта длится около 3 месяцев.
- Имплантат. Специальная стерильная капсула, которая до 3 лет выделяет в кровь гестагены, поддерживая их уровень в организме. Имплантат не растворяется, требует извлечения.
- Внутриматочные спирали. Это типичные противозачаточные препараты, которые показывают свою эффективность.
- Мази. Оказывают местное действие, имеют незначительную концентрацию, но высокую безопасность. По этой причине их назначают женщинам с некоторыми заболеваниями в анамнезе, которые исключают другие формы приема этого гормона.
Гестагенные препараты выпускают в разных формах.
Перед началом терапии необходима консультация врача-гинеколога или эндокринолога. Только он может назначить конкретный препарат, его форму выпуска, дозировку с учетом общего состояния здоровья пациентки.
Показания к проведению гормональной терапии
Гестагены – препараты, прием которых может понадобиться в любом возрасте. Гормональный дисбаланс у женщин до 45-50 лет является следствием заболевания, неправильного питания, образа жизни (воспаления женских половых органов, жесткие диеты, тяжелые физические нагрузки, дисфункции щитовидной железы или гипофиза). После этого возраста наступает климакс, в результате чего концентрация женских гормонов снижается по объективным обстоятельствам. В любом случае пациентке рекомендуется назначить препараты с прогестероном.
Когда нужна терапия?
Показаниями к проведению гормональной терапии являются:
- Нерегулярный менструальный цикл, его продолжительность слишком большая. Прогестерон подготавливает эндометрий к имплантации. Если оплодотворение не наступило, начинается менструация – внутренний слой матки отторгается. При низком уровне этого гормона естественные кровотечения не начинаются.
- Ярко выраженный предменструальный синдром. Он выражается резкими перепадами настроения, сильными болевыми ощущениями, в том числе в груди (особенно при фиброзно-кистозной мастопатии).
- Бесплодие. В организме не происходят процессы, необходимые для оплодотворения или имплантации.
- Фиброзно-кистозная мастопатия. Высокий уровень гормона, который у беременной женщины подготавливает грудь к лактации, у небеременной приводит к формированию фиброзных новообразований.
- Миома. Гестаген-препараты призваны снизить концентрацию эстрогенов, которые в большом количестве негативно влияют на матку.
- Перед процедурой ЭКО. Проводится с целью подавить естественные процессы, которые могут стать барьером для успешного оплодотворения и подсадки эмбриона.
Гестаген-препараты, их противопоказания
Чистые гестагены имеют значительно меньше противопоказаний по сравнению с эстрогенами. Их можно принимать женщинам во время лактации, с гипертонией, при сахарном диабете.
Перед приемом гормональных средств необходима предварительная консультация и диагностика.
Положительным фактором при приеме гестагенных препаратов является быстрое восстановление фертильности после прекращения терапии.
К основным противопоказаниям относят тромбофлебит, заболевания печени (цирроз, опухоли), повышенное внутричерепное давление, дисплазию шейки матки, некоторые маточные заболевания. Перед началом приема препаратов необходимо посетить врача, который проведет комплексное обследование, после чего сделает назначение. Чтобы записаться на прием к врачу, получить бесплатную консультацию, перейдите по ссылке.
Рекомендованное видео:
Дата публикации: 30 Ноября 2018
18739
0
ИНТЕРАКТИВ
Для женщин крайне важно знать все о своем здоровье — особенно для первичной самодиагностики. Данный экспресс-тест позволит лучше прислушаться к состоянию вашего организма и не пропустить важные сигналы, чтобы понять необходимо ли вам обратиться к специалисту и записаться на прием.