Иммунизация лейкоцитами мужа побочные действия

Для преодоления проблемы привычного невынашивания и HLA-идентичности супружеской пары существует несколько видов терапии:
Иммунизация жены лимфоцитами мужа таким образом, чтобы антигенная нагрузка на иммунную систему женщины увеличивается в 10000 раз по сравнению с нормой; иммунотерапия препаратами гамма-глобулина человека.

Иммунизация жены аллогенными лимфоцитами мужа

Метод используется с конца 1970-х годов, на Западе впервые стал использоваться Фольком, у нас был впервые предложен Говалло и начал внедряться Сидельниковой.
(Говалло В.И., Сидельникова В.М. Иммунизация беременных женщин аллогенными лимфоцитами мужа как метод профилактики самопроизвольных выкидышей // Акуш. и гин. – 1983. – №12. – С. 25-27.) Метод заменил подсадку кожного лоскута мужа жене при невынашивании беременности ранее предложенный тем же автором.

Суть иммунизации.
Суть иммунизации жены аллогенными лимфоцитами мужа в том, что в результате сенсибилизации повышается эффективность узнавания HLA-антигенов мужа специфическими В-клетками эндометрия, которые начинают в достаточном количестве вырабатывать антитела против отцовских лейкоцитов (APLA) в процессе планцентации, что позволяет вовремя запустить механизмы сохранения беременности.

Показания к иммунизации жены аллогенными лимфоцитами мужа:
Привычное невынашивание, угрожающие выкидыши и спонтанные аборты
Идиопатическое бесплодие в супружеской паре с HLA-идентичностью (совпадение по 2-3 и более антигенам)

Регламент выполнения процедуры.
Подготовка мужа к процедуре такая же, как донора крови.
Работа только с такой кровью, которая проходит по критериям донорства.

Техника процедуры иммунизации.

1. Классическая процедура иммунизации по Говалло В.И..
Процедура была предложена для лечения привычного невынашивания у беременных женщин. Лимфоциты получали из венозной крови мужа в день введения. Для этого 100-150 мл крови забирали во флакон с нетоксичным для лимфоцитов гепарином, разливали кровь по пробиркам по 20 мл и на 30-45 минут оставляли в термостате при 37С в наклонном положении. Затем плазму с лейкоцитами отсасывали пастеровской пипеткой, помещали ее в центрифужные пробирки и центрифугировали 10 минут при 1500 об/минуту. Надосадочную жидкость удаляли, а осадок лейкоцитов, в котором было 90% лимфоцитов, ресуспендировали в 2 мл стерильного физиологического раствора. Пипеткой Сали забирали 0,02 мл взвеси клеток для подсчета количества лимфоцитов. Окончательная концентрация лимфоцитов в физиологическом растворе составляла 40-50 млн в 1 мл, процент живых лимфоцитов был не ниже 95. Клетки вводили сразу после приготовления суспензии в дозе 30-120 млн в 2 мл физиологического раствора подкожно в несколько точек (по 0,1 мл суспензии в 20 точек межлопаточной области) однократно в сроки от 5 до 9 недель беременности.

 2. Процедура иммунизации по материалам W.Matzner, P.Chong, G.Xu, W.Ching (Am J Reprod Immunol; vol. 33, 1995; pp 10-13)
Процедура предложена для лечения HLA-идентичности у супружеских пар с  идиопатическим бесплодием, а также для профилактики  привычного невынашивания у небеременных  женщин. Производили забор венозной крови мужа. Добавляли буферный раствор Ficoll-Hypaque и центрифугировали. Мононуклеарные лейкоциты отделяли и обрабатывали раствором хлорида аммония для лизиса оставшихся эритроцитов. Тромбоциты вымывали (троекратно) с помощью солевого раствора Hank’s Balance.
Самое главное при процедуре иммунизации лимфоцитами мужа – это качество отмывки лимфоцитов. Важно, чтобы не было примеси эритроцитов и тромбоцитов в приготовленной суспензии.

Методики лечения

Классическая методика по Говалло предполагает однократную процедуру.
40 миллионов клеток вводили внутрикожно в шесть точек предплечья. Иммунизация лимфоцитами мужа развивается обычно в течение 4 недель, и процедуру повторяют. Через месяц после второй иммунизации измеряют уровень APLA  для оценки ответа материнского организма. Если он значительно повышается перед зачатием, то успешное вынашивание достигает 80%. Если ответ был ниже ожидаемого, вводили еще 80 миллионов отцовских клеток. Пары были предупреждены о возможности отмены контрацепции только при положительном уровне антител. При необходимости иммунизацию повторяли в середине второго триместра.
По другой методике количество вводимых лимфоцитов должно быть не менее 250 миллионов. Сроки проведения процедур те же.
Курс плановых иммунизаций вне беременности включает 5-6 введений лимфоцитов мужа с интервалами в 2-3 недели. Эффективность иммунизации оценивается по нарастанию в крови женщины факторов, блокирующих реакции клеточного иммунитета.

Осложнения иммунизации.
Развитие анафилактических реакций на лимфоциты.
Инфицирование вирусами ВИЧ, ЦМВ, ВПГ, гепатита В и С
В последнее время для иммунизации женщин стали использовать иммуноглобулин для внутривенного введения, которые блокируют киллерные клетки матери в отношении плода.

Процедура ЛИТ показана, если:

• У пары был неудачный опыт двух ЭКО или два самопроизвольных прерывания

беременности; 

• Генезис бесплодия не выяснен;
• Проблемы первого триместра беременности – сильный ранний токсикоз,

недостаточность развития плаценты, гипоплазия хориона; 

• Гестоз (поздний токсикоз) различных степеней;
• Нарушения развития плода.

Среди факторов, обуславливающих невозможность нормального вынашивания беременности, выделяют не только патологии репродуктивной системы женщины, но также сбой в иммунологических взаимоотношениях матери и ребенка. Иммуннологические причины бесплодия составляют 15% от всех случаев. В данном случае исправить ситуацию может лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ) — коррекция иммунного фактора с целью предотвращения самопроизвольного выкидыша.

HLA – типирование что это такое?

Как все происходит в нормальных условиях? В полости матки образуется, в нем закодирована информация о генетических свойствах обоих родителей. Тот факт, что у мамы и папы собственный набор аминоксилот, определяет их индивидуальность. В результате плодное яйцо, в котором сочетаются эти характеристики, воспринимается женским организмом, как чужеродное. В этот момент происходит следующее: иммунная система женщины активизируется, в полость матки направляются дополнительно выработанные белки – лимфоциты. Они обволакивают эмбрион, чтобы «нейтрализовать» его, но, по сути, создают прочную белковую защиту. Эта белковая оболочка позволит эмбриону хорошо закрепиться на поверхности эндометрия и впоследствии, к 12 неделе беременности сформироваться плаценте.

Однако так бывает не всегда. По воле случайности наборы аминокислот родителей могут быть схожими. Тогда женский организм не распознает в эмбрионе «чужого» и соответственно на активизирует выработку белкового материала. Эмбрион незащищен, ему нечем прикрепиться к стенке матки, а значит, нет возможности для нормального формирования плаценты. Шансы на успешный исход у такой беременности невелики.

HLA типирование – это проверка наличия идентичных участков генов у родителей при бесплодии. Метод представляет собой диагностику на тканевую совместимость, выполняемую в рамках анализа ДНК способом полимеразно-цепной реакции.

Нет смысла проводить подобную диагностику абсолютно всем парам, столкнувшимся с проблемой. Объективным поводом для анализа являются:

• Отсутствие беременности в течение 12 месяцев в первом браке (связи), при условии, что диагностические методы не выявили патологий в репродуктивной системе партнеров.
• Отсутствие беременности в течение 12 месяцев в повторном браке (связи), при условии, что диагностические методы не выявили патологий в репродуктивной системе партнеров, но в предыдущем браке (связи) у женщины бала нормальная беременность.
• Наличие в анамнезе неудачных попыток ЭКО/ИКСИ, внутриматочных инсеминаций спермой мужа (партнера).

Показания к иммуноцитотерапии

Процедура показана парам, у которых выявлен иммунологический характер бесплодия по результатам HLA типирования. Число совпадений в HLA напрямую влияет на невынашиваемость беременности. Так, если в ответе имеется совпадение хотя бы одного участка (локуса), то вероятность неудачи составляет 48,3%, если же пара совпадает по 4 участкам, шансов выносить беременность без иммунной коррекции – нет. 

Противопоказания

Не проводится ЛИТ, если у женщины:

• Имеются аутоиммунные проблемы;
• Поливалентная форма аллергии;
• Экстрагенитальные патологии;
• В текущий момент инфекционные заболевания.

Будет отказано в иммуноцитотерапии лимфоцитами мужа, если у него:

• Гепатиты В,С;
• ВИЧ/СПИД;
• В текущий момент имеются заболевания, вызванные вирусными инфекциями;
• Хронические инфекционные заболевания;
• Завышенный показатель билирубина в анализе крови.

Перечень обследований

Обоим супругам назначаются следующие анализы:

• На сифилис – результат годен 3 месяца;
• На ВИЧ – 3 месяца;
• На гепатиты В и С – 3 месяца;
• На прямой и непрямой билирубин – 10 дней;
• На АСТ и АЛТ – 10 дней;
• Антитела к ХГЧ – 1 год.

Частота проведения лимфоцитоиммунотерапии

В зависимости от особенностей планирования беременности, врач назначает программу иммунизации лимфоцитами мужа/донора. В среднем, 7 процедур до срока 13-недельной беременности. Решение о точном количестве и кратности процедур решается индивидуально.

• Для женщины, которая планирует беременность в естественном цикле – 7 процедур до срока 13-недельной беременности.
• Для женщины, планирующей беременность средствами внутриматочной инсеминации биологическим материалом мужа или донора – 7 процедур до срока 13-недельной беременности.
• Для пары, планирующей беременность в рамках ЭКО/ИКСИ — 7 процедур до срока 13-недельной беременности.

Порядокпроведения

Мужчина и женщина сдают кровь из вены. Этот материал используется для приготовления специальной лимфоцитной сыворотки. Состав вводится женщине особым методом между лопатками. В результате действия сыворотки корректируется иммунологическая активность.

Где сделать лимфоцитоиммунотерапию в Москве?

Отделение вспомогательных репродуктивных технологий ЦКБ РАН приглашает на консультацию и лечение пары, у которых имеются проблемы с зачатием и вынашиванием беременности. После обследования в современных клинических условиях, совместно с врачами аллергологами-иммунологами кабинета аллергологии и иммунологии будет объективно определена возможность и эффективность лимфоцитотерапии, и при необходимости проведена прививка лимфоцитами мужа или донора.

Узнать больше о стоимости процедуры можно по телефону клиники: +7 (499) 400-47-33.

• Вся активность

• Главная

• Блоги

• mecht@

• иммунизация лимфоцитами мужа

• Новое от BabyPlan.ru
• Лента BabyPlan.ru

• Вся активность

• Главная

• Блоги

• mecht@

• иммунизация лимфоцитами мужа