Основное побочное сопутствующие действие

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Появлению нежелательных побочных реакций при использовании лекарственного средства способствуют:

Неправильно подобранная терапевтическая доза, без учета индивидуальных особенностей пациента, его сопутствующих заболеваний, возраста, веса и роста.
Передозировка лекарственного средства вследствие нарушения режима дозирования, кумуляции или заболевания органов выделения.
Длительное необоснованное лечение.
Резкая (внезапная) отмена препарата, с обострением основного или сопутствующего заболевания.
Прием лекарства без учета взаимодействия его с другими совместно применяемыми ЛС.
Нарушение питания, неправильный образ жизни; употребление наркотиков, алкоголя и курение.

Основное (главное) действие — это фармакологическая активность лекарственного средства, ради которой оно применяется в клинической практике с профилактической или лечебной целью при конкретном заболевании. Например, основное действие Клофелина — гипотензивное, для Морфина характерно обезболивающее действие, Но–шпа — обладает спазмолитическим эффектом. У ацетилсалициловой кислоты в зависимости от показания к применению и дозирования два основных действия — противовоспалительное и антиагрегантное.

В зависимости от пути введения и локализации фармакологических эффектов проявляются другие виды фармакологического действия ЛС.

Резорбтивное действие (лат. resorbere — всасывание, поглощение) развивается после всасывания лекарства в кровь, его распределения и поступления в ткани организма. Лекарства после всасывания распределяются в тканях организма и взаимодействуют с молекулярной мишенью (рецептором, ферментом, ионным каналом) или другим субстратом. В результате такого взаимодействия возникает фармакологический эффект/эффекты. Так действуют многие лекарства — «Снотворные средства», «Опиоидные и неопиоидные анальгетики», «Антигипертензивные ЛС» и др.

Местное действие развивается при непосредственном контакте лекарства с тканями организма, например, с кожей, слизистыми оболочками, с раневой поверхностью. К местному действию также относится реакция тканей (подкожной клетчатки, мышц и др.) на инъекцию лекарств. Местное действие развивается чаще всего при применении раздражающих, местноанестезирующих, вяжущих, прижигающих и др. лекарств. Местным действием обладают антациды — Альмагель, Гевискон форте, Маалокс, которые нейтрализуют соляную кислоту, повышают рН желудка и снижают активность пепсина. Гастропротекторы — Де–нол, Вентер, обладая хелатным действием, создают на поверхности слизистой оболочки защитную пленку и защищают внутренний слой полости желудка от агрессивных повреждающих факторов.

Многие ЛС в зависимости от применяемой лекарственной формы (таблетки, капсулы, драже, растворы и суспензии для внутреннего применения) и пути введения оказывают резорбтивное действие, тогда как при применении этого же лекарства в другой лекарственной форме (мазь, гель, линимент, глазные капли) возникает местное действие. Например, нестероидные противовоспалительные препараты: Диклофенак выпускается не только в таблетках, растворе для в/м введения, которые вызывают резорбтивный эффект, но и для наружного применения в виде 1% геля «Диклоран», 2% мази «Ортофен» или «Диклофенак», в глазных каплях 0,1% раствор «Дикло–Ф», оказывающих местное противовоспалительное действие. При применении суппозиториев под ТН «Наклофен», «Дикловит» возникает как местный, так и резорбтивный эффект. Другой препарат — «Нимесулид» — выпускается в виде таблеток (резорбтивное действие) и геля для наружного применения под ТН «Найз» (местное действие).

Лекарственные средства раздражающего действия развивают эффекты как на месте введения, так и на расстоянии. Эти эффекты обусловлены рефлекторными реакциями и проявляют рефлекторное действие. Возбуждаются чувствительные нервные окончания (интерорецепторы) слизистых оболочек, кожи и подкожных образований, импульсы по афферентным нервным волокнам достигают центральной нервной системы, возбуждают нервные клетки, а далее по эфферентным нервам действие распространяется на орган/органы или на весь организм. Например, при применении местнораздражающих, отвлекающих препаратов — «Горчичников», геля «Горчичного форте» или «Перцового пластыря» и др. Рефлекторное действие может развиваться на расстоянии от места первоначального контакта лекарственного вещества с тканями организма, при участии всех звеньев рефлекторной дуги. Так действуют пары аммиака (нашатырный спирт 10%) при обмороке. При вдыхании раздражаются чувствительные рецепторы оболочки носа, возбуждение распространяется по центростремительным нервам и передается в ЦНС, возбуждаются сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга. Далее импульсы по центробежным нервам достигают легких и сосудов, усиливается вентиляция в легких, повышается артериальное давление и восстанавливается сознание. При этом следует помнить, что большие количества раствора аммиака могут вызвать нежелательные реакции — резкое урежение сокращений сердца и остановку дыхания.

В зависимости от механизма связывания действующих веществ, активных метаболитов с рецепторами или другими «мишенями», действие лекарства может быть прямым, косвенным (вторичным), опосредованным, избирательным (селективным), преимущественным или неизбирательным (неселективным).

Прямое (первичное) действие оказывают препараты, прямо воздействующие на рецепторы. Например: адренергические средства (Адреналин, Сальбутамол) непосредственно стимулируют адренорецепторы, антиадренергические (Пропранолол, Атенолол, Доксазозин) блокируют эти рецепторы и препятствуют действию на них медиатора норадреналина и др. катехоламинов, циркулирующих в крови. Холинергические средства (Пилокарпин, Ацеклидин) стимулируют периферические М–холинорецепторы мембран эффекторных клеток и вызывают такие же эффекты, как и при раздражении вегетативных холинэргических нервов. Антихолинергические средства (Атропин, Пирензепин, Бускопан) блокируют М-холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина.

Косвенное (вторичное)действие возникает, когда лекарственное средство, изменяя функции одного органа, воздействует на другой орган. У больных, страдающих сердечной недостаточностью, часто возникают отеки тканей. Кардиотонические средства, сердечные гликозиды наперстянки (Дигоксин, Целанид) оказывают первичные эффекты, увеличивая силу сердечных сокращений и повышая сердечный выброс. Улучшая кровообращение во всех органах и тканях, сердечные гликозиды усиливают выведение почками жидкости из организма, что приводит к уменьшению венозного застоя и снятию отеков, — эти эффекты являются вторичными.

Непрямое (опосредованное) действие возникает в результате воздействия лекарства на «мишени» через вторичные передатчики (мессенджеры), опосредованно формирующие конкретный фармакологический эффект. Например, симпатолитик «Резерпин» блокирует везикулярный захват дофамина и норадреналина. Уменьшается поступление дофамина в везикулы (лат. vesicular — пузырек), морфологический элемент синапса, наполненный медиатором. Снижается синтез нейротрансмиттера — норадреналина и его высвобождение из пресинаптической мембраны. В постганглионарных симпатических нервных окончаниях истощается депо норадреналина и нарушается передача возбуждения с адренергических нервов на эффекторные клетки; возникает стойкое снижение артериального давления. Антихолинэстеразные средства (Неостигмина метилсульфат, Дистигмина бромид) ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, препятствуя энзиматическому гидролизу медиатора ацетилхолина. Происходит накопление эндогенного ацетилхолина в холинергических синапсах, что значительно усиливает и удлиняет действие медиатора на мускариночувствительные (М-), никотиночувствительные (Ν-) холинорецепторы.

Преферанская Н.Г.

Источник

Говорить о сопутствующих нежелательных фармакологических эффектах можно очень много и долго, но все это будут частные примеры, которые запомнить невозможно, да и не нужно. Надо просто знать механизм действия лекарства, тогда и побочные действия лекарства предсказать можно.

Практически каждое ЛС вызывает основные и второстепенные эффекты, соотношение которых обусловлено фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами ЛС, состоянием организма пациента, проводимой ранее или сочетанной лекарственной терапией.

В ряде случаев побочное действие ЛС развивается как следствие основного эффекта. Так, диарея при пероральном применении антибиотиков широкого спектра действия часто обусловлена развитием дисбактериоза. Чаще же побочные действия являются продолжением основного и являются второстепенными, или сопутствующими. Как уже было сказано, этих эффектов очень много и чтобы их предвидеть надо знать основные механизмы действия того или иного лекарства.

Иногда эти сопутствующие эффекты мы используем с пользой в качестве лечебного воздействия. Например, тахикардия при применении антагониста кальция нифедипина, являясь нежелательной при лечении АГ вообще, играет большое положительное значение при лечении АГ в сочетании с брадикардией. И т.д.

Некоторые ЛС могут вызвать синдром обкрадывания, суть которого состоит в том, что, улучшая (или усиливая) функцию отдельного органа или его участка, нарушает тем самым функционирование сопряжённых отделов. Так, сильные вазодилататоры увеличивают объемный кровоток в участках, где хорошо функционирует сосудистая система, что приводит к оттоку крови от регионов, где сосуды склерозированы и не реагируют на вазодилатацию, что клинически проявляется ишемическим синдромом.

Развитие нежелательного фармакологического действия ЛС может быть обусловлено также абсолютным или относительным повышением концентрации ЛС в плазме крови, а также врождённым или приобретённым изменением тканевой чувствительности к нему.

Абсолютное повышение концентрации ЛС в плазме крови может быть связано с приемом неадекватной дозы или нарушением фармакокинетики ЛС (замедление биотрансформации или снижение почечной экскреции), например, при нарушении функций печени и почек или взаимодействии с другими ЛС.

Относительное увеличение концентрации может отмечаться при повышении содержания свободной фракции ЛС на фоне неизменённого общего уровня его в плазме крови.

Правда, с другой стороны, превышение (непреднамеренное) дозы можно рассматривать в аспекте токсического действия лекарства.

Идиосинкразия – это повышенная чувствительность к препарату, возникающая уже при первом введении лекарства в организм. Она может быть врождённой (генетически детерминированной) или приобретённой (следствие перенесённых или имеющихся заболеваний). Одна из основных причин идиосинкразии – отсутствие или понижение активности некоторых ферментов в организме больного. Например, гемолиз эритроцитов при приеме некоторых противомалярийных препаратов, салицилатов, сульфаниламидов и нитрофуранов чаще всего обусловлен дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Аллергические реакции

Для лекарственной аллергии не существует зависимости между дозой и выраженностью реакции. Малые дозы ЛС у одних пациентов могут вызвать тяжелые, угрожающие жизни аллергические реакции, в то же время высокие дозы у других – лишь лёгкие проявления аллергии. Выраженность аллергических реакций определяют свойства ЛС, пути введения, индивидуальная реактивность больного, наличие групповой или специфической чувствительности к ЛС.

В основе аллергизирующего действия ЛС лежит несколько факторов. ЛС с низкой молекулярной массой могут образовывать с белками сыворотки искусственные конъюгированные антигены (Аг). Эти простые химические соединения, связывающиеся с протеинами, известны как гаптены. Иммунологическая реактивность антител направлена не только на первоначально действующий гаптен, но и на другие химически сходные с ним вещества, что объясняет нередкое развитие поливалентной аллергии. Ацетилирование белков при воздействии ЛС также придает им свойства Аг.

Высокой антигенной активностью обладают ЛС, содержащие аминогруппы или хлор, связанные с бензольным кольцом (например, новокаин, ПАСК, стрептоцид, синтомицин). При метаболизме некоторых ЛС, содержащих пиримидиновое ядро (например, производных фенотиазина, вит В), также образуются антигенные детерминанты.

Метаболиты ЛС обладают способностью становиться Аг после взаимодействия с белками другими макромолекулярными структурами. Аг могут образовываться также в результате трансформации ЛС при хранении.

Различают 4 типа аллергических реакций:

Тип I (реагиновый) – антибиотики, витамины, анестетики и др.

Тип II (цитотоксический) – гаптеновый.

Тип III (иммунокомплексный) – иммунные комплексы (сывороточная болезнь)

Тип IV (гиперчувствительность замедленного типа) – с вовлечением клеточного звена. развивающейся через 24-48 ч после очередного введения ЛС (по типу туберкулиновой реакции). Основные медиаторы реакции этого типа – лимфокинины, представляющие собой макромолекулярные вещества полипептидной, белковой или гликопротеидной природы, образующиеся при взаимодействии сенсибилизированных Т-лимфоцитов с аллергеном. Наиболее часто развитие Т-клеточной реакции наблюдается при трансдермальном поступлении Аг. Этот тип аллергических реакций наблюдают при контактном дерматите, а также при отторжении трансплантированной ткани.

Источник

Абсолютно все препараты имеют побочные эффекты, начиная от аспирина, заканчивая сильнодействующим антибиотиком, отпускаемым по рецепту. Некоторые медикаменты вызывают лишь легкий дискомфорт, другие – могут причинить серьезный вред здоровью. Зачастую возникает аллергия, либо проблемы с пищеварительным трактом. Изучив побочные действия лекарственных средств и реакцию организма на разные таблетки, можно избежать неприятных последствий.

Что такое побочные действия лекарств

Многим людям интересно узнать, что такое побочный эффект? Врачи определяют термин как вторичное влияние на организм, которое возникает в дополнение к ожидаемому терапевтическому действию вакцины. Если говорить проще, то это посторонние симптомы, вызванные лечением. Все медикаменты могут дать нежелательную реакцию, особенно если человек принимает их без предписания врача. Однако даже лекарственная терапия, назначенная доктором, вызывает побочное действие препарата. Ее результат различается для каждого человека, в зависимости от факторов риска, которые включают:

самочувствие;
возраст;
вес;
пол;
генетическую предрасположенность;
этническую принадлежность;
общее состояние здоровья.

Причины

Человек может обнаружить побочную реакцию на начальном этапе приема препарата, либо при завершении терапии. Также нежелательное действие возникает во время уменьшения или увеличения терапевтической дозы. Есть еще несколько причин проявления посторонних симптомов. Они представлены ниже:

тяжелое нарушение правил предписанного лечения (снижение дозировки, смена препарата);
плохое взаимодействие лекарственных средств;
индивидуальная реакция организма;
алкоголь, вредная пища;
прием гормонов;
некачественные медикаменты.

Побочная реакция может быть специфической (связанной со свойствами лекарства) и неспецифической (с индивидуальными особенностями организма и типами рецепторов). Есть ряд противовоспалительных препаратов, которые оказывают противомикробное действие, снимают отек, но у них есть свои противопоказания. Однако иногда врачи советуют продолжить прием лекарственного средства (даже детям). Почему это происходит? Вот несколько причин:

Лечащие свойства медикамента действуют эффективно и превосходят незначительные побочные эффекты (например, при выработке ферментов печени).
Нежелательная реакция исчезает после перерыва.
Снижение дозы облегчает состояние больного.

Частота возникновения

Большинство препаратов, которые относятся к определенной фармакологической группе, не дают побочных реакций при соблюдении предписаний врача, специальной диеты и т.д. Если же они проявляют свое действие, то в слабой форме. Однако может возникнуть непереносимость лекарственного средства, либо одного из химических веществ. В этом случае, нужно обратиться к специалисту, который посоветует другие таблетки. Иногда исключение определенных продуктов, снижение дозы медикамента помогает облегчить самочувствие.

Виды побочных действий

Нежелательные реакции бывают нескольких типов. По этой причине следует разобраться, какое действие возникает при приеме того или иного лекарственного средства. Стоит отметить, что последствия различают по форме тяжести. Выделяют:

легкие (появление болей в висках, голове, снижение концентрации, легкая тошнота, рвота);
умеренные (требуют отмены средства или его замены);
тяжелые (несут угрозу жизни либо серьезный вред здоровью);
смертельные (вызывают летальных исход).

Существует ряд возможных побочных действий, связанных с беременностью, которые нельзя обойти вниманием. Различают:

Эмбриотоксический. Характерно нарушение органогенеза в первом триместре.
Мутагенный. Повреждение генетического аппарата зародышевой клетки, изменение генотипа плода.
Тератогенный эффект. Выявляются проблемы развития пода у беременной женщины.

Связанные с фармакологическими свойствами

Многие лекарственные средства безопасны для здоровья. Их побочные эффекты оказывают слабое действие, либо вовсе не заметны. Все последствия прописаны в инструкциях. Однако некоторые медикаменты могут вызвать нежелательную реакцию организма. Большинство таких препаратов для принятия внутрь вызывают проблемы с ЖКТ, заболевания печени. Наружные средства способствуют появлению аллергии. К вторичным побочным реакциям относят дисбактериоз. Помимо перечисленных действий,

нежелательные эффекты проявляются в следующих формах:
токсической;
иммунобиологической;
в виде идиосинкразии.

Токсические

Это самые часто встречающиеся побочные действия в медицинской практике. Клиническое проявление токсического эффекта вызвано не только лечением антибиотиками, либо другими сильнодействующими препаратами, но и разными отварами, таблетками на основе трав. Реакция возникает при увеличении дозы, непереносимости определенного ингредиента, накоплении токсинов внутри организма. Зачастую наблюдается аритмия (нарушение сердечного ритма), головокружения, тошнота.

Аллергические

Механизм возникновения аллергических реакций развивается при гиперчувствительности иммунной системы на определенный препарат. Степень тяжести зависит от дозы введенного средства и индивидуальных особенностей пациентов. Человек может быть генетически предрасположен к аллергии, поэтому перед назначением лекарства, мази, крема следует провести специальный тест на выявление аллергенов. К списку серьезных осложнений можно отнести анафилактический шок.

Иммунобиологические

Препараты с иммунобиологическим действием используются для лечения таких заболеваний как псориаз, ревматоидный артрит, волчанка, болезнь Крона, язва, рак и т.д. Инъекции с лекарствами вводят внутривенно либо прямо под кожу. Самым распространенными побочными эффектами являются:

инфекция;
потеря волос;
анемия;
появление синяков.

Идиосинкразия

Механизмы, вызывающие идиосинкразические побочные реакции организма, не изучены до конца. Многие врачи затрудняются найти причины их проявления. Этот тип во многом непредсказуем и поэтому опасен. Однако такие побочные эффекты возникают крайне редко. Примеры нежелательных действий препаратов:

сыпь;
желтуха;
анемия;
дисбактериоз;
снижение количества лейкоцитов;
заболевания почек;
расстройство нервов;
ухудшение зрения или слуха.

Классификация проявлений

Чувствительность организма к лекарственным средствам может возникнуть у любого пациента, в том числе и у человека, генетически предрасположенного к аллергической реакции. Однако проявление нежелательного действия разнится в каждом конкретном случае. Какие побочные эффекты различают врачи:

раздражение, поражение кожи;
желудочно-кишечные расстройства;
судороги;
ухудшение сердечной и мозговой деятельности;
сухость во рту;
лихорадку;
сонливость;
нарушение дыхания;
проблемы с нервами;
снижение функции печени;
психические расстройства.

Поражения кожи

Это последствие зачастую вызвано канцерогенным эффектом медикамента. Поражению кожи подвержены люди, проходящие лечение химиотерапией, либо пациенты, у которых выражена аллергия на определенный препарат. В более простых случаях проявляется кожная реакция в виде раздражения, покраснения эпидермиса. Стоит отметить, что поражение может носить независимый характер, оно сохраняется длительное время, вызывает дискомфорт. Например, при гиперчувствительности к пенициллину зачастую возникают волдыри, зуд.

Гематологические

Многие лекарства неблагоприятно влияют на гематологическую систему, периферические клетки крови, артериальные сосуды. Реакция организма зависит от метаболизма, прописанной дозы и курса лечения. После прекращения принятия медикамента клетки зачастую восстанавливаются. Основные побочные эффекты включают:

анемию;
геморрагический синдром;
тромбоцитопению;
нейтропению;
макроцитарную (мегалобластную) анемию.

Пищеварительные

Большинство препаратов, которые человек принимает внутрь, действуют на пищеварительную систему. Таблетки зачастую раздражают слизистую оболочку желудка, вызывают дискомфорт. При наличии характерных заболеваний (язвы, гастрита, панкреатита) побочные эффекты становятся более ярко выраженными. Симптомами являются:

боль при глотании пищи или жидкости;
ощущение, что лекарство «застряло» в горле;
ноющая боль в желудке и животе.

Дыхательные

Применение определенных лекарственных средств приводит к разнообразным респираторным последствиям. Вакцина может вызвать проблемы с дыханием, привести к отеку трохеи, легких, языка. Нарушение циркуляции воздуха негативно влияет на организм, поэтому при первых же симптомах следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу за экстренной помощью. В противном случае, организм может серьезно пострадать.

Со стороны нервной системы

Некоторые лекарства снижают активность центральной нервной системы, препятствуют процессу регулирования неврологических импульсов. Они оказывают негативное влияние на спинной и головной мозг, что приводит к ухудшению зрения, слуха, осязания, повышению раздражительности и т.д. При длительном лечении может возникнуть инсульт, поэтому очень важно проводить терапию под наблюдением квалифицированного специалиста.

Сердечно-сосудистые

Еще одной распространенной побочной реакцией является нарушение сердечно-сосудистой деятельности. Нежелательные последствия могут вызвать антидепрессанты, диуретики, нестероидные противовоспалительные лекарства. Они способствуют появлению аритмии, выводят калий из организма. Проблемы возникают даже у спортсменов, которые длительное время принимают анаболические стероиды для наращивания мышц. Люди, которые используют Виагру, тоже находятся в зоне риска возникновения побочных эффектов.

Психические

Такие побочные реакции зачастую дают опиоидные анальгетики. Однако другие препараты тоже могут вызывать апатию, раздражительность и даже депрессию. Опасность состоит в том, что выявить нежелательные действия подобного рода гораздо труднее. Человек может «списывать» на настроение, стресс, усталость, рутину, плохое самочувствие. Иногда длительный прием определенных медикаментов вызывает психические отклонения, неадекватную эмоциональную реакцию. Чтобы избежать побочных эффектов, связанных с психикой, следует очень внимательно отнестись к приему медикаментов.

Регистрация побочного действия лекарственных препаратов

Гиперчувствительность к лекарственным средствам является одной из самых распространенных проблем современного общества. По статистике, 1 из 8 человек страдает от негативного воздействия препарата на организм. Поэтому при возникновении побочных реакций, врачи обязаны сообщить о них в соответствующую инстанцию. Это регламентировано приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Мониторинг безопасности медикаментов позволяет контролировать действие лекарств и предотвращать негативные последствия.

Видео

Побочные эффекты препаратов от давления

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Источник