Побочные действия фотодинамической терапии

Важные аспекты

Метод основан на применении специальных веществ – фотосенсибилизаторов. Местно лучами инфракрасного или ультрафиолетового света активируются его молекулы, накопившиеся в опухоли, что приводит к запуску каскада реакций в опухолевой ткани, ведущих к разрушению её клеток.

Фотосенсибилизаторы — вещества природного происхождения или синтезированные человеком, способные поглощать инфракрасную или ультрафиолетовую часть спектра и использовать её для каскада фотодинамических реакций, проходящих внутри клетки.

История метода

Первые попытки применить свет для лечения кожных заболеваний были предприняты в Древнем Египте. Ученые того времени применяли на практике экстракты растений, которыми обрабатывались депигментированные зоны на коже. После аппликации такого вещества и освещения солнечным светом, на пораженных участках кожи появлялась пигментация, похожая на загар.

Упоминания о похожем способе «лечения» патологии кожи есть в буддисткой литературе, Ведах, Китайских свитках.

В качестве фотосенсибилизаторов были выбраны экстракты петрушки, зверобоя, пастернака, китайского тмина. Содержащиеся в этих растениях фотокумарины способствуют после активации на солнце появлению загара.

В конце 19 века в Мюнхенском университете были проведены эксперименты, доказавшие, что при контакте с определенными веществами, свет становится способным убивать клетки. По результатам своих исследований, студент фармацевтического института Мюнхена О.Рааб выдвинул гипотезу о том, что акридиновый краситель (который он и использовал в своих экспериментах), трансформирует энергию света в активную химическую энергию, которая, воздействуя на клетки, губит их.

В 1905 году учителями первооткрывателя были впервые в истории пролечены больные базальноклеточным раком кожи, с использованием красителя эозина и света Солнца или искусственного теплого света лампы. В эксперименте принимали участие 6 больных, у 4 из них полностью исчезли очаги нововобразований с безрецидивным периодом, который длился год. В то же время экспериментаторы ввели термин «фотодинамическое действие».

В 1908 году было предложено использовать свойства гематопорфирина в диагностических и лечебных целях.

Опухолевые клетки накапливают гематопорфирин в большем количестве, чем здоровые ткани. Если облучить сенсибилизированную гематопорфирином ткань ультрафиолетом, клетки, накопившие большую его часть, светятся красным светом. Это позволяет во время операции определить границы опухоли, и выявить не видимые глазом очаги.

Позже было синтезировано вещество, производное гематопорфирина, которое оказалось более ядовитым, но накапливалось в пораженных тканях интенсивнее своего предшественника.

Суть метода и его физические основы

В основе метода лежит разрушение опухолевых клеток активными формами кислорода. Активный кислород образуется в результате фотохимических реакций. Для фотодинамической терапии подходят лучи красного спектра с длиной волны 600-700 нм. Источником такого света может быть, к примеру, низкочастотный лазер или источник некогерентного излучения — светодиод.

После поглощения кванта света вещество переходит в активное состояние, приобретая энергию. Эту энергию необходимо каким-то образом трансформировать и достичь этого можно двумя путями – излучение света или химическое взаимодействие с образованием свободных радикалов кислорода.

Первый вариант передачи энергии молекулой вещества лежит в основе фотодиагностики. Фотодинамическая терапия в онкологии базируется на втором из вышеперечисленных способов передачи энергии.

Помимо основного цитотоксического действия, фотодинамическая терапия интересна своим воздействием на сосуды, кровоснабжающие опухолевую ткань. Сосуды опухоли неполноценны по своему строению и обладают большей проницаемостью, чем сосуды нормальной ткани. В результате фотодинамических реакций в эндотелии сосудов происходят изменения, которые способствуют повреждению эндотелия и тромбообразованию в самих сосудах. Клетка опухоли получает меньше кислорода и питательных веществ, что способствует её гибели.

ФДР способна активировать иммунный ответ. Активация иммунного ответа также способствует повреждению сосудов опухоли и клеточных мембран. Под действием света клетки секретируют цитокины и медиаторы воспаления, которые запускают местную воспалительную реакцию.

К этим молекулам мигрируют лейкоциты и макрофаги, которые ликвидируют погибшие клетки опухоли.

С помощью света можно вызывать гибель клеток опухоли не только непосредственно воздействуя на неё, но и через действие на сосуды и с помощью местных иммунных реакций.

Преимущества и недостатки

Преимущества ФДТ в онкологии:

опухолевые клетки не приобретают устойчивость к облучению, так как не образуются новые мутантные клоны клеток;
не требует анестезии и может проводиться в амбулаторных условиях;
высокая избирательность и возможность облучить ограниченный участок ткани, минимально вовлекая в процесс здоровый орган;
можно повторять сколько угодно раз без вреда для пациента;
можно использовать совместно с хирургическими и другими терапевтическими методами лечения. Комбинация методов сокращает нетрудоспособность пациента и увеличивает эффективность лечения.

Недостатки ФДТ в онкологии:

лечить с помощью света можно только те опухоли, которые расположены не в глубине тела, а на поверхности;
после проведения сеанса лечения пациент обязан соблюдать ряд правил (например, избегать прямых солнечных лучей, соляриев и.т.д.), так как до тех пор, пока фотосенсибилизатор не выведется из организма, пациент будет очень чувствителен к свету, в том числе и к искусственному (к свету от ламп накаливания в особенности).

Показания к проведению ФДТ

Показания таковы:

ранние неоплазии;
резистентные к лучевой терапии злокачественные новообразования;
множественное опухолевое поражение;
тяжёлая сопутствующая патология, не позволяющая применить иные методы лечения;
новообразования у больных пожилого возраста.

Противопоказания к проведению ФДТ

Ограничения таковы:

аллергические реакции на любой из используемых препаратов;
наследственные или приобретенные порфирии;
повышенная светочувствительность кожи;
тяжёлые поражения печени и почек (в данном случае опасна не процедура, а введение фотосенсибилизатора, так как из-за болезни этих органов превращения в организме и его выведение будут нарушены);
наличие опухоли с распадом и образованием фистул;
вовлечение в опухолевый процесс крупных магистральных сосудов.

Группы лекарственных средств, используемых для ФДТ

Фотосенсибилизаторы, как было сказано выше, применяются для инициации каскада реакций, разрушающих клетку.

Можно сформулировать некоторые требования, предъявляемые к фотосенсибилизатору:

отсутствие токсичности для организма в неактивированном состоянии;
высокая способность поглощать лучи красного спектра, так как они обладают наиболее высокой терапевтической активностью;
обладает высоким сродством к клеткам опухолевым, нежели к здоровым;
должен быстро всасываться в кишечнике и быстро выводиться из организма пациента;
должен обеспечить максимальный выход активного кислорода после активирования лучами света;
должен оставаться химически стабильным при хранении и введении в организм.

Также важна технологическая составляющая процесса производства препарата и его цена.

Оптимальный фотосенсибилизатор, отвечающий всем требованиям, не создан.

Фотодинамическая терапия рака предполагает применение ряда лекарственных препаратов следующих групп:

производные гематопорфирина. Исторически первые соединения, используемые для ФДТ. Способны поглощать лучи, длиной 630 нм.
аминолевуленовая кислота. Индуктор синтеза протопорфирина IX в организме. Поглощаемая длина волны — 630 нм. Применение: для диагностики поверхностных опухолей мочевого пузыря.
производные хлорина. Или аналоги хролофилла. Длина волны — 660 нм.
производные фталоцианина. Химическая структура аналогична порфирину. Спектр поглощения 675 — 698 нм.

Фотодинамические свойства проявляют и некоторые красители. Например, в качестве фотосенсибилизатора можно использовать метиленовый голубой, с длиной поглощаемой волны 620 нм.

Наиболее часто препараты вводятся внутривенно капельно. Доза рассчитывается индивидуально для каждого пациента, с учетом массы тела.

Заключение

Проблема заболеваемости и смертности от ЗНО остро стоит во всем мире. Подходов к терапии опухолей в наше время очень много, использоваться они могут как самостоятельно, так и в комбинациях.

Фотодинамическая терапия рака стала возможна благодаря исследованиям ученых древности: Индии, Китая, Египта. Хотя в те времена свет использовался для лечения кожных заболеваний, а не новообразований, эти люди сделали огромный прорыв, открыв фотосенсибилизирующие вещества. Следующим важным этапом стало открытие свойств порфирина и синтез новых химических соединений, повышающих светочувствительность ткани. В нашей стране метод ФДТ начал применяться с 1992 года и не потерял своей актуальности.

«Фотодинамика в онкологии» получила широкое распространение из-за своего избирательного действия на клетки опухолевой ткани, минимального количества побочных эффектов и возможности использования её среди широкого контингента пациентов.

Но, как и любой другой метод, фотодинамическая терапия в онкологии имеет ряд недостатков. Основным является то, что пациент во время проведения терапии и некоторое время после, вынужден ограничить контакты со светом, ввиду большого риска получения ожогов.

Ценным использование света для лечения новообразований делает то, что ФДТ возможно применять интраоперационно, в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией. Как и любой другой метод лечения онкологических заболеваний, фотодинамическая терапия рака наиболее эффективна на ранних стадиях.

В данное время продолжаю работать в должности медицинской сестры гематологического отделения ГБУЗ АО «Архангельская областная клиническая больница» и обучаться в СГМУ. Сферой моих профессиональных интересов являются патологическая анатомия и онкология.

Оценка статьи

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

Загрузка…

Источник

Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой один из весьма действенных способов, с помощью которого лечатся заболевания злокачественной этиологии, болезни, вызванные теми или иными инфекциями или хроническими воспалениями, дерматологические и гинекологические проблемы. Данная методика пока еще является предметом клинического исследования и проходит проверку на свою эффективность и степень безопасности, однако фактически эта разновидность лечения уже довольно активно применяется во многих российских и зарубежных медицинских учреждениях.

Поначалу фотосенсибилизирующие препараты не использовались в массах вследствие своей высокой токсичности и появлением целого ряда нежелательных последствий для организма, однако усилиями российских и западных ученых удалось вывести лекарство II поколения – фотодитазин на основе хлорофилла водоросли, которое стало отличаться низким уровнем токсичности и может применяться по несколько раз. Фактически эта методика лечения стала результатом скрещения фотобиологии, квантовой физики и фотохимии.

Читайте также: лечение онкологии в израиле

Этапы фотодинамической терапии

Итак, что это такое, фотодинамическая терапия? В основе этого метода лежит применение фотосенсибилизаторов (специальный ряд медикаментов) способных увеличивать восприимчивость тканей к излучению света под воздействием которого разрушаются именно опухолевые клетки. Данный вид терапии в онкологии осуществляется поэтапно:

Препарат вводится внутривенно, либо наносится на поврежденный кожный покров или перорально;
Аккумулирование лекарственного средства в месте поражения в период с 24 до 48 часов, а иногда и до нескольких дней.
Получение лазерного луча. При более глубоком расположении опухоли используются трубки, заряженные светодиодом. Сочетание лазерного света и фотосенсибилизаторов порождает токсины убивающие раковые клетки. При этом чтобы «отключить» аномальное образование от питания, вынужденной мерой является удаление мелких кровеносных сосудов. В силу своего точечного воздействия на раковые клетки, позволяющего минимизировать пагубное влияние на здоровые ткани, вызываемое обычно лучевой и химиотерапией, такой способ лечения идеально подходит для людей с ослабленным иммунитетом и тяжелых больных.
Гибель раковых элементов в течение многих месяцев, после чего место опухоли начинают заполнять здоровые клетки.

Ведущие клиники в Израиле

В какой области медицины используется фотодинамическая терапия?

Фотодинамика наиболее широко применяется при лечении болезнях онкологии, позволяя устранять образования первичного, вторичного и метастатического характера. Особенно данный вид терапии применяется при таких разновидностях онкологических заболеваний как:

Рак кожи (меланома), век, губ, ушных раковин, полости рта (лор органы);
Опухоль легких, трахеи и бронхов;
Рак шейки матки, молочной железы, желудка, пищевода и мочевого пузыря, а также эндометриоз;

При этом назначение такого лечения противопоказано людям, имеющим следующие проблемы:

Болезнь сердца и нарушение работы сосудов;
Почечная и печеночная недостаточность;
Состояние беременности и период лактации;
Непереносимость препаратов фотосенсибилизаторов.

Весьма распространенным данный метод стал в области стоматологии – при лечении зубных заболеваний и пародонтоза. В частности, фотодинамическая процедура помогает в санации:

Кариеса;
Воспаления десен (гингивит).
Воспаления стрежневой конструкции зубов (пародонтит);
Заражения лунки десны (альвеолит);
Изменения окраса (потемнение, пожелтение) зубов (дисколорит).

С помощью использования лазерного луча осуществляется всесторонняя дезинфекция, которая успешно замещает антибиотикотерапию.

Использование этой процедуры знакомо также косметологам (сегодня, довольно широкое распространение находит фотодинамическое омоложение кожи как альтернатива безоперационного обновления тела и лица с использованием возможностей световых волн) и дерматологам, применяющим фотодинамическую терапию при лечении:

Болезни сальных желез, при которой волосяные фолликулы забиваются и воспаляются, вызывая сильную угревую сыпь (акне);
Хронического заболевания кожи неинфекционного генеза (чешуйчатый лишай или псориаз);
Заболевания витилиго, при котором утрачивается пигментация естественного происхождения вследствие разрушения меланина в некоторых местах кожи;
Купероза (расширение сосудов кожи);
Хронического заболевания поверхности лица, проявляющемся в виде яркого покраснения и образования отеков (розацеа);
Микоза (болезнь людей и животных, вызываемая грибками-паразитами и оказывающая крайне плохое воздействие на поверхность кожи и внутренние органы;
Кератомы (возрастные изменения эпителия доброкачественного характера);
Гиперпигментации;

Также фотодинамическую терапию можно с уверенностью назвать достойной и эффективной заменой лазерной хирургии в офтальмологии – благодаря этому способу значительно сужается возможность для роста аномальных кровеносных сосудов, что предупреждает развитие дегенерации сетчатки глаза.

Преимущества и недостатки фотодинамического метода лечения

Задаваясь вопросом, почему именно этот вид терапии является действенным и востребованным, необходимо обратится к его преимуществам, среди которых считаются:

Целевое воздействие на проблемную зону;
Хорошая переносимость данной процедуры любой возрастной категорией;
Относительная безопасность для соседних с опухолью органов, а также для пораженных раковым образованием тканей;
При диагнозе «рак кожи» рассматриваемый способ обеспечивает 100% положительный эффект;
Воздействие в труднодоступных местах (поджелудочная и предстательная железа, язык, бронхи, желчный проток, ушная раковина);
Высокая вероятность сохранения репродуктивных функций у женщин;
Отсутствие следов лазерного облучения.

Фотодинамическая процедура может осуществляться в несколько этапов, но обычно достаточно одного сеанса для достижения желаемого результата. Время выведения препарата из организма составляет двое суток, он практически не вызывает аллергии. Применение такой терапии допускается на ранних стадиях рака как самостоятельный метод санации, особенно если радикальная операция становится невозможной в силу определённых факторов.

При этом кратно повышается эффективность при сочетании фотодинамической терапии с параллельными методами лечения рака, а лазерный луч в преддверие хирургического вмешательства существенно снижает частоту рецидивов образования аномальных клеток.

Несмотря на наличие множества плюсов, в подобном способе лечения есть и свои недостатки, такие как:

Ограничение доступа света – лечение проводится только в той части, которая находится непосредственно под кожным покровом. По этой причине не допускается использовать метод для уничтожения раковых образований локализованных по разным тканям и органам.
Как побочный эффект после приема терапии наблюдается временная чувствительность к свету;
Отеки в месте терапии;
Головная боль, икота, рвота, тошнота (при лечении в области пищевода);
Одышка, воспаление бронхов и легких.

Препараты фотодинамической терапии

При применении данного способа лечения используются две группы препаратов:

Сенсибилизаторы I поколения;
Фотосенсибилизаторы II поколения;

При этом в онкологии преимущественно применяется лекарство «Фотофрин», которое активируется путем красного цвета. Особенно он показан при:

Осложнении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, характеризующейся забросом желчи в пищевод (пищевод Барретта); Препарат выступает в качестве профилактики предотвращения развития онкологического заболевания;
Опухоли гортани. Проведение процедуры значительно облегчает состояние больного, особенно когда образование становится большого размера и перекрывает гортань, а терапия лазером оказывается бесполезной.
Раке легких;

Хотите узнать стоимость лечения рака за рубежом?

* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Однако, важно помнить, что для терапии с введением «Фотофрина» существуют и противопоказания в случае:

Наличия шунта между бронхами и пищеводом;
Реакции на препарат;
Язвы желудка или расширении вен;
Раковых образований, распространяющихся по крупным сосудам.

В свою очередь при старческом кератозе часто используется аминоливулиновую кислоту, которая наносится наружно исключительно на кожу лица и головы.

Какие рекомендации нужно соблюдать?

Побочные эффекты от фотодинамического лечения можно минимизировать, если соблюдать необходимые меры, предшествующие ей и последующие после нее. К числу рекомендаций относятся следующие:

Перед проведением терапии, нужно обеспечить недоступность солнечного света в комнаты дома;
Приобрести солнцезащитные очки, взять с собой головной убор прикрывающий лицо, а также надеть одежду с длинными рукавами;
В период до тридцати дней нежелательно находится на улице в дневное время суток, а в случае выхода пользоваться солнцезащитным кремом;
В вечернее время обеспечить непопадание света от лампы на глазную часть;
Не сушить волосы феном, так как нагретый воздух способен привести в действие сохранившийся в клетках препарат и стать причиной покраснения кожи.

Как пациенты отзываются о процедуре фотодинамической терапии?

Фотодинамический эффект весьма различен по своему характеру, так как все зависит от индивидуальных особенностей организма пациента и от природы заболевания с которым он столкнулся. Однако, в целом, оценивая его применение в онкологии, следует обозначить данный способ как наиболее безболезненный, безопасный и действенный. Отклики больных сводятся к тому, что после использования такой процедуры состояние становится значительно лучше, особенно если это рак кожи и другие болезни, связанные с кожными покровами.

В настоящее время, на постсоветском пространстве, лечение онкологии описанным способом успешно осуществляется в клиниках России (г.Москва, г.Самара, г.Новосибирск, г.Краснодар, г.Воронеж), Казахстана (г.Алматы), Украины и Беларуси (г.Минск) и, если выявить эту патологию на самых ранних стадиях, то при содействии фотодинамического лечения, есть все шансы на ее устранение. При этом диапазон цен за проведение такой терапии в России варьируется от 8000 рублей до 50 000 рублей за одну процедуру.

Видео на тему: Лечение рака методом фотодинамической терапии

Источник