Побочные действия препаратов сульфонилмочевины
Просмотров:
4 966
Сульфонилмочевины препараты, используемые в лечении при диабете 2 типа. Их действие состоит, прежде всего, в стимуляции β-панкреатических клеток для секреции инсулина, то есть производные сульфонилмочевины стимулируют поджелудочную железу для получения инсулина. Таким образом, действие препарата помогает компенсировать диабет. Основными побочными эффектами являются риск гипогликемии и набор веса.
Сульфонилмочевины препараты список
На фармацевтическом рынке производные сульфонилмочевины представлены следующими коммерческими препаратами.
Препараты сульфонилмочевины для лечения сахарного диабета 2 типа
| Название активного вещества | Примеры коммерческих препаратов | Доза в 1 таблетке [Мг] | Действие препарата |
| Гликлазид Gliclazidum (производное сульфонилмочевины II поколения) | Diaprel MR Gliclada Diagen | 60 30, 60 30 |
|
| Глихидон Glihidon (система второго поколения пероральных препаратов сульфонилмочевины) | Glurenorm | 30 |
|
| Глимепирид Glimepiride препарат сульфонилмочевины третьего поколения (Олтар) | Амарил Glibetic Symglic | 1-4 1-4 1-6 |
|
| Глипизид Glipizidum (п роизводное сульфонилмочевины II поколения) | Glibenese Glipizide BP | 5,10 5 |
|
Сульфонилмочевины препараты механизм действия
Все препараты этой группы действуют в основном на бета-клетки поджелудочной железы.
- Эти препараты продуцируют в клетках поджелудочной железы (так называемый рецептор SUR1) и таким образом стимулируют секрецию инсулина. Это приводит к увеличению уровня инсулина в крови, что, в свою очередь, снижает уровень сахара в крови.
- Это возможно только в том случае, если клетки поджелудочной железы способны продуцировать и высвобождать инсулин.
- Поэтому эти препараты не действуют и не дают эффект при сахарном диабете 1 типа.
- Как известно при диабете 2 типа со временем бета-клетки «истощаются» и не способны продуцировать инсулин. В этом случае уже будет необходимо восполнять инсулин в организм в виде подкожных инъекций, а использование сульфонилмочевины становится неэффективно.
- Кроме того, исследования показали, что эти препараты могут повысить чувствительность печени, мышц и жировых клеток к инсулину.
Чем опасно ожирение: Абдоминальное ожирение у мужчин: к чему приводит полнота и как бороться с заболеванием
Сульфонилмочевины препараты кому назначают
Препараты рекомендуются, если у вас диабет 2 типа, и вы не можете использовать Metformin из-за противопоказаний или если у вас серьезные побочные эффекты.
Однако в этом случае (особенно если вы страдаете избыточным весом или ожирением) могут быть более полезные препараты из группы ингибиторов DPP-4 (Trajenta, Onglyza, Kombolyze, Januvia, Galvus) или ингибиторы SGLT-2 (Forxiga, Invokana) – потому что они не увеличивают вес, в отличие от производных сульфонилмочевины.
Больше о препаратах группы ингибиторов SGLT-2: Сахароснижающие препараты нового поколения при диабете 2 типа SGLT-2 ингибиторы Gliflozyny
При сахарном диабете, если вы принимаете metformin, заботитесь о своей диете и регулярно занимаетесь физическими нагрузками, и все же уровень сахара в крови превышает допустимые нормы, также следующим шагом в терапию лечения могут быть назначены производные сульфонилмочевины.
Противопоказания
Производные сульфонилмочевины не должны использоваться в следующих ситуациях:
- Гиперчувствительность к сульфонилмочевине или антибиотикам из группы суфонамидов (если у вас есть аллергическая реакция на антибиотики, такие как Bactrim, Biseptol, Trimesan, Uroprim – вы должны сообщить об этом своему врачу);
- Диабет 1 типа;
- Кетоацидоз;
- Тяжелая печеночная и / или почечная дисфункция (исключение – гликвидон, который выводится из желчи, поэтому его можно использовать, если есть почечная недостаточность);
- Беременность и кормление грудью.
Важно знать, как проявляется гестационный диабет: Норма сахара в крови у беременных женщин: диагностируем гестационный диабет
Вышеуказанные лекарства также не должны использоваться в условиях, когда потребность в инсулине организма значительно возрастает – например, при серьезных инфекциях или хирургических процедурах. В этих ситуациях ваш врач может рекомендовать временное использование инсулина.
Производные сульфонилмочевины как принимать
Все препараты из этой группы принимаются перорально.
- Их следует принимать незадолго до или во время еды.
- Глимепирид и Gliclazide пролонгированное высвобождение (например, Diaprel MR ) принимают 1 раз в день утром во время завтрака.
- Гликлазид используется два раза в день.
- Метод использования гликвидона и глипизида зависит от рекомендуемой дозы – небольшая дозировка может назначаться более 2 или 3 раза в день.
- Обычно, врач сначала рекомендует более низкую дозу препарата, которая затем может быть увеличена, если эффективность лекарства слишком слабое (т.е. значения сахара все еще слишком высокие).
- Если вы забыли принять лекарство, не увеличивайте следующую дозу. Это связано с риском гипогликемии.
- Не занимай1тесь самолечением. Дозы приема препаратов назначаются исключительно вашим лечащим врачом.
Преимущества использования этой группы лекарств:
- эффективное снижение уровня глюкозы;
- хорошее влияние на компенсацию диабета – более низкие уровни гликированного гемоглобина на 1-2% (аналогично метформину);
- дополнительные действия препарата, связанные с повышением чувствительности тканей к инсулину;
- простой метод дозировки;
- доступная цена.
Ознакомиться детальнее как принимать Метформин: Как правильно принимать метформин при сахарном диабете 2 типа: отвечаем на вопросы пациентов
Побочные эффекты производных сульфонилмочевины
Основным побочным эффектом является риск гипогликемии. Риск гипогликемии увеличивается, если вы принимаете дополнительные лекарства, к примеру, аценокумарол или варфарин, некоторые антибиотики, аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты, например, ибупрофен.
Кроме того, этот риск увеличивается после физических нагрузок, потребления алкоголя и в случае сосуществования заболеваний щитовидной железы или неправильного приема пищи.
Другим очень неблагоприятным эффектом использования сульфонилмочевины является увеличение массы тела, что очень нежелательно в случае диабета, поскольку оно повышает резистентность к инсулину.
Другие сахароснижающие препараты:
Сахароснижающие препараты нового поколения инкретины — ГПП-1
Новые препараты для лечения сахарного диабета 2 типа Трулисити (дулаглутид)
Сахароснижающие препараты группа глитазоны: Avandia, Actos
Препараты группы глиниды Старликс, Новонорм — регуляторы глюкозы в крови
При недостаточной выработке инсулина прибегают к увеличению его концентрации. Производные сульфонилмочевины относятся к медикаментам, которые повышают секрецию гормона и относятся к синтетическим гипогликемическим медикаментам.
Для них характерно более выраженное действие по сравнению с другими таблетированными средствами со схожим эффектом.
Коротко о препаратах группы
Производные сульфонилмочевины (ПСМ) – группа лекарств, предназначенные для лечения сахарного диабета. Помимо гипогликемического оказывают гипохолестеринемическое действие.
Классификация лекарств со времени внедрения:
- Первое поколение
представлено Хлорпропамидом, Толбутамидом. Сегодня их практически не используют. Характеризуются более коротким действием, для достижения эффекта назначаются в большем объеме. - Второе поколение – Глибенкламид, Глипизид, Гликлазид, Глимепирид. Имеют менее выраженные проявления побочных действий, назначаются в меньшем количестве.
С помощью группы медикаментов удается достичь хорошей компенсации диабета. Это позволяет предупредить и замедлить развитие осложнений.
Прием ПСМ обеспечивает:
- уменьшение выработки глюкозы печенью;
- стимулирование β-клеток поджелудочной для улучшения чувствительности к глюкозе;
- увеличение чувствительности тканей к гормону;
- сдерживание секреции соматостатина, который подавляет инсулин.
Список препаратов ПСМ: Глибамид, Манинил, Глибенкламид, Тева, Амарил, Глизитол, Глемаз, Глизитол, Толиназе, Глибетик, Гликлада, Меглимид, Глидиаб, Диабетон, Диазид, Реклид, Озиклид. Глибенез, Минидаб, Мовоглекен.
Механизм действия
Главный компонент влияет на специфические рецепторы каналов и активно блокирует их. Происходит деполяризация мембран β-клеток, и как следствие, открытие кальциевых каналов. После этого ионы Ca попадают внутрь бета-клеток.
Результат — высвобождение из внутриклеточных гранул гормона и выброс его в кровь. Эффект ПСМ не зависит от концентрации глюкозы. По этой причине часто возникает гипогликемическое состояние.
Лекарственные средства всасываются в ЖКТ, их действие начинается через 2 часа после приема. Метаболизируются в печени, выводятся, кроме Гликвидона, через почки.
Период полувыведения и продолжительность действия у каждого препарата группы отличается. Связывание с белками плазмы – от 94 до 99%. Путь элиминации в зависимости от лекарства – почечный, почечно-печеночный, печеночный. Абсорбция активного вещества уменьшается при совместном приеме пищи.
Показания к назначению
Производные сульфонилмочевины назначают при сахарном диабете 2 типа в таких случаях:
- при недостаточной выработке инсулина;
- при уменьшении чувствительности к гормону тканей;
- при неэффективности диетотерапии.
Примечание! При разрушении бета-клеток, которое наблюдается при СД 1, назначение препаратов нецелесообразно.
Противопоказания и побочные эффекты
К противопоказаниям производных сульфонилмочевины относят:
- СД 1 типа;
- дисфункция печени;
- беременность;
- грудное вскармливание;
- дисфункция почек;
- кетоацидоз;
- оперативные вмешательства;
- гиперчувствительность к сульфаниламидам и к вспомогательным компонентам;
- непереносимость ПСМ;
- анемия;
- острые инфекционные процессы;
- возраст до 18 лет.
Не назначаются препараты при высоких показателях сахара натощак – более 14 ммоль/л. Также не применяются при суточной потребности в инсулине более чем 40 ЕД. Не рекомендуются пациентам с тяжелой формой СД 2 при наличии недостаточности β-клеток.
Молекула бигуанидов
Гликвидон может назначаться лицам с легкими нарушениями в работе почек. Его вывод осуществляется (около 95%) через кишечник. Применение ПСМ может сформировать резистентность. Для снижения подобных явлений их можно комбинировать с инсулином и бигуанидами.
Группа медикаментов обычно хорошо переносится. Среди негативных эффектов частым является гипогликемия, тяжелая гипогликемия наблюдается лишь в 5% случаев. Также на фоне терапии наблюдается набор веса. Это происходит благодаря секреции эндогенного инсулина.
Реже встречаются следующие побочные эффекты:
- диспептические расстройства;
- металлический привкус во рту;
- гипонатриемия;
- гемолитическая анемия;
- нарушение работы почек;
- аллергические реакции;
- нарушение работы печени;
- лейкопения и тромбоцитопения;
- холестатическая желтуха.
Способ применения и дозировка
Дозировку ПСМ назначает врач. Она определяется с учетом данных анализа о состоянии обмена веществ.
Терапию с помощью ПСМ целесообразно начинать с более слабых, при отсутствии эффекта переходить на более сильные препараты. Глибенкламид обладает более выраженным сахароснижающим действием, чем другие гипогликемические пероральные средства.
Прием назначенного лекарства из этой группы начинают с минимальных доз. В течение двух недель ее постепенно увеличивают. ПСМ могут назначаться с инсулином и другими таблетированными гипогликемическими средствами.
Дозировка в таких случаях уменьшается, подбирается более корректная. При достижении устойчивой компенсации происходит возврат к привычной схеме лечения. При потребности в инсулине менее 10 ед/сутки врач производит переход пациента на препараты производных сульфонилмочевины.
Лечение диабета 2 типа
Дозировка конкретного препарата указывается в инструкции по применению. Учитывается поколение и характеристики самого медикамента (действующего вещества). Суточная доза для Хлорпропамида (1 поколение) – 0.75 г, Толбутамида – 2 г (2 поколение), Гликвидона (2 поколение) – до 0.12 г, Глибенкламида (2 поколение) – 0.02 г. Пациентам с нарушениями работы почек и печени, пожилым лицам начальная дозировка уменьшается.
Все средства группы ПСМ принимаются за полчаса–час до еды. Это обеспечивает лучшую всасываемость лекарств и, как следствие, снижению постпрандиальной гликемии. Если наблюдаются явные диспептические нарушения, ПСМ принимают после еды.
Внимание! Терапия двумя препаратами ПСМ недопустима.
Меры предосторожности
У пожилых лиц риск развития гипогликемии значительно выше. Этой категории пациентов для предотвращения нежелательных последствий прописывают препараты с наименьшей продолжительностью.
Рекомендуется отказаться от лекарств длительного действия (Глибенкламид) и перейти на короткодействующие (Гликвидон, Гликлазид).
Прием производных сульфонилмочевины вызывает риски развития гипогликемии. В процессе лечения необходимо проводить мониторинг уровня сахара. Рекомендуется соблюдать установленный врачом план лечения.
При его отклонении количество глюкозы может изменяться. В случаях развития других заболеваний во время терапии ПСМ необходимо проинформировать врача.
В процессе лечения проводят контроль следующих показателей:
- уровень сахара в моче;
- гликозилированный гемоглобин;
- уровень сахара в крови;
- уровень липидов;
- печеночные пробы.
Не рекомендуется изменять дозировку, переходить на другой препарат, прекращать лечение без консультации. Лекарственные средства важно применять в установленное время.
Превышение установленной дозы может привести к гипогликемии. Для ее устранения больной принимает 25 г глюкозы. О каждой подобной ситуации в случае увеличения дозировки лекарства сообщается врачу.
При тяжелой гипогликемии, которая сопровождается потерей сознания, необходимо обратиться за медицинской помощью.
Вводится глюкоза внутривенно. Возможно, потребуется дополнительно инъекции глюкагона в/м, в/в. После проведения первой помощи потребуется наблюдение за состоянием в течение нескольких суток с регулярным измерением сахара.
Видеоматериал о препаратах от диабета 2 типа:
Взаимодействие ПСМ с другими лекарственными средствами
В ходе приема других медикаментов учитывается их сочетаемость с производными сульфонилмочевины. Увеличивают гипогликемическое действие анаболические гормоны, антидепрессанты, бета-блокаторы, сульфонамиды, Клофибрат, мужские гормоны, кумарины, лекарства тетрациклинового ряда, Миконазол, салицилаты, другие гипогликемические средства и инсулин.
Снижают действие ПСМ кортикостероиды, барбитураты, глюкагон, слабительные, эстрогены и гестагены, никотиновая кислота, Хлорпромазин, Фенотиазин, диуретики, гормоны щитовидной железы, Изониазид, тиазиды.
Сульфонилмочевина – оральное сахароснижающее лекарственное вещество, получаемое из сульфамида, применяется для лечения сахарного диабета 2 типа. Действие препаратов сульфонилмочевины основано на стимуляции островковых клеток (бета-клеток) поджелудочной железы, которая приводит к выделению инсулина.
К препаратам сульфонилмочевины относятся хлорпропамид, толазамид (син. толиназе), глибенкламид (син. амарил, антибет, апоглибурид, бетаназ, генглиб, гилемал, глемаз, глибамид, глибенкламид тева, глибурид, глиданил, глимистада, глизитол, глюкобене, даонил, дианти, маниглид, манинил, эугликон), толбутамид, глимепирид (син. глимепирид-тева, меглимид), гликлазид (син. глидиаб, диабетон МВ, диабинакс, диабрезид, предиан, реклид), глипизид (син. антидиаб, глибенез, глибенез ретард, минидаб, мовоглекен).
Механизм действия производных сульфонилмочевины.
1. Стимулируют бета-клетки поджелудочной железы (которые поддерживают уровень инсулина в крови, обеспечивают быстрое образование и выделение инсулина) и повышают их чувствительность к глюкозе.
2. Усиливают действие инсулина, подавляют активность инсулиназы (фермент, расщепляющий инсулин), ослабляют связь инсулина с белками, уменьшают связывание инсулина антителами.
3. Повышают чувствительность рецепторов мышечной и жировой тканей к инсулину, увеличивают количество инсулиновых рецепторов на мембранах тканей.
4. Улучшают утилизацию глюкозы в мышцах и печени путем потенцирования эндогенного инсулина.
5. Тормозят выход глюкозы из печени, подавляют глюконеогенез (образование глюкозы в организме из белков, жиров и др. неуглеводных веществ), кетоз (повышенное содержание кетоновых тел) в печени.
6. В жировой ткани: подавляют липолиз (расщепление жиров), активность продукции липазы триглицеридов (фермент, расщепляющий триглицериды до глицерина и свободных жирных кислот), усиливают поглощение и окисление глюкозы.
7. Подавляют активность альфа-клеток островков Лангерганса (альфа-клетки выделяют глюкагон, антагонист инсулина).
8. Подавляют секрецию соматостатина (соматостатин угнетает секрецию инсулина).
9. Увеличивают содержание в плазме крови цинка, железа, магния.
Лекарственные препараты, которые усиливают или тормозят сахароснижающее действие препаратов сульфонилмочевины.
Усиливают сахароснижающее действие.
Аллопуринол, анаболические гормоны, антикоагулянты (кумарины), сульфаниламидные препараты, салицилаты, тетрациклины, бета-блокаторы, блокаторы МАО, безафибрат, циметидин, циклофосфамид, хлорамфеникол, фенфлурамин, фенилбутазон, этионамид, трометамол.
Тормозят сахароснижающее действие.
- Никотиновая кислота и ее производные, салуретики (тиазиды), слабительные,
- индометацин, тиреоидные гормоны, глюкокортикоиды, симпатомиметики,
- барбитураты, эстрогены, хлорпромазин, диазоксид, ацетазоламид, рифампицин,
- изониазид, гормональные контрацептивы, соли лития, блокаторы кальциевых каналов.
Показания к назначению препаратов сульфонилмочевины.
Сахарный диабет 2 типа при наличии следующих условий:
- — Нормальная или повышенная масса тела больного;
- — Отсутствие возможности достижения компенсации заболевания только одной диетой;
- — Длительность заболевания до 15 лет.
Противопоказания к назначению препаратов сульфонилмочевины.
- 1. Кетоз, кетоацидоз, кома.
- 2. Цитопенические состояния (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).
- 3. Беременность и лактация.
- 4. Поражения печени и почек.
- 5. Прогрессирующая потеря массы тела.
- 6. Повышенная чувствительность к сульфаниламидным препаратам.
- 7. Острые инфекции.
- 8. Оперативные вмешательства.
- 9. Ожоги.
- 10. Выраженные стадии нефропатии и ангиопатии нижних конечностей.
Побочные реакции препаратов сульфонилмочевины.
- 1. Обусловленные фармакодинамическим действием — гипогликемические состояния, сульфамидорезистентнисть, хроническая передозировка препарата.
- 2. Токсикоалергические реакции — дискразия (нарушение состава и состояния) крови, поражение почек, холестатический гепатит, шум в ушах, головная боль, сыпь, васкулиты.
- 3. Диспепсические реакции — тошнота, рвота, запоры.
- 4. Полиморфные реакции — дисбактериоз, тератогенный эффект (повреждающий зародыш), гипонатриемия.