Препараты спорыньи побочное действие
Дерево фармакологических групп
- Алкалоиды спорыньи (Выбранно)
- Смежные коды:
- Вазодилататоры в комбинациях
- Производные нитроферрицианида
- Производные пурина
Содержание
- Описание
- ATX код
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Побочные эффекты
- Меры предосторожности применения
- Взаимодействие
Названия
Название фармакологической группы: Алкалоиды спорыньи.
Описание
Алкалоиды спорыньи – это препараты, которые могут повышать тонус матки и усиливать ее сокращения, а также обладают α-адреноблокирующей активностью и способны стимулировать серотониновые рецепторы. Препараты этой группы применяются в гинекологии (для остановки маточных кровотечений и ускорения инволюции матки), а также для лечения мигрени.
ATX код
C04AE.
Фармакологическое действие
Рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют собой покоящуюся стадию (склероций) гриба Clavis purpurea (Fries), Tulasne, семейства спорыньевых (Clavicipitaceae), класса сумчатых грибов (Ascomycetes).
Алкалоиды спорыньи обладают высокой фармакологической активностью. Первый алкалоид был выделен в 1918 году и получил название эрготамин.
В основе химического строения всех алкалоидов спорыньи лежит трициклическое соединение D-лизергиновая кислота (6-метилэрголин). По структуре алкалоиды спорыньи можно разделить на амиды лизергиновой кислоты (эргометрин) и пептидные алкалоиды (эрготамин).
Кроме того, выделяют негидрированные (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал) и дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокриптин) алкалоиды спорыньи.
Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал способны стимулировать миометрий, в связи с чем, могут назначаться при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Кровоостанавливающий эффект при этом обусловлен в основном сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия.
Эргометрин оказывает наиболее выраженное стимулирующее действие на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. Метилэргометрин по действию близок к эргометрину. Эффекты эрготамина развиваются медленнее, чем действие эргометрина, но сохраняются в течение более длительного времени.
Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин и эрготал также могут ускорять инволюцию матки в послеродовом периоде.
Алкалоиды спорыньи способны блокировать α-адренорецепторы. Это действие в большей степени характерно для дигидрированных препаратов (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина). За счет своего α-адреноблокирующего действия дигидрированные алкалоиды спорыньи приводят к расширению периферических сосудов и снижению АД.
Кроме того, дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин обладают серотонинергической активностьью. Применяются для лечения мигрени.
Негидрированные алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготоксин) также обладают α-адреноблокирующим действием, которое выражено в меньшей степени, чем у дигидрированных препаратов. Но у негидрированных алкалоидов спорыньи это свойство сочетается с прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и церебральных сосудов. Поэтому, например, эрготамин, несмотря на свою α-адреноблокирующую активность, может оказывать прямой вазоконстрикторный эффект на периферические и церебральные сосуды и повышать АД.
Фармакокинетика
После приема внутрь эрготамин незначительно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность препарата низкая вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. При ректальном или ингаляционном способах введения абсорбция препарата незначительно увеличивается, однако биодоступность не превышает 5%. Эрготамин подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Основные метаболиты (некоторые из них фармакологически активны) выделяются с желчью. Около 4% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде. Выведение эрготамина имеет двухфазный характер. Период полувыведения, в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе — 21.
Дигидроэрготамин, при интраназальном введении, быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 45 мин. Биодоступность составляет приблизительно 40%. Связывание дигидроэрготамина с белками плазмы — 93%. Объем распределения составляет приблизительно 800 л. В плазме крови дигидроэрготамин присутствует на 70-80% в неизмененном виде, что указывает на его низкий метаболизм. Период полувыведения — около 10 Общий клиренс дигидроэрготамина составляет приблизительно 1,5 л/мин. Препарат выводится главным образом с желчью. Экскреция с мочой неизмененного дигидроэрготамина и его метаболитов составляет примерно 2%.
Показания к применению
Показания для применения негидрированных алкалоидов спорыньи:
* Гипо- и атонические маточные кровотечения (в том числе в раннем послеродовом периоде, после ручного отделения последа).
* Субинволюция матки после родов и аборта.
* Меноррагии (в том числе связанные с миомой матки).
Показания для применения дигидрированных алкалоидов спорыньи:
* Мигрень.
Противопоказания
* ИБС.
* Заболевания периферических сосудов.
* Артериальная гипертензия средней и тяжелой степени.
* Выраженный атеросклероз.
* Нарушения функции печени и почек.
* Септические состояния.
* Беременность.
* Роды (I-II периоды).
* Лактация.
* Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.
Побочные эффекты
1) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Рвота.
* Диарея.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Брадикардия.
* Боли в области сердца.
* Повышение АД.
* Транзиторная тахикардия.
* Повышение тонуса периферических сосудов (мышечные боли, уменьшение пульсации в конечностях, парестезии в конечностях).
3) Прочие:
* Слабость в ногах.
* Тремор пальцев.
* Отеки.
* Зуд кожи.
При длительном применении препаратов этой группы возможны явления эрготизма с расстройствами периферического кровообращения и возникновением нарушений со стороны ЦНС:
* Потеря чувствительности.
* Парестезии.
* Боли в конечностях.
* Цианоз (особенно пальцев).
* Головокружение.
* Ступор.
* Судороги.
Меры предосторожности применения
При систематическом приеме эрготамина или содержащих его комбинированных препаратов следует предупредить пациента о необходимости строго придерживаться назначенных доз во избежание развития явлений эрготизма.
Дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин) препараты не используются для профилактики приступов мигрени.
Взаимодействие
При одновременном применении препаратов этой группы с β-адреноблокаторами, суматриптаном и никотином повышается риск возникновения спазмов сосудов.
Антибиотики группы макролидов могут увеличивать концентрацию алкалоидов спорыньи в плазме крови, повышая вероятность развития эрготизма.
Рожь
Алкалоиды спорыньи усиливают маточный тонус и применяются для прекращения гинекологических кровотечений. Действие обусловлено резким повышением тонуса мышечного слоя матки, из-за чего сосуды механически сужаются.
О растении
Спорынья (лат. Secale cornutum) — гриб-паразит, чаще всего обнаруживается на ржи. Распространен в Европе, Азии, Северной Африке, на территории некоторых регионов Америки и австралийского континента. В России рожь, пораженная грибом, специально выращивается в ряде совхозов Новосибирской, Кировской областей.
Размножение спорыньи осуществляется за счет самосева или распространения спор насекомыми, которых привлекает сладкая роса. Созревание спор происходит в одно время с цветением ржи. Созревшие споры осыпаются, ветер разносит их на значительные расстояния.
Химический состав включает алкалоиды, являющиеся производными продуктами лизергиновой кислоты.
Выделены следующие подгруппы:
- подгруппа эрготамина;
- подгруппа эрготоксина;
- подгруппа эргометрина.
Алкалоиды из первых двух подгрупп не растворяются в воде, из третьей — растворяются.
Свойства
Спорынья зерновых культур
Алкалоиды спорыньи обладают свойством усиливать тонус среднего слоя матки, гладкомышечных волокон сосудов. У первых двух подгрупп отмечены альфа-адреноблокирующие качества.
Сравнение алкалоидов:
- Увеличение тонуса миометрия: для эргометрина характерна значительная активность, скорое наступление эффекта, возможно пероральное использование; эрготамин, эргозин, эргокриптин и эргокорнин неэффективны при пероральном приеме, однако являются высокоактивными веществами.
- Альфа-адреноблокирующие свойства: отсутствуют у эргометрина, выражены у остальных представителей.
- Способность вызывать ангиоспазм: низкая активность у эргометрина, наибольшая активность у эрготамина.
Наиболее проявляется тонизирующее воздействие на матку у эргометрина и эрготамина. После ведения их препаратов наблюдается продолжительное тоническое сокращение мышечного слоя матки. Эргометрин превосходит остальные алкалоиды по результативности при пероральном ведении и отсутствием альфа-адреноблокирующего действия.
Продолжительное использование либо введение значительных доз лекарственных средств вызывает ангиоспазм и повреждение эндотелиального слоя.
Сосудистый спазм обусловлен альфа-адреномиметическим и миотропным эффектом действующего вещества. У эрготамина это свойство проявляется меньше, чем у эрготамина и эрготоксина.
Алкалоиды спорыньи обладают некоторым воздействием на центральную нервную систему, которое проявляется в виде транквилизирующего эффекта, торможения сосудодвигательного центра, купирования сосудосуживающего рефлекса, стимулирования рвотного центра.
Применение
Препараты алкалоидов спорыньи (эргометрина малеат, галеновые и новогаленовые препараты, комбинация алкалоидов — эрготал и др.) используют для прекращения маточных кровотечений. Препараты также назначают для ускорения процесса инволюции матки в период после родов и при менструальных кровотечениях.
Из синтетических средств, используемых для усиления маточного тонуса, следует выделить котарнина хлорид (производный продукт дигидроизохинолина). Назначается при гинекологических кровотечениях.
Помимо этого некоторые препараты обладают дополнительными свойствами, которые используются при лечении ряда заболеваний. Так, доказана эффективность эрготамина при мигрени (уменьшение пульсовых колебаний сосудов мозга).
Ницерголин
Некоторые средства назначаются при нарушениях мозгового и периферического кровоснабжения. Для этого используется Ницерголин — синтетический продукт, содержащий бромзамещенный остаток ниацина. Альфа-адреноблокирующие и прямое миотропное действие обуславливают сосудорасширяющий эффект. При использовании расширяются мозговые артериолы и периферические сосуды. Улучшается мозговое, легочное, почечное кровообращение, а также кровоток в конечностях. Препарат вводится внутрь или парентеральным путем. При пероральном введении в терапевтической дозировке не влияет на артериальное давление, при внутривенном введении может наблюдаться понижение АД.
Для лечения паркинсонизма используется стимулятор дофаминовых рецепторов — бромокриптин (парлодел), который представляет собой производный продукт эргокриптина. Бромокриптин — агонист дофаминовых D2-рецепторов. Оказывает сильное антипаркинсоническое действие. Средство тормозит выработку пролактина и гормона роста. Используют внутрь.
Противопоказания
Алкалоиды спорыньи нельзя назначать для стимуляции родовой деятельности, поскольку они не увеличивают физиологичные сокращения матки, а резко усиливают ее тонус и могут привести к асфиксии плода.
Побочные эффекты
При использовании могут возникнуть жалобы:
- на диспепсические явления;
- жидкий стул;
- головокружение;
- цефалгию;
- зуд.
Отравление алкалоидами
Отравление алкалоидами
Чаще всего отравления связаны с попыткой спровоцировать аборт.
При этом наблюдаются:
- конвульсии;
- моторное возбуждение;
- диспепсические явления;
- жидкий стул;
- боли в эпигастрии;
- учащение ЧСС;
- снижение чувствительности.
Некогда отравления возникали из-за использования в кулинарии муки, сделанной из зерен, не прошедших очистку от спор.
Формы эрготизма:
- гангрена («антонов огонь»): спазмирование сосудов, нарушение целостности эндотелиального слоя, разложение тканей (чаще — в конечностях);
- конвульсия («злая корча»): воздействие алкалоидов на ЦНС.
Мероприятия при отравлении:
- промывание ЖКТ;
- зондовое введение солевых слабительных;
- клизма;
- вв: хлористый натрий, глюкоза, Фуросемид и др.;
- вм: Аминазин, Димедрол и др.;
- сердечные препараты — по показаниям.
Продолжительное использование средств может стать причиной хронического отравления (эрготизм).
Спорынья, или маточные рожки — покоящаяся стадия патогенного грибка Claviceps purpurea Tulasne, паразитирующего на злаках, главным образом на ржи, в колосьях которой он образует чёрно-фиолетовые склероции.
ЛЕЧЕБНЫЕ СВОЙСТВА
Действующие вещества спорыньи: алкалоиды группы эрготоксина (эргокристин, эргокриптин, эргокорнин), эрготамин и эргометрин. Содержание алкалоидов в препарате должно быть не менее 0,05%.
Терапевтические свойства спорыньи обусловлены её способностью вызывать учащение и усиление ритмических сокращений матки и повышать её тонус.
Кроме действия на сократительную функцию матки, алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на функции организма, связанное с их адренолитическими свойствами, которые особенно выражены в гидрированных производных алкалоидов спорыньи, что послужило основанием к введению их в практику лечения гипертонии и спастических состояний.
При приёме спорыньи внутрь действие наступает через 10–30 минут и длится 2–3 часа.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Применяются спорынья и её препараты главным образом в акушерско-гинекологической практике, при атонии матки и маточных кровотечениях, а именно:
- В послеродовом периоде для остановки кровотечения и усиления сокращения матки, когда послед удалён, а также для усиления инволюции матки;
- При меноррагиях и метроррагиях.
Препараты спорыньи применяются также для лечения гипертонической болезни и сосудистых спазмов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Противопоказано применение препаратов спорыньи во время беременности и во время родов.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение препаратов спорыньи в период беременности и во время родов противопоказано.
СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом, защищённом от света месте.
ПРЕПАРАТЫ СПОРЫНЬИ
Порошок спорыньи — порошок фиолетово-чёрного цвета, измельчённые маточные рожки.
Жидкий экстракт спорыньи — извлечение из плодовых тел гриба, прозрачная жидкость красно-бурого цвета.
Густой экстракт спорыньи (Extractum Secalis cornuti spissum) содержит 0,08–0,1% алкалоидов спорыньи, применяется в пилюлях и растворах по 0,05–0,1 г на приём. Высшая доза для взрослых: разовая — 0,3 г, суточная — 1 г.
Эрготал — препарат, содержащий смесь фосфатов алкалоидов спорыньи, светло-серый или серый порошок, хорошо растворимый в подкисленной воде.
Эрготин — жидкий экстракт спорыньи для инъекций, сумма алкалоидов спорыньи, очищенная от балластных веществ.
Эргометрина малеат — белый или слегка желтоватый микроскопический порошок без запаха. Оказывает тонизирующее действие на мускулатуру матки, усиливает ритмические маточные сокращения.
Метилэргометрин — усиливает сокращение матки, применяется при гипотонии и атонии матки после родов, кровотечениях в послеродовом периоде, при кесаревом сечении и аборте.
Эрготамин — aлкалоид спорыньи, увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки, а также обладает симпатолитическими и седативными свойствами.
Эрготамин Б усиливает сокращения матки, обладает симпатолитическими и седативными свойствами. Применяется в акушерстве для лечения гипотонии и атонии матки, при кесаревом сечении, при кровотечении в послеродовом периоде.
Эрготамина тартрат — белый или белый с сероватым оттенком порошок, мало растворимый в воде. Применяется при атонии матки, субинволюции матки, послеродовых кровотечениях, неполном аборте, а также при мигрени.
Дигидроэрготамин — антиадренергическое средство; понижает сосудистый тонус при мигрени, коронароспазмах, болезни Рейно.
Парлодел — полусинтетическое производное алкалоида спорыньи — эргокриптина.
Дигидроэрготоксин — снижает артериальное давление и расширяет кровеносные сосуды при гипертонической болезни, эндартериите, болезни Рейно, мигрени, спазмах сосудов сетчатки.
Дигидроэрготоксина этансульфонат — применяется для лечения гипертонической болезни, эндартериитов, болезни Рейно, стенокардии, спазмов сосудов сетчатки и сосудов мозга. Дигидроэрготоксина представляет собой комплекс 3 алкалоидов: дигидроэргокорнина, дигидроэргокристина и дигидроэргокриптина.
Редергам — раствор суммы дигидрированных алкалоидов спорыньи: эргокристина, эргокорнина, эргокриптина (этансульфонат дигидроэрготоксина).
Корнусоль — 0,05% виннокислый раствор суммы алкалоидов спорыньи.
Спорынья (Secale cornutum) имеет вид трёхгранных (длиной 2–4 см) изогнутых чёрно-фиолетовых наростов или рожков.
Отравление спорыньёй (эрготизм) сопровождается конвульсиями и развитием гангрены.
В давние времена, когда не проводили глубокой вспашки почвы на полях (при которой уничтожаются склероции), сеяли из года в год неочищенными семенами на одном и том же поле, очень часто происходили отравления ржаной мукой, заражённой спорыньёй.
Конвульсивный эрготизм, («ведьмины корчи») распространённый в областях Средней и Северной Европы затрагивал прежде всего нервную систему. Онемение и кожный зуд вскоре сменялись длительным сокращением мускулатуры, особенно сгибательных мышц конечностей, нестерпимым жжением, нарушениями зрения и слуха, полным истощением, дурнотой и дрожанием конечностей (delirium tremens). Все эти симптомы сопровождались кошмарными зрительными галюцинациями. Смерть наступала в результате паралича дыхательных путей.
Гангренозный эрготизм был более обычен в Западной Европе. В этом случае отравление проявлялось в виде сильных болей в конечностях, которые постепенно становились холодными, теряли чувствительность, чернели и наконец отпадали без кровотечения. На коже появлялись язвы, возникало нестерпимое жжение во всем теле, которое было отражено в названии заболевания — «антонов огонь» или «святой огонь» (ignis sacer).