Производные пропионовой кислоты побочные действия

Производные пропионовой кислоты побочные действия thumbnail
Студопедия

КАТЕГОРИИ:

Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Оксикамы

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен(Ibuprofen; бруфен, нурофен) – одно из наименее токсичных НПВС. Действует непродолжительно (t1/2 – 2 ч). Экскреция быстрая и полная. Сходен с ацетилсалициловой кислотой по противовоспалительному эффекту. Активнее ацетилсалициловой кислоты по анальгетическому действию. Применяют ибупрофен при головной и зубной боли, высокой температуре у детей, приступах мигрени, невралгиях, миалгиях, артритах, спондилитах, а также при альгодисменорее. Назначают внутрь 3–4 раза в день.

Сходен с ибупрофеном по свойствам и применению флурбипрофен (Flurbiprofen).

Напроксен(напросин) назначают 2 раза в день.

Кетопрофен(Ketoprofen; кетонал) назначают внутрь, ректально, внутримышечно, внутривенно капельно при воспалительных заболеваниях суставов, спондилитах, миалгии, невралгии, для уменьшения болей после операций и при костных метастазах опухолей.

Пироксикам (Piroxicam) и мелоксикам (Meloxicam; мовалис) – эффективные противовоспалительные средства длительного действия, назначаются 1 раз в день при ревматоидном артрите, спондилите, острых приступах подагры. Из других оксикамов применяют лорноксикам (Lornoxicam; назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно) и теноксикам (Tenoxicam).

Желудочно-кишечный тракт. При применении НПВС возможны тошнота, чувство дискомфорта в области желудка. В связи с угнетением продукции простагландинов Е2 и I2, которые обладают гастропротекторными свойствами, все НПВС в разной степени нарушают целостность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Примерно у 10 % больных, принимающих НПВС, обнаруживают повреждения эпителия желудка – эрозии, язвы (ульцерогенное действие). Особенность этих язв – бессимптомность; язвы случайно обнаруживают при гастроскопии, рентгеноскопии.

Эрозии и язвы сопровождаются кровотечениями, которые усугубляются в связи с антиагрегантными свойствами НПВС; возможна перфорация желудка.

Для уменьшения ульцерогенного действия НПВС их комбинируют с препаратами гастропротекторных простагландинов. Например, в состав препарата Артротек входят диклофенак и мизопростол (аналог простагландина Е1).

Почки. НПВС уменьшают сосудорасширяющее действие простагландинов Е2 и I2 и поэтому ухудшают фильтрацию в почечных клубочках.

Бронхи. В связи с тем что НПВС ингибируют циклооксигеназу, активируется липоксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты (см. рис. 79), увеличивается образование лейкотриенов С4, D4 и Е4, которые повышают тонус бронхов. У больных бронхиальной астмой НПВС могут провоцировать бронхоспазм. Для профилактики бронхоспазма рекомендуют назначать внутрь блокаторы лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст (аколат), монтелукаст (зингуляр).

Миометрий. При действии НПВС уменьшается образование простагландинов Е2 и F2, стимулирующих сокращения миометрия и участвующих в возбуждении родовой деятельности. Поэтому НПВС снижают сократительную активность миометрия и могут замедлять наступление родов.

Сперматогенез. Простагландин F2α стимулирует сперматогенез и повышает активность сперматозоидов. Нарушая образование простагландина F2α, НПВС могут угнетать сперматогенез.

Из указанных побочных эффектов наибольшее беспокойство у врачей и больных вызывает ульцерогенное действие НПВС. Особенно выражено ульцерогенное действие при ингибировании ЦОГ-1. Индометацин и ацетилсалициловая кислота ингибируют ЦОГ-1 в большей степени, чем ЦОГ-2 и оказывают выраженное ульцерогенное действие. Ибупрофен, который в равной степени ингибирует оба изоэнзима, в этом отношении менее опасен.

В связи с этим были созданы НПВС, которые преимущественно угнетают ЦОГ-2, в частности целекоксиб. Ульцерогенное действие целекоксиба существенно меньше по сравнению с неизбирательными ингибиторами циклооксигеназы.

Целекоксиб(Celecoxib; целебрекс) назначают внутрь 1–2 раза в день при ревматоидном артрите и остеоартрите, а также при зубной боли, миалгии, болях после операций, при альгодисменорее. Целекоксиб снижает образование простагландина I2, но (в отличие от неизбирательных НПВС) не влияет на уровень тромбоксана А2 (в тромбоцитах нет ЦОГ-2). В связи с этим препарат не только не уменьшает агрегации тромбоцитов, но может ей способствовать. При применении целекоксиба повышается вероятность тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта (аналогичный препарат рофекоксиб изъят из употребления).

Дата добавления: 2014-10-15; Просмотров: 685; Нарушение авторских прав?

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Рекомендуемые страницы:

Источник

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Книга «Клиническая фармакология и фармакотерапия» — Глава 12 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ
И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ — 12.2 НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА — 12.2.7 Производные пропионовой кислоты

Производные пропионовой
кислоты

Первым из производных
пропионовой кислоты, примененным при
ревматических заболеваниях, является ибупрофен
–1, 2- (4-изобутилфенил)-пропионовая кислота.

Ибупрофен
обладает хорошим анальгетическими и
минимальными противовоспалительными
свойствами. Он особенно привлек к себе внимание в
связи с индивидуализацией и избирательностью
эффекта, а также хорошей переносимостью и
отсутствием раздражения желудочно-кишечного
тракта даже при длительном, многолетнем приеме.
Основным механизмом действия ибупрофена
является его способность подавлять синтез Pg.

Ибупрофен хорошо
всасывается из желудка и имеет довольно короткий
период полураспада — около 2 ч. Всасывание
незначительно уменьшается при приеме препарата
после еды. Около 90% его находится в связанном
состоянии с белками плазмы крови. Выводится
ибупрофен с мочой и желчью.

Ибупрофен выпускается в
драже по 200 мг, разовые дозы 200 и 400 мг создают в
крови терапевтическую концентрацию препарата.

Препарат назначают по 200 мг
4-5 раз в сутки. Однако в последние годы показано,
что более адекватной разовой дозой является 400
мг, а средняя суточная доза составляет 1200-1600 мг.

Серьезных побочных эффектов
при лечении ибупрофеном не отмечается.
Преимуществом ибупрофена перед АСК и другими
НПВС является его лучшая переносимость (особенно
при сопутствующей желудочно-кишечной патологии),
хотя у отдельных больных и наблюдаются
гастралгия, тошнота, головные боли. Имеются
единичные сведения о развитии
желудочно-кишечных геморрагий, приступов
бронхиальной астмы у больных, у которых астма
возникла при применении аспирина. Также
сообщалось о возникновении токсической
амблиопии, быстро исчезающей при отмене
препарата. Важно отметить, что до сих пор не
обнаружены мутагенные свойства препарата, что
делает ибупрофен препаратом выбора при лечении
беременных, страдающих ревматизмом.

Имеется лекарственная форма
ибупрофена в виде мази (долгит крем),
отличающаяся высокой эффективностью при
накожном применении, что связано с хорошим
проникновением в очаг воспаления.

Напроксен (напросин)
является 2,6-метокси-2-нафтилпропионовой кислотой.

Механизм действия
напроксена еще недостаточно изучен. На животных
и синовиальной ткани больных ревматизмом in vitro
доказано, что напроксен подавляет синтез Pg.
Напроксен также стабилизирует мембрану лизосом,
чем препятствует выделению лизосомных
ферментов, которые при иммунологической реакции
организма вызывают повреждение тканей.

Напроксен оказывает
отчетливое анальгетическое и
противовоспалительное действие. Последнее
проявляется, в частности, уменьшением экскреции
оксипролина с мочой у больных с воспалительными
заболеваниями соединительной ткани, принимающих
напроксен. Противовоспалительное действие
напроксена и индометацина значительно более
сильное, чем действие аспирина и фенилбутазона.

Напроксен быстро и
полностью всасывается из желудочно-кишечного
тракта: максимальная концентрация его в плазме
крови достигается через 2-3 ч независимо от
способа приема (орально или ректально). С
альбуминами плазмы связывается 98-99% препарата.
Период полуэлиминации напроксена в плазме при
обоих способах применения один и тот же и
составляет 12-15 ч. При ректальном применении
исключается действие препарата на печень, так
как из ректального сплетения вен он
преимущественно попадает в нижнюю полую вену, а
кроме того, не воздействует на слизистую
оболочку желудка.

Читайте также:  Как снять побочные действия супрастина

Уровень напроксена в
сыворотке крови растет прямо пропорционально с
увеличением его дозы до 500 мг. Дальнейшее
возрастание дозы препарата не сопровождается
ростом его концентрации в крови, а только
поддерживает уже достигнутый уровень. При этом
повышается клиренс и экскреция препарата, потому
что существует кажущаяся насыщенность
альбуминов плазмы, с которыми связывается
напроксен. При этом имеется больше свободного,
несвязанного препарата, который быстро
выводится через почки. Этим же объясняется
минимальный токсический эффект напроксена по
сравнению с салицилатами в случае передозировки.

Всасывание напроксена
изменяется в зависимости от характера приема и
вида пищи. После приема препарата на фоне оксида
магния или гидроксида алюминия скорость
абсорбции напроксена замедлена.

Напроксен проникает через
плацентарный барьер у беременных женщин в
течение 20-30 минут после введения. В молоке матери
находится 1% от концентрации препарата в
сыворотке крови.

Приблизительно 98%
напроксена выводится с мочой, из них 10% дозы — в
неизмененном виде, а 60% — в виде метаболитов
(глюкорониды, 6-десметилнапроксен). От 0,5 до 2,5%
дозы обнаруживается в кале вследствие выделения
напроксена с желчью.

Напроксен выпускается в
таблетках по 250 мг, обычно назначается 2 раза в
сутки после еды по 250 мг. Средняя суточная доза 500
мг, при необходимости дозу можно увеличить до
750-1000 мг.

Абсолютных
противопока#зания для лечения напроксеном нет.
Однако следует воздержаться от назначения
больным с острой пептической язвой, беременным
женщинам, матерям во время вскармливания детей
грудью, больным с нарушением функции печени,
сердца и почек. При лечении напроксеном почти не
обнаруживаются его побочные действия. Однако при
длительном его приеме могут появиться
неприятные ощущения со стороны
желудочно-кишечного тракта (тяжесть и боль в
желудке, рвота, изжога, понос, вздутие живота),
головная боль, головокружение, шум в ушах, легкое
жжение при применении суппозиториев.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

Книга «Клиническая фармакология и фармакотерапия» — Глава 12 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ
И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ — 12.2 НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА — 12.2.7 Производные пропионовой кислоты

Производные пропионовой
кислоты

Первым из производных
пропионовой кислоты, примененным при
ревматических заболеваниях, является ибупрофен
–1, 2- (4-изобутилфенил)-пропионовая кислота.

Ибупрофен
обладает хорошим анальгетическими и
минимальными противовоспалительными
свойствами. Он особенно привлек к себе внимание в
связи с индивидуализацией и избирательностью
эффекта, а также хорошей переносимостью и
отсутствием раздражения желудочно-кишечного
тракта даже при длительном, многолетнем приеме.
Основным механизмом действия ибупрофена
является его способность подавлять синтез Pg.

Ибупрофен хорошо
всасывается из желудка и имеет довольно короткий
период полураспада — около 2 ч. Всасывание
незначительно уменьшается при приеме препарата
после еды. Около 90% его находится в связанном
состоянии с белками плазмы крови. Выводится
ибупрофен с мочой и желчью.

Ибупрофен выпускается в
драже по 200 мг, разовые дозы 200 и 400 мг создают в
крови терапевтическую концентрацию препарата.

Препарат назначают по 200 мг
4-5 раз в сутки. Однако в последние годы показано,
что более адекватной разовой дозой является 400
мг, а средняя суточная доза составляет 1200-1600 мг.

Серьезных побочных эффектов
при лечении ибупрофеном не отмечается.
Преимуществом ибупрофена перед АСК и другими
НПВС является его лучшая переносимость (особенно
при сопутствующей желудочно-кишечной патологии),
хотя у отдельных больных и наблюдаются
гастралгия, тошнота, головные боли. Имеются
единичные сведения о развитии
желудочно-кишечных геморрагий, приступов
бронхиальной астмы у больных, у которых астма
возникла при применении аспирина. Также
сообщалось о возникновении токсической
амблиопии, быстро исчезающей при отмене
препарата. Важно отметить, что до сих пор не
обнаружены мутагенные свойства препарата, что
делает ибупрофен препаратом выбора при лечении
беременных, страдающих ревматизмом.

Имеется лекарственная форма
ибупрофена в виде мази (долгит крем),
отличающаяся высокой эффективностью при
накожном применении, что связано с хорошим
проникновением в очаг воспаления.

Напроксен (напросин)
является 2,6-метокси-2-нафтилпропионовой кислотой.

Механизм действия
напроксена еще недостаточно изучен. На животных
и синовиальной ткани больных ревматизмом in vitro
доказано, что напроксен подавляет синтез Pg.
Напроксен также стабилизирует мембрану лизосом,
чем препятствует выделению лизосомных
ферментов, которые при иммунологической реакции
организма вызывают повреждение тканей.

Напроксен оказывает
отчетливое анальгетическое и
противовоспалительное действие. Последнее
проявляется, в частности, уменьшением экскреции
оксипролина с мочой у больных с воспалительными
заболеваниями соединительной ткани, принимающих
напроксен. Противовоспалительное действие
напроксена и индометацина значительно более
сильное, чем действие аспирина и фенилбутазона.

Напроксен быстро и
полностью всасывается из желудочно-кишечного
тракта: максимальная концентрация его в плазме
крови достигается через 2-3 ч независимо от
способа приема (орально или ректально). С
альбуминами плазмы связывается 98-99% препарата.
Период полуэлиминации напроксена в плазме при
обоих способах применения один и тот же и
составляет 12-15 ч. При ректальном применении
исключается действие препарата на печень, так
как из ректального сплетения вен он
преимущественно попадает в нижнюю полую вену, а
кроме того, не воздействует на слизистую
оболочку желудка.

Уровень напроксена в
сыворотке крови растет прямо пропорционально с
увеличением его дозы до 500 мг. Дальнейшее
возрастание дозы препарата не сопровождается
ростом его концентрации в крови, а только
поддерживает уже достигнутый уровень. При этом
повышается клиренс и экскреция препарата, потому
что существует кажущаяся насыщенность
альбуминов плазмы, с которыми связывается
напроксен. При этом имеется больше свободного,
несвязанного препарата, который быстро
выводится через почки. Этим же объясняется
минимальный токсический эффект напроксена по
сравнению с салицилатами в случае передозировки.

Всасывание напроксена
изменяется в зависимости от характера приема и
вида пищи. После приема препарата на фоне оксида
магния или гидроксида алюминия скорость
абсорбции напроксена замедлена.

Напроксен проникает через
плацентарный барьер у беременных женщин в
течение 20-30 минут после введения. В молоке матери
находится 1% от концентрации препарата в
сыворотке крови.

Приблизительно 98%
напроксена выводится с мочой, из них 10% дозы — в
неизмененном виде, а 60% — в виде метаболитов
(глюкорониды, 6-десметилнапроксен). От 0,5 до 2,5%
дозы обнаруживается в кале вследствие выделения
напроксена с желчью.

Читайте также:  Побочные действия от тетурама

Напроксен выпускается в
таблетках по 250 мг, обычно назначается 2 раза в
сутки после еды по 250 мг. Средняя суточная доза 500
мг, при необходимости дозу можно увеличить до
750-1000 мг.

Абсолютных
противопока#зания для лечения напроксеном нет.
Однако следует воздержаться от назначения
больным с острой пептической язвой, беременным
женщинам, матерям во время вскармливания детей
грудью, больным с нарушением функции печени,
сердца и почек. При лечении напроксеном почти не
обнаруживаются его побочные действия. Однако при
длительном его приеме могут появиться
неприятные ощущения со стороны
желудочно-кишечного тракта (тяжесть и боль в
желудке, рвота, изжога, понос, вздутие живота),
головная боль, головокружение, шум в ушах, легкое
жжение при применении суппозиториев.

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 6 сентября 2018;
проверки требуют 16 правок.

Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, NSAID) — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчёркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов.[1]

Наиболее известные представители НПВП: аспирин, ибупрофен, диклофенак.

История[править | править код]

После выделения из коры ивы салициловой кислоты в 1829 году, НПВП прочно заняли своё место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Их широкую распространённость обеспечило и отсутствие побочных эффектов, присущих опиатам: седации, угнетения дыхания и привыкания. Большинство этих препаратов считаются достаточно безопасными и продаются без рецептов.

Механизм действия[править | править код]

Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A2.

Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за своё открытие.

Классификация НПВП[править | править код]

По химической структуре[править | править код]

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом[2]:

Кислоты

  • Салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат.
  • Пиразолидины: фенилбутазон, метамизол натрия.
  • Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, этодолак.
  • Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак, ацеклофенак.
  • Оксикамы: пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам.
  • Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, декскетопрофен, тиапрофеновая кислота.

Некислотные производные

  • Алканоны: набуметон
  • Производные сульфонамида: нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб.

По эффективности средних доз[править | править код]

По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

MAX ↓ Индометацин
↓ Флурбипрофен
↓ Диклофенак натрия
↓ Пироксикам
↓ Кетопрофен
↓ Напроксен
↓ Ибупрофен
↓ Амидопирин
MIN ↓ Аспирин

По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

MAX ↓ Кеторолак
↓ Кетопрофен
↓ Диклофенак натрия
↓ Индометацин
↓ Флурбипрофен
↓ Амидопирин
↓ Пироксикам
↓ Напроксен
↓ Ибупрофен
MIN ↓ Аспирин

По механизму действия[править | править код]

Большинство НПВП неселективно ингибируют изоэнзимы циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2, что может привести к язвенной болезни и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для уменьшения вредного воздействия на ЖКТ были разработаны селективные НПВП (коксибы), которые избирательно (селективно) ингибируют только циклооксигеназу-2. К таковым относятся:

  • Целекоксиб
  • Рофекоксиб
  • Валдекоксиб
  • Парекоксиб
  • Лумиракоксиб
  • Эторикоксиб
  • Фирококсиб (применяется в ветеринарной практике)

Показания[править | править код]

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования, направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:

  • Ревматоидный артрит
  • Остеоартрит
  • Воспалительные артропатии (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, синдром Рейтера)
  • Подагра
  • Дисменорея
  • Метастазы костей, сопровождающиеся болью
  • Головная боль и мигрень
  • Послеоперационный болевой синдром
  • Болевой синдром слабой или средней степени выраженности при воспалительных изменениях или травме
  • Лихорадка
  • Почечная колика

Побочные эффекты[править | править код]

Широкое распространение НПВП заставило обратить внимание на побочные эффекты этих сравнительно безопасных препаратов. Наиболее часто встречаются эффекты, связанные с пищеварительным трактом и почками.

Все эффекты дозозависимы и достаточно серьёзны, чтобы ограничить применение этой группы препаратов. В США из всех госпитализаций, связанных с применением лекарственных средств, 43 % приходятся на НПВП, большинство из которых можно было избежать.

Побочные реакции отмечаются при длительном приёме НПВП (например, при лечении остеохондроза) и заключаются в поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений. Этот недостаток НПВП неизбирательного действия послужил причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты). Таким образом, препараты нового поколения практически лишены ульцерогенных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приёмом неселективных НПВП, но повышают риск развития тромботических осложнений[3].

Аспирин противопоказан детям до 12 лет в связи с возможным развитием у них синдрома Рея.

Приём НПВП, в том числе аспирина и индометацина, может привести к развитию аспириновой бронхиальной астмы (частота — 0,5 %). Такая побочная реакция на аспирин значительно чаще встречаются среди взрослых, страдающих бронхиальной астмой (примерно у 10 %), и среди больных риносинуситами (у 33 %). Аспириновая бронхиальная астма обычно возникает в течение 1 часа после приёма препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта[править | править код]

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своём кислотами, они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов, и, как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.

Наиболее частые проявления:

  • Тошнота
  • Диспепсия
  • Язва желудка и двенадцатиперстной кишки
  • Желудочно-кишечное кровотечение
  • Диарея

Риск изъязвления напрямую зависит от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени. Данные рекомендации, как правило, игнорируются.

Фактор, от которого зависят площадь и скорость возникновения повреждения слизистой оболочки желудка, — внутрижелудочное значение рН. Чем выше рН, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки[4]. Поэтому при длительном приёме НПВП возникает необходимость проводить внутрижелудочное исследование рН.

Также частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: считается, что индометацин, кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.

Читайте также:  Побочные действия ацикловира таблеток для детей

Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (напр., из группы ингибиторов протонной помпы — омепразол). Несмотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы[править | править код]

Приём НПВП вызывает угнетение синтеза простагландинов, которые, наряду с другими эффектами, обеспечивают нормальную функцию эндотелия сосудов и системы свёртывания крови. За счёт дисфункции эндотелия и подавления противосвёртывающей системы крови возможно развитие инфарктов миокарда, инсультов и тромбозов периферических артерий. Для отдельных представителей НПВП частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказалась настолько велика, что они были полностью отозваны из обращения фирмами-производителями (рофекоксиб, вальдекоксиб).

Мета-анализ 2011 года, объединяющий данные о более чем 800 тысячах принимавших НПВП пациентов[5], показал, что минимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений отмечался при приёме напроксена, а также ибупрофена в низкой дозе. В то же время, приём широко используемого диклофенака был связан с существенным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Со стороны почек[править | править код]

НПВП, угнетая синтез простагландинов, приводят к снижению почечного кровотока. За счёт этого возможно развитие острой почечной недостаточности, а также задержка натрия и воды в организме, приводящие к артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При длительном приёме НПВП возможно развитие анальгетической нефропатии, частота которой прямо связана с суммарной дозой НПВП, принятой пациентом в течение жизни.

Сравнительно редко возникают следующие осложнения:

  • Интерстициальный нефрит
  • Нефротический синдром
  • Острая почечная недостаточность
  • Острый сосочковый некроз

Фотосенсибилизация[править | править код]

Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многих НПВП.

Прочие осложнения[править | править код]

Также встречаются следующие осложнения: повышение печёночных ферментов, головная боль, головокружение.

Не являются типичными, но встречаются: сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.

Побочные эффекты препаратов группы индола (индолуксусной кислоты), например, индометацина, сводятся к поражению ЦНС: головокружение, нарушение координации движений; препаратов группы пиразолона (Анальгин, Баралгин (комбинированный препарат на основе метамизола натрия), Бутадион): лейкопения, агранулоцитоз.

На фоне вирусных инфекций действие аспирина может обернуться развитием синдрома Рея.

Применение при беременности[править | править код]

Не рекомендуется применять препараты группы НПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, считается, что НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока и почечные осложнения у плода. Также имеются сведения о преждевременных родах. Несмотря на это, аспирин в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.

По последним данным канадских исследователей применение НПВП на сроках до 20 недель беременности ассоциировалось в повышенным риском невынашивания (выкидыша)[6]. По результатам проведённого исследования риск выкидыша увеличивался в 2,4 раза вне зависимости от дозы принимаемого препарата.

Примечания[править | править код]

  1. Buer J. K. Origins and impact of the term ‘NSAID’. (англ.) // Inflammopharmacology. — 2014. — Vol. 22, no. 5. — P. 263–267. — doi:10.1007/s10787-014-0211-2. — PMID 25064056. [исправить]

  2. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Нестероидные противовоспалительные средства: Методическое пособие. — Смоленская государственная медицинская академия.
  3. Kearney P. M., Baigent C., Godwin J., Halls H., Emberson J. R., Patrono C. Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials (англ.) // BMJ (Clinical research ed.) : journal. — 2006. — June (vol. 332, no. 7553). — P. 1302—1308. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.332.7553.1302. — PMID 16740558.
  4. ↑ Исаков В. А. Как определить степень риска у пациента, принимающего НПВП, выбрать алгоритм его ведения? / Гастроэнтерология. — № 2. — 2006
  5. ↑ Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies. PLoS Med 8(9): e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098 (27 сентября 2011). Архивировано 12 февраля 2012 года.
  6. ↑ Ненаркотические анальгетики оказались фактором риска выкидыша

Литература[править | править код]

На русском языке

  • Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. — М.: АстраФармСервис, 2007.
  • Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология: в 2 т./ пер. с англ. — М.: Медицина, 1991

На английском языке

  • Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2000;343(21):1520-8. PMID 11087881
  • Cervera R, Balasch J. The management of pregnant patients with antiphospholipid syndrome. Lupus 2004;13(9):683-7. PMID 15485103
  • Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A 2002;99:13926-31. PMID 12242329
  • Graham GG, Scott KF, Day RO. Tolerability of paracetamol. Drug Saf 2005;28(3):227-40. PMID 15733027
  • Green GA. Understanding NSAIDS: from aspirin to COX-2. Clin Cornerstone 2002;3:50-59. PMID 11464731
  • Moore DE. Drug-induced cutaneous photosensitivity. Drug Safety 2002;25:345-72. PMID 12020173
  • Ostensen ME, Skomsvoll JF. Anti-inflammatory pharmacotherapy during pregnancy. Expert Opin Pharmacother 2004;5(3):571-80. PMID 15013926
  • Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
  • Thomas MC. Diuretics, ACE inhibitors and NSAIDs — the triple whammy. Med J Aust 2000;172:184-185. PMID 10772593
  • Wilkes JM, Clark LE, Herrera JL. Acetaminophen overdose in pregnancy. South Med J 2005;98(11):1118-22. PMID 16351032

Ссылки[править | править код]

На русском языке

  • Шаповал, О. Н. . Нестероидные противовоспалительные средства : проблемы и перспективы применения в медицинской практике // Провизор : журн. — 2004. — Вып. 12.
  • Воробьёва, О. В. Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении болевых синдромов в практике врача-невролога // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 25 (16 декабря). — С. 1410.
  • Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы
  • Бикбов Борис. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов // Omnibus rebus. — 2011. — 12 октября. = McGettigan, Patricia. Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs : Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies : [англ.] / Patricia McGettigan, David Henry // PlOS. — 2011. — 27 September. — doi:10.1371/journal.pmed.1001098.
  • Водовозов, Алексей Жар, боль, воспаление. зачем нужны НПВС, какие они бывают и как действуют. XX2 век (14 ноября 2019). Дата обращения 18 ноября 2019.
  • Водовозов, Алексей. Мифы о лихорадке : [лекция] : [видео]. — Гиперион, 2019. — 23 января.

На английском языке

  • US National Library of Medicine: MedlinePlus® Drug Information: Anti-inflammatory Drugs, Nonsteroidal (Systemic) — Нестероидные противовоспалительные препараты

Источник