Противопоказания к назначению нестероидных

Показания к применению

1. Ревматические заболевания

Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.

Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.

2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата

Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).

3. Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.
4. Почечная, печеночная колика.
5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.
6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).
7. Профилактика артериальных тромбозов.
8. Дисменорея.

НПВС применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F2. Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объем кровопотери.

Хороший клинический эффект отмечен при применении напроксена, и особенно его натриевой соли, диклофенака, ибупрофена, кетопрофена. НПВС назначают при первом появлении болей 3-дневным курсом или накануне месячных. Нежелательные реакции, учитывая кратковременный прием, отмечаются редко.

Противопоказания

НПВС противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. При необходимости, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы аспирина.

Индометацин и фенилбутазон не следует назначать амбулаторно лицам, профессии которых требуют повышенного внимания.

Предупреждения

НПВС должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВС.

Для больных гипертензией или сердечной недостаточностью следует выбирать те НПВС, которые в наименьшей степени влияют на почечный кровоток.

У лиц пожилого возраста необходимо стремиться к назначению минимальных эффективных доз и коротких курсов НПВС.

Нежелательные реакции

Желудочно-кишечный тракт

Основным негативным свойством всех НПВС является высокий риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. У 30-40% больных, получающих НПВС, отмечаются диспептические расстройства, у 10-20% — эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, у 2-5% — кровотечения и перфорации.

В настоящее время выделен специфический синдром — НПВС-гастродуоденопатия. Он лишь отчасти связан с локальным повреждающим влиянием НПВС (большинство из них — органические кислоты) на слизистую и в основном обусловлен ингибированием изофермента ЦОГ-1 в результате системного действия препаратов. Поэтому гастротоксичность может иметь место при любом пути введения НПВС.

Поражение слизистой желудка протекает в 3 стадии:

1) торможение синтеза простагландинов в слизистой;
2) уменьшение опосредованной простагландинами выработки защитной слизи и бикарбонатов;
3) появление эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением или перфорацией.

Повреждение чаще локализуется в желудке, преимущественно в антральном или препилорическом отделе. Клинические симптомы при НПВС-гастродуоденопатии почти у 60% больных, особенно пожилых, отсутствуют, поэтому диагноз во многих случаях устанавливают при фиброгастродуоденоскопии. В то же время, у многих пациентов, предъявляющих диспепсические жалобы, повреждения слизистой не выявляется. Отсутствие клинической симптоматики при НПВС-гастродуоденопатии связывают с анальгезирующим действием препаратов. Поэтому больные, в особенности пожилого возраста, у которых при длительном приеме НПВС не отмечается нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, рассматриваются как группа повышенного риска развития серьезных осложнений НПВС-гастродуоденопатии (кровотечение, тяжелая анемия) и требуют особо тщательного контроля, включающего эндоскопическое исследование.

Факторы риска гастротоксичности: женщины, возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, семейный язвенный анамнез, сопутствующие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сопутствующий прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВС, большие дозы или одновременный прием двух или более НПВС. Наибольшую гастротоксичность имеют аспирин, индометацин и пироксикам.

Методы улучшения переносимости НПВС.

I. Одновременное назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

По данным контролируемых клинических исследований, высокой эффективностью обладает синтетический аналог ПГ-Е2 — мизопростол, прием которого позволяет предупредить развитие язв как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке. Выпускаются комбинированные препараты, в состав которых входят НПВС и мизопростол.

Ингибитор протонного насоса омепразол имеет примерно такую же эффективность, как и мизопростол, но лучше переносится, быстрее устраняет рефлюксы, болевой синдром и нарушения пищеварения.

Н2-блокаторы способны предотвратить образование дуоденальных язв, но, как правило, неэффективны в отношении язв желудка. Однако есть данные, что высокие дозы фамотидина (40 мг два раза в день) снижают частоту развития и желудочных и дуоденальных язв.

Цитопротекторный препарат сукральфат не уменьшает риск развития язв желудка, его эффект в отношении язв двенадцатиперстной кишки до конца не определен.

II. Изменение тактики применения НПВС, которое предполагает:

а) снижение дозы;
б) переход на парентеральное, ректальное или местное введение;
в) прием кишечно-растворимых лекарственных форм;
г) использование пролекарств (например, сулиндака).

Однако, в силу того, что НПВС-гастродуоденопатия является не столько местной, сколько системной реакцией, эти подходы не решают проблему.

III. Применение селективных НПВС.

Как отмечалось выше, существует два изофермента циклооксигеназы, которые блокируются НПВС: ЦОГ-2, ответственный за продукцию простагландинов при воспалении, и ЦОГ-1, который контролирует выработку простагландинов, поддерживающих целостность слизистой желудочно-кишечного тракта, почечный кровоток и функцию тромбоцитов. Следовательно, селективные ингибиторы ЦОГ-2 должны вызывать меньше нежелательных реакций. Первыми такими препаратами являются мелоксикам и набуметон. Контролируемые исследования, проведенные у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом, показали, что они переносятся лучше, чем диклофенак, пироксикам, ибупрофен и напроксен, не уступая им по эффективности.

Развитие язвы желудка у больного требует отмены НПВС и применения противоязвенных препаратов. Продолжение приема НПВС, например, при ревматоидном артрите, возможно только на фоне параллельного назначения мизопростола и регулярном эндоскопическом контроле.

Почки

Нефротоксичность является второй по значимости группой нежелательных реакций НПВС. Выявлены два основных механизма отрицательного влияния НПВС на почки.

I. Путем блокады синтеза ПГ-Е2 и простациклина в почках НПВС вызывают сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока. Это ведет к развитию ишемических изменений в почках, снижению клубочковой фильтрации и объема диуреза. В результате могут происходить нарушения водно-электролитного обмена: задержка воды, отеки, гипернатриемия, гиперкалиемия, рост уровня креатинина в сыворотке, повышение артериального давления.

Наиболее выраженным влиянием на почечный кровоток обладают индометацин и фенилбутазон.

II. НПВС могут оказывать прямое воздействие на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит(так называемая «анальгетическая нефропатия»). Наиболее опасным в этом отношении является фенацетин. Возможно серьезное поражение почек вплоть до развития тяжелой почечной недостаточности. Описано развитие острой почечной недостаточности при использовании НПВС как следствие острого аллергического интерстициалъного нефрита.

Факторы риска нефротоксичности: возраст старше 65 лет, цирроз печени, предшествующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков.

Гематотоксичность

Наиболее характерна для пиразолидинов и пиразолонов. Самые грозные осложнения при их применении — апластическая анемия и агранулоцитоз.

Коагулопатия

НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счет торможения образования протромбина в печени. В результате могут развиваться кровотечения, чаще из желудочно-кишечного тракта.

Гепатотоксичность

Могут отмечаться изменения активности трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях — желтуха, гепатит.

Реакции гиперчувствительности (аллергия)

Сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Кожные проявления чаще отмечаются при использовании пиразолонов и пиразолидинов.

Бронхоспазм

Как правило, развивается у больных бронхиальной астмой и, чаще, при приеме аспирина. Его причинами могут быть аллергические механизмы, а также торможение синтеза ПГ-Е2, который является эндогенным бронходилататором.

Пролонгация беременности и замедление родов

Данный эффект связан с тем, что простагландины (ПГ-Е2 и ПГ-F2) стимулируют миометрий.

Меры контроля при длительном применении

Желудочно-кишечный тракт

Больные должны быть предупреждены о симптомах поражения желудочно-кишечного тракта. Каждые 1-3 месяца следует проводить анализ кала на скрытую кровь. По-возможности, периодически проводить фиброгастродуоденоскопию.

Ректальные свечи с НПВС целесообразно использовать у больных, перенесших операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и у пациентов, одновременно получающих несколько лекарственных средств. Они не должны применяться при воспалении прямой кишки или ануса и после недавно перенесенных аноректальных кровотечений.

Почки

Необходимо следить за появлением отеков, измерять артериальное давление, особенно у больных гипертензией. Один раз в 3 недели проводится клинический анализ мочи. Каждые 1-3 месяца необходимо определять уровень креатинина сыворотки и рассчитывать его клиренс.

Печень

При длительном назначении НПВС необходимо своевременно выявлять клинические признаки поражения печени. Каждые 1-3 месяца следует контролировать функцию печени, определять активность трансаминаз.

Кроветворение

Наряду с клиническим наблюдением следует один раз в 2-3 недели проводить клинический анализ крови. Особый контроль необходим при назначении производных пиразолона и пиразолидина.

Правила назначения и дозирования

Индивидуализация выбора препарата

Для каждого больного следует подбирать наиболее эффективный препарат с наилучшей переносимостью. Причем, это может быть любое НПВС, но в качестве противовоспалительного необходимо назначать препарат из I группы. Чувствительность больных к НПВС даже одной химической группы может варьировать в широких пределах, поэтому неэффективность одного из препаратов еще не говорит о неэффективности группы в целом.

При использовании НПВС в ревматологии, особенно при замене одного препарата другим, необходимо учитывать, что развитие противовоспалительного эффекта отстает по времени от анальгезирующего. Последний отмечается в первые часы, в то время как противовоспалительный — через 10-14 дней регулярного приема, а при назначении напроксена или оксикамов еще позднее — на 2-4 неделе.

Дозировка

Любой новый для данного больного препарат необходимо назначать сначала в наименьшей дозе. При хорошей переносимости через 2-3 дня суточную дозу повышают. Терапевтические дозы НПВС находятся в широком диапазоне, причем в последние годы наметилась тенденция к увеличению разовых и суточных доз препаратов, характеризующихся наиболее хорошей переносимостью (напроксен, ибупрофен), при сохранении ограничений на максимальные дозы аспирина, индометацина, фенилбутазона, пироксикама. У некоторых больных лечебный эффект достигается только при использовании очень высоких доз НПВС.

Время приема

При длительном курсовом назначении (например, в ревматологии) НПВС принимают после еды. Но для получения быстрого анальгезирующего или жаропонижающего эффекта предпочтительнее назначать их за 30 минут до или через 2 часа после еды, запивая 1/2-1 стаканом воды. После приема в течение 15 минут желательно не ложиться в целях профилактики развития эзофагита.

Момент приема НПВС может определяться также временем максимальной выраженности симптомов заболевания (боль, скованность в суставах), то есть с учетом хронофармакологии препаратов. При этом можно отходить от общепринятых схем (2-3 раза в день) и назначать НПВС в любое время суток, что нередко позволяет достичь большего лечебного эффекта при меньшей суточной дозе.

При выраженной утренней скованности целесообразен как можно более ранний (сразу после пробуждения) прием быстро всасывающихся НПВС или назначение длительно действующих препаратов на ночь. Наибольшей быстротой всасывания в желудочнокишечном тракте и, следовательно, более быстрым наступлением эффекта обладают напроксен-натрий, диклофенак-калий, водорастворимый («шипучий») аспирин, кетопрофен.

Монотерапия

Одновременное применение двух или более НПВС не целесообразно по следующим причинам:

· эффективность таких комбинаций объективно не доказана;
· в ряде подобных случаев отмечается снижение концентрации препаратов в крови (например, аспирин снижает концентрацию индометацина, диклофенака, ибупрофена, напроксена, пироксикама), что ведет к ослаблению эффекта;
· возрастает опасность развития нежелательных реакций. Исключением является возможность применения парацетамола в сочетании с каким-либо другим НПВС для усиления анальгезирующего эффекта.

У некоторых больных два НПВС могут назначаться в разное время суток, например, быстровсасывающийся — утром и днем, а длительнодействующий — вечером.

Источник

ХАРЬКОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Реферат на тему

«П ОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ»

Харьков-2009
План реферата:

1. Классификация и механизмы фармакологического действия нестероидных противовоспалительных препаратов.

2. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов.

3. Противопоказания к применению нестероидных противовоспалительных препаратов.

4. Условия рационального применения и возможные пути предупреждения побочного действия нестероидных противовоспалительных препаратов.

5. Выводы.

6. Литература.

1. Классификация и механизмы фармакологического действия нестероидных противовоспалительных препаратов

По данным ВОЗ, около 20% населения земного шара регулярно принимает НПВП — препараты с преобладающей противовоспалительной активностью сочетающие анальгетические и жаропонижающие свойства. По выраженности противовоспалительного эффекта НПВП приближаются к таковому стероидных гормональных соединений, а поскольку они не имеют стероидной структуры, их называют нестероидные противовоспалительные препараты. В отличие от ННА обезболивающий эффект НПВП не является ведущим, но во многом эти группы препаратов имеют сходные механизмы действия.

По химической структуре современные НПВП согласно АТС-классификации ВОЗ (январь, 2006 г.) относят к противовоспалительным и противоревматическим средствам и делят на группы:

· Производные уксусной кислоты: препараты индометацина, диклофенака, этодолака, кеторолака и комбинированые препараты диклофенака;

· Оксикамы: препараты пироксикама, мелоксикама, лорноксикама;

· Производные пропионовой кислоты: препараты ибупрофена, напроксена, кетопрофена, флурбипрофена, декскетопрофена и комбинированные препараты с ибупрофеном и напроксеном;

· Фенаматы: препараты мефенамовой кислоты;

· Коксибы: препараты целекоксибов, рофекоксибов, вальдекоксибов, парекоксибов, лумиракоксибов;

Все известные НПВП близки по фармакологическим свойствам и механизмам действия. Ведущий механизм, определяющий эффективность и токсичность НПВП, связан с подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ) — ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. В настоящее время хорошо изучены две изоформы ЦОГ. В тканях содержится ЦОГ-1, синтезируемая в физиологических условиях и регулирующая синтез простагландинов (ПГ), защищающих от повреждения слизистую оболочку пищеварительного тракта, почки, эндотелий сосудов и тромбоциты. В норме концентрация ЦОГ-2 в тканях очень низкая, однако при воспалительных процессах под влиянием биологически активных веществ (цитокинов, эндотоксинов, митогенов и др.) происходит ее резкое повышение (рис. 1).

Современная концепция механизма действия НПВП заключается в том, что анальгетический и противовоспалительный эффекты препаратов данной группы зависят от ингибиции ЦОГ-2 и, как следствие, подавления синтеза ПГ-Е2 – стимулятора капиллярной проницаемости. Угнетение синтеза ПГ-Е2, повышающего активность брадикина и гистамина также способствует подавлению выделения этих медиаторов воспаления.

ИНДУКЦИЯ: митогены

эндотоксины цитотоксины

ЖЕЛУДОК ПОЧКИ ЭНДОТЕЛИЙ ТРОМБОЦИТЫ

PGE 2 / PGI 1 PGE 2 / PGI 1 PGI 2 TXA

Почечный Гемостаз

кровоток

Физиологические эффекты

Рис. 1. Механизм действия НПВП (циклооксигеназная теория)

Доказано, что развитие побочных реакций НПВП в основном связано с подавлением ЦОГ-1, регулирующего “противоспалительные” и “цитопротективные” простагландины. Данная концепция послужила основой для разработки нового класса НПВП, так называемых селективных ингибиторов ЦОГ-2, позволяющих диссоциировать понятие эффективности и безопасности при избирательном подавлении ЦОГ-2.

Углубление знаний и накопление клинических данных о механизмах действия НПВП позволили разделить все существующие НПВП на четыре группы:

1. Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты)

2. Неселективные ингибиторы ЦОГ (большинство “стандартных” НПВП)

3. Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид)

4. Специфические (высокоселективные) ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб, парекоксиб и этодолак).

2. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов

Одним из наиболее серьезных побочных эффектов НПВП является поражение ЖКТ. Именно с подавлением ЦОГ-1-зависимого синтеза ПГ связывают развитие основных побочных эффектов НПВС: поражение ЖКТ, нарушение агрегации тромбоцитов, функции почек, негативное влияние на систему кровообращения.

Наиболее широко распространенные НПВС («традиционные», неселективные) — диклофенак, индометацин, ибупрофен, напроксен в одинаковой степени подавляют активность обеих изоформ ЦОГ, т. е. не обладают селективностью. Открытие двух изоферментов ЦОГ и последующее внедрение в практику селективных ингибиторов ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, рофекоксиб, целекоксиб, вальдекоксиб, парекоксиб и этодолак) открыло новые перспективы в плане высокой безопасности лечения НПВС. Однако эти препараты также нельзя считать абсолютно безопасными.

Второй по значимости группой нежелательных реакций НПВП является нефротоксичность. Механизм отрицательного влияния НПВП на почки осуществляется:

— во-первых, сужением сосудов и ухудшением почечного кровотока в результате блокады синтеза ПГ-Е2 и простациклина в почках, что приводит к развитию ишемических изменений в почках, снижению клубочковой фильтрации и объема диуреза. В результате могут происходить нарушения водно-электролитного обмена: задержка воды, отеки, гипернатриемия, гиперкалиемия, рост уровня креатинина в сыворотке, повышение артериального давления. Наиболее опасны в этом отношении индометацин, фенилбутазон, бутадион (в отношении 2-х последних препаратов введено ограничение их к медицинскому применению);

— во-вторых, прямым воздействием на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит. Наиболее опасными являются фенилбутазон, метамизол, индометацин, ибупрофен.

Факторами риска нефротоксичности являются: возраст старше 65 лет, цирроз печени, предшествующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВП, сопутствующий прием диуретиков, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

К серьезным побочным эффектам НПВП относятся также:

гематотоксичность, проявляющаяся апластической анемией, тромбоцитопенией, агранулоцитозом (чаще всего возникает на фоне применения производных пиразолона, индометацина);
коагулопатия, проявляющаяся в виде желудочно-кишечных кровотечений (почти все НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счет торможения образования протромбина в печени);
гепатотоксичность (возможны изменения трансаминаз, в тяжелых случаях — желтуха, гепатит, чаще всего при применении фенилбутазона, диклофенака);
пролонгация беременности и замедление родов, связанное с влиянием на миометрий простагландинов;
тератогенность (у некоторых НПВС, например ацетилсалициловой кислоты, индометацина), в частности, преждевременное закрытие баталового протока у плода;
ретинопатии и кератопатии, в результате отложения индометацина в сетчатке и роговице.

Поскольку НПВП — липофильные вещества и проникают через гематоэнцефалический барьер, большинство из них способно вызвать побочные эффекты со стороны ЦНС. Отмечаются головная боль, головокружение, лабильность настроения, депрессия, бессонница, деперсонализация, тремор, психозы (при лечении индометацином, толметином), сонливость, нарушения зрения, поражение периферической нервной системы (при лечении мелоксикамом).

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы чаще всего развиваются у людей пожилого возраста. У данной категории пациентов существенно повышается риск декомпенсации кровообращения, что обусловлено задержкой натрия и увеличением объема циркулирующей крови. Риск обострения застойной сердечной недостаточности у лиц, принимавших НПВП, в 10 раз выше, чем у не принимавших эти препараты. У больных с артериальной гипертензией лечение НПВП ассоциируется с повышением диастолического АД.

Превосходя другие НПВП по безопасности для желудочно-кишечного тракта ингибиторы ЦОГ-2, в частности рофекоксиб, как доказано еще пять лет назад при длительном клиническом применении значительно повышает частоту развития инфаркта миокарда у пациентов с ревматоидным артритом по сравнению с напроксеном. В качестве причины этих осложнений рассматривается угнетение синтеза простациклина в эндотелии, тогда как продукция тромбоксана не снижается и возникает дисбаланс в системе простациклин-тромбоксан: преобладают тромбоксанзависимые процессы, ведущие к повышенному тромбообразованию. Имеются также данные о том, что он повышает риск цереброваскулярных тромбозов, что является обоснованием для ограничения приема рофекоксиба у пациентов, склонных к тромбозам.

Поскольку НПВП имеют широкий спектр применения, в том числе и при патологии суставов, большое значение при лечении суставного синдрома уделяют влиянию препарата на метаболизм суставного хряща. Угнетающее влияние на метаболизм суставного хряща оказывают ацетилсалициловая кислота, индометацин, ибупрофен, в отличие от парацетамола, который проявляют хондропротекторное действие. Механизм хондротоксичности некоторых НПВП связывают с дозой, химической структурой, механизмом действия препарата и степенью проникновения и накопления в синовиальной жидкости.

В таблице приведена сравнительная характеристика возможных проявлений побочного действия селективных ингибиторов ЦОГ-2: мелоксикама, нимесулида, целекоксиба, рофекоксиба (Штриголь С.Ю., 2005), которые на сегодняшний день превосходят по степени безопасности неселективные ингибиторы ЦОГ.

Анализируя данные таблицы можно сделать вывод, что утверждение об отсутствии абсолютно безопасных НПВП, даже среди селективных, является справедливым. Но верно и то, что современные селективные ингибиторы ЦОГ-2 не менее эффективны, чем «стандартные» неселективные НПВП, а по безопасности даже превосходят их.

Таблица

Побочное действие селективных ингибиторов ЦОГ-2 по системному принципу

Система, орган	Проявления побочного действия	Препараты
Система, орган	Проявления побочного действия	Мело- ксикам	Ниме- сулид	Целе- коксиб	Рофе- коксиб
1	2	3	4	5	6
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота	+	+	+	+
	Рвота	+	+	+	+
	Отрыжка	+		+
	Боль в животе	+	+	+	+
	Диарея	+	+	+	+
	Запор	+		+
	Метеоризм	+	+	+
	Изжога, эзофагит	+	+	+	+
	Язва желудка, ДПК*	+	+	+
	Кровотечения	+	+	+
	Перфорация кишечника	+	+	+
	Стоматит	+		+	+
	Повышение уровня АсАТ, АлАТ	+	+	+	+
Органы дыхания	Бронхообструкция	+		+
Органы дыхания	Отек легких			+
Нервная система и органы чувств	Депрессия		+	+
	Рассеянность	+
	Головокружение	+	+	+	+
	Нарушения сна	+	+	+	+
	Головная боль	+	+	+
	Шум в ушах	+		+
Сердечно-сосудистая система	Повышение АД	+	+	+	+
	Тахикардия	+		+
	Брадикардия			+
	Приливы крови	+
	Отеки	+	+	+	+
	Коронарный тромбоз	+ 0,16%*		+ 0,16%*	+ 0,14%*
	Тромбоз сосудов головного мозга	+ 0,27%*		+ 0,39%*	+ 0,48%*
	Тромбоз периферических вен	+ 0,10%*		+ 0,10%*	+ 0,05%*
	Тромбоцитопения	+	+	+
Кроветворная система	Лейкопения	+	+	+
	Анемия	+	+	+
	Повышение уровня креатинина и/или мочевины крови	+		+
Почки, мочевыводящие пути	Острая почечная недостаточность		+	+	+
	Олигурия		+
	Гематурия		+
	Задержка жидкости в организме		+	+
	Учащенное мочеиспускание			+
	Инфекции мочевыводящих путей			+
	Фотосенсибилизация	+		+
Кожа	Эритематозная сыпь		+	+
	Алопеция			+
	Анафилактоидные реакции			+
Аллергические реакции	Кожный зуд	+	+	+	+
	Сосудистый отек			+	+
	Сосудистый отек			+	+
Примечание: * — % выявленных побочных эффектов

Противопоказания к применению нестероидных противовоспалительных препаратов

Общими противопоказаниями для применения НПВП являются:

§ Повышенная чувствительность к препарату.

§ Беременность и период лактации.

§ Детский возраст (диклофенак – до 6 лет, нифлумовая кислота – до 13 лет, пироксикам, индометацин, этодолак – до 14 лет, мелоксикам – до 15 лет, целекоксиб – до 18 лет)

§ Тяжелые нарушения функции печени и почек.

§ Язвенно-эрозивные поражения желудка и кишечника.

§ Нарушение кроветворения.

Источник