Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина побочные действия
Анонимный вопрос · 1 ноября 2019
16,9 K
Провизор, основатель проекта «Медицина — Просто», разработчик полезных медицинских… · vk.com/ipharmacy
Разобью ваш вопрос на 2 независимых:
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — (СИОЗС) – Лекарства, которые относятся к классу антидепрессантов 3его поколения.
С воздействием на рецепторы серотонина связывают такие эффекты препаратов этой группы, как коррекция настроения, снижение тоски, тревоги и страха.
Эти препараты избирательно блокируют обратный захват серотонина вголовном мозге и смысл заключается в том, что СИОЗС повышают активность серотониновых нейронов, подавляя их обратное всасывание в пресинаптические окончания. Препараты СИОЗС повышают концентрацию серотонина — это усиливает передачу нервных импульсов и имеет антидепрессивный эффект.
Согласно теории возникновения депрессии, в основе развития депрессии лежит дефицит серотонина
Препараты СИОЗС:
- Золофт
- Прозак
- Ципралекс
- Существуют ли неселективные ИОЗС?
Так и есть, скажу больше — они до сих пор используются в медицинской практике.
Первые лекарства от депрессии действовали неизбирательно (см. неселективно), усиливая активность разных нейромедиаторов — не только серотонина, но и норадреналина, дофамина и др. Такой широкий спект действия сопровождался и высоким уровнем побочных эффектов и противопоказаний.
Представителями первых двух поколоений служат такие препараты как:
- Амитриптилин
- Кломипрамин
Например, противопоказаниям к применению антидепрессантов первых поколений чаще всего являются нарушение сердечного ритма, закрытоугольная глаукома и др.
Спустя 30 лет после практики неселективных лекарств от депрессии на смену в 80-е годы пришли СИОЗС, влияющие только на определенные нейроны, без влияния на другие нейромедиаторные системы головного мозга, на вегетативную нервную систему.
Постарался рассказать простым языком, надеюсь получилось
ПрАдакса это антикоагулянт) ошибка
Студентка Сеченовского Университета, редактор статей проекта «Медицина — Просто»… · medicine-simply.ru
Селективный ингибитор влияет на процесс выделения конкретного медиатора — серотонина. Другими словами, серотонин не будет поступать обратно в нейрон и начнет накапливаться в мозге. Таким образом, его количество увеличится, а следовательно и эффект серотонина будет выражен сильнее.
Неселективные ингибиторы также существуют. Но, они нарушают (ингибируют) обратный захват… Читать далее
Меня убили амитриптилином.
Лечили от депрессии а была транзисторная
Ишемия.
Честно говоря, это название не отражает реальность прям на 101!%. У нас есть 5 (6) СИОЗС и из них только 1 действительно, по настоящему селективный-(эс)циталопрам.
Но это конечно не значит что он самый лучший из всех. Порой какие-либо вторичные мишени могут привести к лучшему/худшему или просто более подходящему опред. человеку клиническому эффекту.
У остальных антидеп… Читать далее
P.S. хочу дополнить то, что ингибирование обратного захвата серотонина происходит из-за блокирования белка-переносч… Читать дальше
Что такое ферменты? Чем они отличаются от не органических катализаторов?
Инженер по поиску работы, люблю музыку, сладкое и настольный теннис
Ферменты — белковые вещества, изменяющие скорость проекания биохимических процессов в организме.
Вещества, подвергающиеся действию ферментов, называются субстратом.
Ферменты классифицируются на 6 классов, каждый класс еще делится на подклассы, подкласс — на подподклассы, внутри последних идет нумерация ферментов по списку.
Т.е. фермент пепсин 3.4.23.1 относится к классу гидролаз.
Оксидоредуктазы — регулируют окислительно-восстановительные реакции (альдегиддегидрогеназа, алкогольдегидрогеназа).
Трансферазы — регулируют перенос различных функциональных группировок атомов с одной молекулы субстрата на другую.
Гидролазы — ускоряют гидролиз химических связей (амилаза, пепсин)
Лиазы — распад связей без участия гидролиза, обратные реакции.
Изомеразы — образование геометрических, структурных изменений в молекулах субстрата, т.е. изомерных форм.
Лигазы (видел еще название Синтетазы) — отвечают за образование органических химических связей между атомами в субстрате.
Активность ферментов может ускоряться активаторами и замедляться ингибиторами.
Этот параметр является основным фактором саморегуляции обмена веществ в организме. Здесь часто действует обратная связь.
Активаторами могут быть ионы металлов, лекарства, различные соли и пр.
Ингибиторами то же самое, еще разные яды, токсины, отравляющие газы, блокирующие работу фермента частично или полностью, а также обратимо или необратимо.
Неорганические катализаторы — это в основном металлы, соли, а также значения давления и температуры.
Ферменты же — органические вещества, состоящие из «органических» элеметов: углерода, водорода, кислорода, азота, фосфора + опционально ионов металлов, других группировок атомов, модифицирующих их биологическую активность.
Зачем назначают нейролептики пациентам с тревожными расстройствами и социофобией?
Интересы: психиатрия, психофармакология1 1
Бред. Антипсихотики при тревожном расстройстве назначают только некомпетентные врачи.
Дофамин не причина тревожных расстройств. Антипсихотики обладают, конечно, некоторые (хлорпротиксен — низкопотентный АП), противотревожным действием, но не всегда достаточным. Но назначать их будет только некомпетентный идиот, так как они вызывают грозные побочки — экстрапирамидный синдром, злокачественный нейролептический синдром, нейролептическая депрессия, нейролептический дефицитарный синдром и тому подобное. Это ДАЛЕКО не лучший выбор. Плюс у большинства из них нет истинного противотревожного эффекта, там скорее блокада H1, вслед за которой падают все остальные системы — серотонинергическая, дофаминергическая и другие. В результате суперседация, которая ложно принимается за успокоение.
Исключение — кветиапин в дозе до 200мг. Атипичный антипсихотик, не особо сильный, но имеющий хорошую противотревожную активность. Хотя и у него седация ужасная, но он показан как препарат 2/3 линии при генерализованном тревожном расстройстве. Ну можно еще оланзапина щепотку, но это тоже далеко не лучший выбор.
Тревожные расстройства лечат СИОЗС/СИОЗСН (действуют через 5-HT), транквилизаторы (временно).
Если не заработало — подбирают другой подходящий АД, а если все равно мало — могут добавить кветиапин, триттико, депакин (да, она имеет хороший анксиолитический эффект, но по побочкам вариант так себе), прегабалин, габапентин, буспирон, этифоксин и т.д.
Прочитать ещё 2 ответа
Какое воздействие оказывают антидепрессанты на организм человека?
По определению антидепрессанты — это психотропные лекарственные средства, применяемые чаще всего для терапии депрессии путём влияния на уровень нейромедиаторов: серотонина, норадреналина и дофамина. Что это значит? Психотропные — влияют на психику. Чаще всего — не только депрессия, но и ПА, ОКР, хронические боли. Что касается нейромедиаторов… этого в двух словах не объяснишь, но они — та причина, по которой эти препараты были разработаны для терапии депрессии и применяются в лечении других психических и неврологических состояний.
Если коротко, серотонин, норадреналин и дофамин — ведущие в передаче сигналов по нервной системе. Если подробно, то до этого ответа было написано много других, с разных сторон освещающих вопрос:
О синаптической передаче
О нейромедиаторах в патогенезе депрессии
О механизме влияния на них антидепрессантов
Подробный разбор антидепрессантов на Медаче
Казалось бы, этим ответ мог и ограничиться, но не тут-то было. Вопрос ведь не совсем в том, как работают антидепрессанты, а какое воздействие они оказывают на организм. Частично ответ и на этот вопрос прозвучал по приведённым выше ссылкам, но не целиком. Дело в том, что существуют публикации, которые:
- Подвергают сомнению эффективность антидепрессантов как таковую: The Epidemic of Mental Illness: Why? и Effectiveness of paroxetine in the treatment of acute major depression in adults: a systematic re-examination of published and unpublished data from randomized trials
- Показывают, что эффективность антидепрессантов не превышает плацебо: Primum Non Nocere: An Evolutionary Analysis of Whether Antidepressants Do More Harm than Good и Tricyclic antidepressants compared with active placebos for depression
- Показывают, что потенциальный риск от применения антидепрессантов превышает потенциальную пользу: Selective serotonin reuptake inhibitors versus placebo in patients with major depressive disorder. A systematic review with meta-analysis and Trial Sequential Analysis.
— Это ставит под сомнение необходимость применять антидепрессанты для терапии собственно депрессии, хотя их применение в лечении других психических и неврологических нарушений под сомнение не ставится.
Прочитать ещё 1 ответ
СИОЗС — одни из самых эффективных и современных препаратов среди АД, почему мне хуже, в отличие от ТЦА?
Клиника восстановительной неврологии — оказывает полный комплекс лечебно-диагностических… · newneuro.ru
Антидепрессанты включают основные группы: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (ТЦА), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).
ТЦА как бы являются эталонными медикаментами при депрессии.
СИОЗС этот препараты третьего поколения, они обычно имеют меньше побочных эффектов и легче переносятся. Однако, надо помнить, что СИОЗС чаще назначаются при так называемых больших депрессивных расстройствах. Эффекты менее заметны и выражены при легких и средних депрессивных состояниях. Возможно в этом причина отсутствия у вас положительных результатов. Хотя, возможны и многие другие причины, любой препарат имеет показания и противопоказания, назначается и подбирается индивидуально.
Прочитать ещё 1 ответ
Серотонин – один из медиаторов нервной системы. Его также считают гормоном счастья, поскольку он очень положительно воздействует на эмоции человека. Данное БАВ образуется из аминокислоты триптофана, поступающей извне с продуктами питания.
Синтез серотонина происходит в эпифизе. Как медиатор, серотонин принимает участие в передаче импульсов между нейронами, неся таким образом информацию к разным участкам мозга. За счет серотониновых рецепторов, серотонин имеет возможность регулировать и контролировать большинство происходящих в органах и системах процессов. Это возможно потому, что рецепторы серотонина имеются не только в нейронах, но и в сосудистых стенках, в ЖКТ, мускулатуре стенок бронхов. Передача импульса происходит электрическим путем, при переходе ионов между нейронами.
За что отвечает гормон счастья?
В первую очередь, за работу нейронов. В ЦНС он отвечает за:
- хорошее настроение;
- память;
- когнитивные функции;
- регулирует аппетит;
- пищевое и половое;
- социальное поведение индивидуума.
Одной из больших его функций является то, что из серотонина продуцируется мелатонин – гормон сна. Таким образом, серотонин участвует напрямую в циркадных ритмах – режиме сна и бодрствования.
При дефиците мелатонина развивается бессонница. Также серотонин участвует в терморегуляции, работе щитовидной железы, повышая выработку ТТГ в гипофизе. Также серотонин повышает продукцию инсулина, а тот, в свою очередь, повышает триптофан. Поэтому, после съеденной шоколадки у вас повысится настроение: повышается глюкоза в крови – повышается инсулин – повышается триптофан – повышается серотонин.
Серотонин повышает синтез пролактина и секрецию молока, отвечает за правильное течение беременности, родов и сокращения матки во время них.
Участвует в нормальной перистальтике кишечника, стимулирует частоту дыхания, повышает свертываемость крови, уменьшает болевую чувствительность, повышает стрессоустойчивость. Но избыток серотонина утрирует позитив, что не очень хорошо.
Что происходит при недостатке серотонина
При его недостатке у человека появляется тревожность, раздражительность. Человек становится чувствительным к боли, у него сбиваются биоритмы, нарушается работа ЦНС. Главное проявление этого – развитие мигренозных болей и депрессий, синдромов навязчивых расстройств, что может вызывать зрительные обманы.
Антидепрессанты
Для выведения человека из состояния депрессий, приходится прибегать к назначению различных психотропных средств; среди них и антидепрессанты нового поколения – СИОЗС. Расшифровка означает: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Что они могут дать? Как они себя проявляют? Они способны улучшить настроение, избавляя человека от таких негативных моментов, как тревога и апатия, тоска и эмоциональное напряжение.
Делают человека стрессоустойчивым, восстанавливают биоритмы, стабилизируют сон и улучшают аппетит.
Механизм действия СИОЗС
Чтобы понять механизм их действия, стоит немного вспомнить физиологию ЦНС. В местах передачи импульсов между нейронами имеется синаптическая щель, куда и выделяется серотонин, несущий информацию.
Что происходит дальше: медиатор сигнал передал, его роль окончена. Теперь он должен быть ликвидирован за ненужностью по принципу мавр сделал своё дело – мавр может уходить. Дело в том, что если медиатор не удаляется и остается на постсинаптической мембране, он будет мешать поступлению новой информации от новых сигналов.
Удаление ненужных молекул медиатора происходит несколькими способами: диффузия, ферментативное расщепление и повторное использование обратным захватом – обратный захват серотонина. Реакции эти очень сложные и нет необходимости забивать ими голову. Просто надо знать, что СИОЗС как раз блокируют ингибирование этих молекул и продлевают влияние серотонина, накапливая и направляя его в кровоток.
Селективность ингибиторов проявляется в том, что они избирательно действует на рецепторы только серотонина. Таким образом, серотонин уже не может вернуться в свою клетку, его сигнал идет к другим клеткам, которые пребывают в состоянии торможения и депрессии.
Они активизируются и депрессия постепенно смягчается и уменьшается. Сам серотонин в синаптической щели увеличивается и идет в кровоток, поступая к другим рецепторам тоже.
Период полураспада препаратов занимает около суток и он выводится почками. По степени эффективности эта группа антидепрессантов различается.
Список СИОЗС и их действие
Препараты считаются антидепрессантами 3 поколения. Они обладают определенными преимуществами и недостатками. Фармакологическое действие проявляется в коррекции депрессивного фона, уменьшения тревоги и тоски, некоторых фобий, улучшается аппетит, проявляется легкий анальгезирующий эффект.
Преимущество ингибиторов в том, что они легче переносятся больными, не дают кардиотоксический эффект, не обостряют глаукому, не приводят к резкой седации и гипотензии, что характерно, например, для ТЦА (трициклические антидепрессанты типа амитриптилина). СИОЗС могут назначаться амбулаторно. Их можно назначать также при наличии противопоказаний к использованию ТЦА.
Наиболее популярны в применении: Флуоксетин, Прозак, Пароксетин, Циталопрам, Индалпин, Сертралин, Флувоксамин, Фемоксетин и др. Результат лечения проявляется не сразу, только через 4-5 недель.
Стимуляция рецепторов серотонина путем их возбуждения в течение всего периода приема СИОЗС, дает обязательно и побочные эффекты, как палка о двух концах: ввиду того, что рецепторы представлены очень широко в различных органах, то при длительном приеме СИОЗС возникают диспепсические проявления: боли в животе, тошнота и рвота, нарушения стула, даже желудочно-кишечные кровотечения; сексуальные нарушения типа аноргазмии, задержки эякуляции. Может отмечаться бессонница (у каждого 4-5 больного), беспокойство. Нарушения со стороны ЖКТ отмечаются на 1-2 неделе приема, потом они проходят. Нарушения же со стороны ЦНС имеют гораздо более стойкий характер.
Показания
Кроме депрессий, СИОЗС назначаются при социофобиях, неврозе тревоги, панических атаках, обсессиях, анорексии, стрессе после травм, хронических алгиях. В общей практике их назначают при неконтролируемом аппетите, ожирении, ПМС, пограничных расстройствах, алкоголизме.
Мнения насчет эффективности СИОЗС расходятся: психиатры в России считают, что селективные ингибиторы лучше помогают при умеренных формах депрессий – легких и средних; при тяжелых эффекта меньше. Но на Западе всячески доказывают эффективность этих лекарств при любой форме депрессивных расстройств.
С чем не сочетаются СИОЗС
Одновременный прием ингибиторов и других ЛС несет в себе большой риск. СИОЗС нельзя сочетать с ИМАО, это вызывает серотониновый синдром – одно из самых серьезных осложнений у больного. При сочетании ТЦА и СИОЗС – у ТЦА уменьшают дозировку, иначе их количество может повыситься и проявиться токсический эффект.
Соли лития – повышают серотонинергические эффекты СИОЗС, а неприятные последствия самого лития проявляются сильнее. СИОЗС при одновременном применении с нейролептиками усиливают экстрапирамидные расстройства, потому что повышают содержание антипсихотиков в сыворотке крови.
Это же касается и таких нейролептиков, как Рисполепт (атипичных). СИОЗС нельзя сочетать с аспирином и НПВС, антиагрегантами, повышается риск желудочно-кишечных кровотечений. К тому же, НПВС в разы уменьшают эффект СИОЗС. Сочетание группы с этанолом, седатиками, барбитуратами – усиливают влияние последних на ЦНС.
Серотониновый синдром
Это опасное потенциально смертельное состояние – пожалуй, самое тяжелое побочное действие применения СИОЗС. Он развивается при сочетании их с антидепрессантами серотонинергического действия – например, ИМАО.
В клинической картине имеются симптомы 3 групп:
- Со стороны ЦНС, ВНС и нервно-мышечного аппарата.
- Со стороны ЦНС любые проявления возбуждения: дисфория, ажитация, гипомания и тревога, диссомнии и галлюцинации, спутанность сознания и делирий.
- Со стороны ВНС – симптомы диспепсии – урчание в животе, рвота и тошнота, жидкий стул, абдоминальные боли; лихорадка, озноб, гипергидроз, цефалгии, слюно- и слезотечение, мидриаз, тахикардия, апноэ, скачки АД.
Нервно-мышечные нарушения: судороги, повышение рефлексов – эти 2 симптома самые частые; нарушение походки, координации, парестезии, напряжение мышц до ригидности, спазм жевательной мускулатуры, тремор всего тела.
На этом фоне возникают нарушения ССС, выраженная миопатия с разрушением мышечной ткани (рабдомиолиз), появление в моче миоглобина – появляется при распаде белка, ОПН, печеночная недостаточность, повышение содержания калия в крови, опасная форма нарушения КЩР в сторону окисления (ацидоз), аспирационная пневмония, НК, инсульты, падение лейкоцитов и тромбоцитов, судороги. Для профилактики такого осложнения нужно соблюдать некоторые меры предосторожности: между приемами препаратов разных групп должно пройти не менее 2 недель.
Этот же принцип должен соблюдаться и при назначении препаратов с одной группы. Промежуток в 5 недель должен быть после отмены Флуоксетина и назначением необратимого ИМАО, для пожилых — 8 недель. При обратном переводе – 4 недели.
При первых же признаках осложнения все принимаемые лекарства тут же отменяют. Тогда может произойти и самоустранение проявлений в течение суток. Проводится также и симптоматическое лечение состояния. В тяжёлых случаях — назначают антагонисты серотонина; инфузионная терапия; меры для снижения температуры, ИВЛ, снижение АД, миорелаксанты.
Противопоказания к применению СИОЗС
Индивидуальная непереносимость, мании, прием ИМАО, гестация и ГВ, эпилепсия. Также нет назначений для тех, у кого в анамнезе были мании, спровоцированные антидепрессантами. Противопоказанием является ОПН, печеночная недостаточность; приступы глаукомы; наличие язвенных поражений ЖКТ; алкогольные и другие интоксикации.
Синдром отмены
Синдром отмены характерен не только для СИОЗС, но и для всех антидепрессантов. При этом отмечаются соматические и психические симптомы. Они возникают при резкой одномоментной отмене препарата и тяжело переносятся больными.
Проходят они только за 5-6 недель. Причем, чем короче период полувыведения принимавшегося препарата, тем тяжелее синдром отмены. Особенно этот синдром возникает при приеме Пароксетина, затем идет Флувоксамин.
Какие симптомы могут быть? Слабость и цефалгии, головокружение, тошнота и рвота, поносы, мышечные боли, парестезии, тремор, бессонница, неустойчивая походка, необоснованное чувство тревоги и раздражительность, ажитация, перепады настроения, панические атаки и аритмии.
Тревога и депрессия дают одинаковые синдромы отмены. В таких случаях возобновляется прием препарата и производится постепенная его отмена. Для профилактики данного синдрома следует постепенно отменять препараты, в течение месяца, не меньше.
Критика
Многие зарубежные критики утверждают, что нет никаких доказательств того, что корнем депрессии является недостаток серотонина. Серотониновая гипотеза поэтому неверна. Такое же недоверие вызывают эффекты СИОЗС. Но производители и рекламодатели широко этот тезис используют. Ряд американских и английских известных психиатров подвергают сомнению серотониновую теорию тоже.
Для такого мнения есть немало подтверждений. Некоторые клинические исследования показали связь между приемом Флуоксетина, Сертралина и Пароксетина и появлением у больных враждебности, склонности к саморазрушению, агрессии. Многие фармацевтические компании, производящие СИОЗС, скрывают эти факты и сильно преуменьшают.
.
Это было обнаружено независимыми исследователями и экспертами FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — Food and Drug Administration). Таким побочным явлениям они дают очень размытое название – эмоциональная лабильность. Отмечено, что число суицидов в Америке возросло с конца 50-х г.г., когда первые антидепрессанты стали появляться на рынке.
Было немало нашумевших дел по этому поводу и в 2000г. сумма компенсаций по суду по поводу, например, побочных эффектов Прозака, достигла 50 млн. долларов. Данные ВОЗ также отмечают, что у пациентов, принимавших Пароксетин, возникают очень тяжелые синдромы отмены при сравнении их с другими антидепрессантами. Компания GlaxoSmithKline, производящая пароксетин, очень долго и упорно отрицала возможность привыкания к препарату.
Это же касается и других производителей СИОЗС — Eli Lilly and Company и Pfizer. В 2002 году FDA опубликовала предупреждение, а Международная федерация ассоциаций фармацевтических производителей объявила в США по ТВ о подобных махинациях фармкомпаний. Выдвинуты сотни исков, хотя, компании заверяли, что подобные проявления – являются результатом самих депрессий или вызваны передозировкой антидепрессанта.
В материалах Би-би-си в 2002 г. также говорилось, что пароксетин вызывает агрессию, склонность к самоповреждениям, суициды. Юристы истцов изучили внутреннюю документацию компаний и выявили факт, что GlaxoSmithKline ещё в 1989 г. имела сведения о повышении риска суицида в 8 раз при приеме ее продукции.
Дело в том, что обратный захват серотонина не так однозначен и хорош, как это кажется на первый взгляд. Пресинаптические нейроны оказываются невостребованными и выделяют серотонина и вправду меньше, а нейроны постсинаптические уже нечувствительны к нему.
Через 4-5 недель приема селективных ингибиторов усилия мозга компенсировать и выровнять биохимическую ситуацию оказываются не результативными, появляются побочные эффекты. К примеру, избыток серотонина ведет к мании. Для снятия побочных явлений назначают все время новые ЛС и в работе нейронов появляются длительные негативные изменения.
При отмене препарата серотонин стремительно снижается, а компенсировать его нечем. Пресинаптические синапсы уже не выделяют его достаточно, а постсинапсы – не имеют нужного количества рецепторов. Суицидальная настроенность и мании часто возникают у подростков и детей после применения СИОЗС. Суицидное поведение взрослых пока на стадии изучения. Все это говорит о том, что при назначении СИОЗС врач должен подходить к каждому больному индивидуально и постоянно контролировать его состояние. Сегодня СИОЗС остаются достаточно востребованными антидепрессантами и широко назначаются в России.
Источник