Тестостерон и побочные действия
Содержание
Структурная формула
Русское название
Тестостерон
Латинское название вещества Тестостерон
Testosteronum (род. Testosteroni)
Химическое название
(17бета)-17-Гидроксиандрост-4-ен-3-он
Брутто-формула
C19H28O2
Фармакологическая группа вещества Тестостерон
- Андрогены, антиандрогены
- Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
58-22-0
Характеристика вещества Тестостерон
В медицинской практике применяют в виде эфиров, в т.ч. тестостерона пропионата и тестостерона ундеканоата. Тестостерона пропионат — белый или практически белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, растворим в диоксане и растительных маслах, ректифицированном (1:5) и абсолютном (1:6) спирте, хлороформе (1:2), эфире (1:100). Молекулярная масса 344,5.
Тестостерона ундеканоат — молекулярная масса 444,7.
Фармакология
Фармакологическое действие — противоопухолевое, андрогенное, анаболическое.
Тестостерон — основной андроген мужского организма, синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников.
Тестостерон обуславливает формирование мужских характеристик во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии обеспечивает поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например сперматогенез). Он также регулирует обменные процессы в коже, мышцах, костях, почках, печени, костном мозге и ЦНС.
В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например простата, семенные пузырьки, придаток яичка) или белково-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).
Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток).
Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивное настроение, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.
У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование андрогенов снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.
После в/м инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.
Cmax тестостерона, составляющие 24 и 45 нмоль/л, определялись, соответственно, через 14 и 7 дней после однократной в/м инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались с T1/2, составляющим приблизительно 53 дня.
В сыворотке мужчин около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулинами и альбуминами. После в/в инфузии тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1 л/кг.
Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон.
Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности определяется в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон.
После повторных в/м инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциями 10 нед равновесная концентрация достигалась между 3-й и 5-й инъекциями. Средние значения Cmax и Cmin тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и 17 нмоль/л соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с T1/2, равным примерно 90 дням, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо.
Ундекановая кислота метаболизируется путем β-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.
После приема внутрь в основном биотрансформируется в печени до мало активного андростерона и неактивного этиохоланолона, которые экскретируются с мочой в виде глюкуронидов и сульфатов; около 6% дозы выводится с фекалиями в неизмененном виде; T1/2 — от 10 до 100 мин; на 98% связывается с белками (в основном с глобулинами, связывающими также эстрадиол).
Применение вещества Тестостерон
Недостаточность андрогенов у мужчин: задержка полового созревания, олигоспермия, посткастрационный синдром, недоразвитие половых органов, гипопитуитризм, бесплодие при нарушении сперматогенеза, климактерический синдром, импотенция, остеопороз.
У женщин: гиперэстрогенизм, миома матки, эндометриоз, климакс (в сочетании с эстрогенами), синдром предменструального напряжения, рак молочной железы, остеопороз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, установленная или предполагаемая карцинома предстательной и/или молочной желез, нефроз или нефротическая фаза нефрита, гиперкальциемия, отеки, нарушение функции печени и почек, сахарный диабет, гипертрофия предстательной железы с симптомами нарушения мочеиспускания, сердечная и коронарная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклероз у пожилых мужчин, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — X.
Побочные действия вещества Тестостерон
Преждевременное половое созревание, аномалии и рак предстательной железы, повышенное половое возбуждение и учащение эрекции, увеличение полового члена, приапизм, олигоспермия, снижение объема эякулята, задержка натрия и воды, преждевременное закрытие зон роста костей; головная боль, депрессия, тревога, нарушение сна, парестезии, кровотечения в ЖКТ, тошнота, холестатическая желтуха, другие андрогенные эффекты (в т.ч. гирсутизм, себорея, акне).
Взаимодействие
Повышает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин, никумалон, фенилин) и гипогликемических средств, ингибирует выведение циклоспорина. Барбитураты и алкоголь снижают действие.
Пути введения
Внутрь, в/м, п/к.
Меры предосторожности вещества Тестостерон
При появлении андрогензависимых побочных реакций лечение прекращают до их исчезновения и возобновляют пониженными дозами.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Тестостерон представляет собой половой стероидный гормон, который в основном вырабатывается яичками у мужчин. Тем не менее, небольшое количество также вырабатывается надпочечниковой системой и яичниками у женщин. Дефицит этого гормона может вызывать необходимость применять инъекции тестостерона или наносить специальный гель на кожу. Также уколы тетстостерона популярны среди бодибилдеров и пауэрлифтеров для повышения эффективности тренировок и избавления от жира.
Тестостерон продуцируется организмом и способствует росту, развитию и функционированию мужских половых органов и типичных мужских признаков.
Зачем нужны инъекции тестостерона?
Инъекция тестостерона пропионата, энантата или другие аналоги используются в медицине для лечения различных состояний у мужчин, вызванных его дефицитом. Среди них задержка полового созревания, импотенция и другие последствия гормонального дисбаланса. Инъекция также используется женщинами для лечения рака молочной железы, который распространился на другие части тела.
Но помимо медицинских причин, еще более часто уколы тестостерона делают себе спортсменами, особенно занимающимися силовыми видами спорта. Это оказывает много положительных эффектов, таких как ускорение роста мышц, силы, рельефности, жиросжигание.
Как работают инъекции тестостерона?
Они поставляют синтетический тестостерон для замены или дополнения природного, который обычно производится естественным путем в организме. Когда уколы тестостерона используются для лечения рака молочной железы, то здесь роль играет его свойство останавливать высвобождение эстрогена.
Инъекции доставляют гормон в мышцы. Затем он абсорбируется непосредственно в кровоток с течением времени. Период абсорбции зависит от типа вводимого тестостерона. Инъекции обычно вводятся в области бедер, ягодиц или дельтовидной мышцы.
Наиболее распространенные побочные эффекты
Тестостерон помогает в лечении различных состояний, вызванных его недостатком. Однако длительное его применение может сопровождаться нежелательными побочными эффектами, некоторые из которых могут быть очень серьезными. Поэтому пациенты должны быть очень осторожны. Ниже приведены некоторые побочные эффекты применения такого лечения.
Увеличение количества эритроцитов
Инъекции тестостерона активируют клетки селезенки, заставляя их производить больше красных кровяных телец (эритроцитов) в организме. Их высокая концентрация делает кровь густой, что затрудняет ее циркуляцию. Это также означает, что подача кислорода в кровь из легких должна быть ускорятся, что в итоге может привести к инсульту или сердечному приступу.
Расстройство сна
Многие гормоны влияют на сон, и тестостерон является одним из них. Хотя его роль на сегодня слабо изучена, однако известно, что нормализация уровня этого гормона при его дефиците может улучшить качество сна.
Но не менее важна обратная сторона. Хотя данные об этом недостаточно систематизированные и изученные, но описаны случаи и имеются исследования, которые подтверждают, что терапия высокими дозами тестостерона может нарушить сон и дыхание, увеличить гипоксемию, связанную со сном, и потенциально ускорить обструктивное апноэ во сне. Предполагается, что и менее высокие дозы имеют подобный побочный эффект, только в более долгосрочном периоде.
Поэтому люди, уже страдающие от синдрома обструктивного апноэ сна или ожирения, подвергаются более высокому негативному воздействия от инъекций тестостерона. Или им даже это может быть противопоказано.
Депрессия
Это глубокое эмоциональное чувство печали. Когда вводят высокие дозы тестостерона, нарушается баланс гормонов в организме, заставляя его реагировать на обычные жизненные ситуации отрицательно. Человек может потерять интерес к своей деятельности. Другие симптомы депрессии включают в себя потерю аппетита, колебание веса и сонливость.
Уменьшение количества сперматозоидов
Сперма обычно синтезируется в семенниках. Высокий уровень тестостерона в организме приводит к снижению количества сперматозоидов, подавляет мужскую репродуктивную систему, что приводит к проблемам. Это состояние может сохраняться до тех пор, пока уровень гормонов не придет в норму.
Изменения простаты
Простата – небольшая, но очень важная железа в мужской репродуктивной системе. Основная роль ее заключается в том, чтобы создать жидкость, которая защищает и питает сперму. Простата создает около трети жидкости, которая высвобождается во время семяизвержения.
Увеличение уровня тестостерона в организме способствует увеличению простаты.
Гнев
Высокий уровень этого гормона в организме вызывает неконтролируемый гнев. Когда возникает гормональный дисбаланс, мужчинам очень сложно контролировать свои эмоции. Это может привести к физическим дракам, разрушениям и повреждению имущества.
Увеличение груди
Увеличение мужской груди (гинекомастия) происходит, когда возникает дисбаланс между мужским и женским гормонами (эстрогенами). У пожилых мужчин низкий уровень выработки тестостерона позволяет их естественному эстрогену увеличить рост груди.
Но мужчины, которые принимают добавки тестостерона, часто могут наблюдать увеличение груди. Причина этого заключается в том, что некоторые из мужских гормонов внутри жировых тканей трансформируются в эстроен, что стимулирует процесс роста груди по женскому типу.
Изменения в яичках
Причина сокращения яичек заключается в том, что тестостерон обычно вырабатывается в них. Когда его уровни становятся слишком высокими, то функционирование этих органов приостанавливается.
Поэтому очевидно, что они становятся бездействующими из-за присутствия в крови высокого уровня данного гормона. Это полностью останавливает всю деятельность в яичках, заставляя их атрофироваться и уменьшаться. Чтобы избежать этой проблемы, следует соблюдать правильную дозировку и избегать частого введения инъекций.
Увеличение или уменьшение интереса к сексу
Тестостерон ответственен за контроль сексуального влечения у мужчин. Его снижение вызывает ослабление сексуального влечения. После введения инъекций у мужчин увеличивается уровень этого гормона в организме, что усиливает либидо.
Другие побочные эффекты
Инъекция тестостерона имеет много других побочных эффектов, некоторые из которых могут быть не такими серьезными и не нуждаться в медицинской помощи, например, угри, охриплость, углубление голоса, боль или покраснение в месте инъекции, усталость, отсутствие аппетита, перепады настроения, раздражительность, зуд кожи, диспепсия, болезненность десен или волдыри, эйфория, шумное дыхание, паранойя, замедленное или ускоренное сердцебиение и многое другое.
Доказано, что инъекции тестостерона в специализированных клиниках гормональной терапии, помогают в лечении его недостатка. Дефицит тестостерона у мужчин сопровождается такими симптомами, как уменьшение количества волос на теле, слабые кости, снижение мышечной массы, умеренная анемия и т. д.
(1 оценок, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка…
Андрогены, антиандрогены
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):
ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:
G.03.B.A Производные 3-оксоандростена
G.03.B.A.03 Тестостерон
Фармакодинамика:Основной андроген. Физиологические эффекты обусловлены сочетанным действием самого тестостерона и его метаболитов с андрогенной (дигидротестостерон) и эстрогенной (эстрадиол) активностью. В органах-мишенях (предстательная железа, семенные пузырьки, кожа и другие) восстанавливается 5a-редуктазой до 5a-дигидротестостерона, который специфически взаимодействует с рецепторами андрогенов на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в том числе в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. Основные эффекты тестостерона: андрогенный (рост и развитие половых органов, стимуляция их деятельности, проявление вторичных половых признаков, обеспечение эректильной функции), анаболический (поддержание мышечной массы и регуляция массы жировой ткани, стимуляция синтеза органоспецифических белков в почках, печени, сальных и потовых железах; поддержание плотности костной ткани), антигонадотропный (подавление секреции гонадотропинов), репродуктивный (поддержание сперматогенеза), психофизиологический (обеспечение полового влечения, формирование стереотипа полового поведения, настроения, психостимулирующее действие), гемопоэтический (стимуляция выработки эритропоэтина в почках, эритропоэза в красном костном мозге).
У мужчин с гипогонадизмом андрогенная терапия приводит к клинически значимому увеличению концентрации в плазме тестостерона, дигидротестостерона, андростендиона, снижению содержания глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона, а у мужчин с первичным (гипергонадотропным) гипогонадизмом нормализует концентрацию гонадотропина. Улучшается половая функция, повышается либидо, снижается масса жировой ткани, увеличивается нежировая масса тела, возрастает минеральная плотность костной ткани, улучшается психофизиологическое состояние.
Фармакокинетика:Абсорбция тестостерона со слизистых оболочек и кожи высокая и зависит от лекарственной формы. Применяется в виде тестостерона ундеканоата (внутрь, внутримышечно) и активного тестостерона (накожно).
Около 98% циркулирующего тестостерона связывается с ГСПС и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. Биотрансформация до неактивных метаболитов происходит в печени. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности определяется в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон. 6% активного вещества после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживается в фекалиях.
Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем β-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.
Особенности фармакокинетики при различных путях введения
После приема внутрь значительная часть тестостерона (в виде эфира ундеканоата) всасывается в тонкой кишке и поступает в лимфатическую систему, тем самым частично минуя первичное прохождение через печень. Из лимфатической системы тестостерона ундеканоат поступает в плазму. В плазме и тканях в результате гидролиза высвобождаются натуральные мужские половые гормоны тестостерон и дигидротестостерон.
Однократный прием 80-160 мг тестостерона ундеканоата приводит к клинически значимому увеличению общей плазменной концентрации тестостерона, максимальная концентрациясоставляет приблизительно 40 нмоль/л и достигается через 4-5 ч после приема. Повышенная концентрация тестостерона сохраняется не менее 8 ч. Период полувыведения — от 10 до 100 мин.
После внутримышечного введения тестостерона ундеканоат постепенно высвобождается из депо-формы (масляного раствора) и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Уже на следующий день отмечается повышение сывороточной концентрации тестостерона.
По данным двух исследований, у мужчин с гипогонадизмом после однократной внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата средние значения максимальной концентрациитестостерона, составляющие 45 и 24 нмоль/л, определяются через 7 и 14 дней соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона снижаются с периодом полувыведения, составляющим приблизительно 53 дня.
После повторных внутрмышечных инъекциях 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам с гипогонадизмом с интервалом между инъекциями 10 недель равновесная концентрация достигалась между 3-й и 5-й инъекциями. Средние значения максимальной и минимальной концентрации тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и 17 нмоль/л соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с периодом полувыведения, составляющим примерно 90 дней, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо.
При накожном нанесении степень абсорбции тестостерона составляет от 9 до 14% от нанесенной дозы. После всасывания через кожу тестостерон поступает в системный кровоток в относительно постоянных концентрациях в течение 24-часового цикла. Суточные колебания концентраций тестостерона имеют такую же амплитуду, как и циркадианные изменения содержания эндогенного тестостерона. Наружное применение тестостерона позволяет избежать пиков распределения в крови, возникающих при инъекционном способе его введения. В противоположность пероральной терапии андрогенами, наружное применение тестостерона не вызывает повышения концентраций стероидов в печени выше физиологических норм.
Применение 50 мг тестостерона наружно вызывает среднее увеличение его концентрации в плазме приблизительно на 2,5 нг/мл (8,7 нмоль/л). После прекращения лечения концентрация тестостерона начинает снижаться примерно через 24 ч после последнего использования. Концентрация возвращается к исходному уровню примерно через 72-96 ч после нанесения последней дозы. Основными активными метаболитами тестостерона при накожном его нанесении являются дигидротестостерон и эстрадиол.
Показания:Гормонозаместительная терапия при нарушениях, связанных с дефицитом тестостерона: посткастрационный синдром, евнухоидизм, гипопитуитаризм, эндокринная импотенция, некоторые формы бесплодия, связанные с нарушением сперматогенеза, климактерические симптомы у мужчин (снижение либидо и физической активности, ухудшение общего самочувствия), маскулинизация у транссексуалов.
Терапия тестостероном показана мужчинам при остеопорозе, вызванном дефицитом андрогенов.
IV.E20-E35.E23.0 Гипопитуитаризм
IV.E20-E35.E25 Адреногенитальные расстройства
IV.E20-E35.E29 Дисфункция яичек
IV.E20-E35.E29.1 Гипофункция яичек
V.F50-F59.F52.2 Недостаточность генитальной реакции
XIII.M80-M85.M81.9 Остеопороз неуточненный
XIII.M80-M85.M82.1* Остеопороз при эндокринных нарушениях (Е00-Е34+)
XIV.N40-N51.N46 Мужское бесплодие
XIV.N40-N51.N50.8 Другие специфические болезни мужских половых органов
Противопоказания:Гиперчувствительность, верифицированная или подозреваемая карцинома предстательной железы или грудной железы, гиперкальциемия, сопутствующая злокачественным опухолям, опухоли печени (в настоящее время или в анамнезе), беременность и лактация. С осторожностью:Латентная или выраженная сердечная недостаточность, нарушение функции почек, артериальная гипертензия, синдром апноэ, эпилепсия, мигрень (в настоящее время или в анамнезе); доброкачественная гипертрофия предстательной железы.
Применять с осторожностью у мальчиков в препубертатном периоде (риск преждевременного закрытия эпифизов и ускоренного полового созревания).
Беременность и лактация:Противопоказан при беременности (возможна маскулинизация плода) и в период лактации.
Категория действия на плод по FDA — Х.
Способ применения и дозы:Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от пути введения и клинического эффекта.
Внутрь
Как правило, начальная доза для взрослых составляет 120-160 мг в сутки в течение 2-3 недель, поддерживающая доза — 40-120 мг в сутки. Для улучшения всасывания принимать следует во время еды.
Внутримышечно
1000 мг тестостерона ундеканоата 1 раз в 10-14 недель. Такая частота инъекций обеспечивает поддержание достаточного уровня тестостерона, его кумуляции не происходит. Перед началом лечения рекомендуется определить содержание тестостерона в сыворотке. В конце интервала между инъекциями также следует оценить уровень тестостерона. Если он ниже нормальных показателей, это может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения данного интервала.
Наружно
Рекомендованную дозу тестостерона (50 мг) в виде геля наносят на кожу плеч, предплечий и/или живота 1 раз в день примерно в одно и то же время (предпочтительно утром). Индивидуальная дневная доза может корректироваться в зависимости от клинических и лабораторных показателей, но не должна превышать 100 мг тестостерона в день. Коррекция режима дозирования должна проводиться ступенчато — по 25 мг тестостерона в день.
Побочные эффекты:У мальчиков в препубертатном периоде: преждевременное половое созревание; преждевременное закрытие зон роста костей; повышенная частота эрекций и увеличение размеров полового члена.
У мужчин: приапизм; повышенное половое возбуждение; олигоспермия; снижение объема эякулята.
У всех пациентов: задержка натрия и воды, полицитемия.
Общие побочные реакции, связанные с терапией андрогенами
При наличии новообразований доброкачественных, злокачественных и неопределенных (включая кисты и полипы) — рак простаты (прогрессирование субклинического течения рака простаты).
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: полицитемия.
Со стороны метаболизма: задержка жидкости.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Психические нарушения: депрессии, нервозность, нарушения настроения, увеличение или уменьшение либидо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия.
Со стороны ЖКТ, печени и желчевыводящих путей: тошнота, диарея, боли или дискомфорт в области живота, нарушения функции печени.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в ногах, миалгия.
Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, акне, при наружном применении — кожные реакции в месте нанесения: (раздражение, эритема).
Со стороны половой системы и молочных желез: гинекомастия, олигоспермия, приапизм, увеличение размера простаты.
Лабораторные показатели: отклонения от нормы показателей функции печени, изменение липидного профиля (уменьшение содержания ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов в плазме крови), увеличение концентрации специфического антигена простаты.
Передозировка:При приемевнутрь: симптомы: — нарушения со стороны ЖКТ: лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
При внутримышечномвведении: лечение — приостановка терапии или снижения дозы.
При наружном применении случаев передозировки не зафиксировано.
Взаимодействие:Индукторы микросомальных ферментов печени могут снизить, а ингибиторы этих ферментов — повысить концентрацию тестостерона. Может потребоваться корректировка его дозы при совместном применении с такими препаратами.
Андрогены могут увеличить толерантность к глюкозе и уменьшить необходимость в инсулине или других гипогликемических средствах у пациентов с сахарным диабетом. Такие пациенты должны проходить специальное обследование до лечения андрогенами, периодически во время лечения и по его окончании.
Андрогены могут усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда. Следует проводить постоянный мониторинг протромбинового времени, при необходимости — снижать дозу антикоагулянтов.
Применение тестостерона одновременно с АКТГ или ГКС может усиливать образование отеков, особенно у пациентов с заболеваниями печени или сердечно-сосудистой системы, а также у пациентов, предрасположенных к отекам.
Андрогены могут снижать концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, в результате снижается содержание общего Т4 в сыворотке и повышается связывание Т3 и Т4. При этом уровни свободных гормонов щитовидной железы остаются неизменными, а клинические проявления нарушения ее функции отсутствуют.
Особые указания:При назначении тестостерон внутрь или внутримышечно пациентам необходимо проводить регулярное ректальное исследование простаты (для исключения доброкачественной гиперплазии, бессимптомного рака предстательной железы, карциномы простаты), а также определять гематокрит и уровень гемоглобина (для исключения полицитемии). У мальчиков в препубертатном периоде следует мониторировать рост тела и половое развитие (из-за риска преждевременного закрытия эпифизов длинных трубчатых костей и ускоренного полового созревания).
У пациентов с гипогонадизмом, получающих лечение тестостероном, особенно у страдающих ожирением и хроническими респираторными заболеваниями, повышается риск развития апноэ во сне.
Следует осуществлять мониторинг некоторых категорий пациентов (особенно пожилого возраста):
1) пациентов с опухолями (раком грудной железы, гипернефромой, раком бронхов и костными метастазами), у которых может возникать спонтанная гиперкальциемия, в том числе при терапии андрогенами. Гиперкальциемия может свидетельствовать о положительном ответе опухоли на гормональную терапию. Тем не менее, сначала следует провести лечение гиперкальциемии, а после восстановления нормальной концентрации кальция можно возобновить гормональную терапию;
2) пациентов с существующими заболеваниями сердца, почек, печени или с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, у которых лечение андрогенами может приводить к развитию отеков с хронической сердечной недостаточностью или без нее. В подобных случаях лечение андрогенами должно быть немедленно прекращено;
3) пациентов с сахарным диабетом, у которых тестостерон может увеличить толерантность к глюкозе;
4) пациентов, принимающих антикоагулянты, действие которых может усиливать тестостерон.
Применение тестостерона у спортсменов
Спортсменам, участвующим в соревнованиях под контролем Всемирного антидопингового агентства (ВАДА), следует перед началом лечения тестостероном ознакомиться с правилами ВАДА, так как прием андрогена может повлиять на результаты антидопингового контроля. Не следует применять тестостерон для повышения спортивных результатов, это представляет серьезный риск для здоровья.
В случае появления андрогенозависимых побочных эффектов лечение следует прекратить. После их исчезновения следует возобновить лечение более низкими дозами. Применение экзогенного тестостерона может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов.
Наружно андрогенную терапию следует назначать только при недостаточности тестостерона, сопровождающейся такими клиническими проявлениями, как регрессия вторичных половых признаков, изменение строения тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и так далее, и не использовать для лечения мужского бесплодия или эректильной дисфункции, не связанной с недостаточностью тестостерона. Если у пациента развивается тяжелая местная реакция, лечение должно быть прекращено. Пациента необходимо информировать, что при назначении тестостерона наружно существует потенциальная возможность его передачи другому лицу. Чтобы гарантировать безопасность партнеру пациент должен: соблюдать интервал между накожным нанесением тестостерона и половым актом, надевать в период контакта одежду, покрывающую место нанесения, или принимать душ перед половым актом.
В случае беременности партнерши пациенту необходимо внимательнее относиться к соблюдению мер предосторожности. Беременные женщины должны избегать любого контакта тестостерона с кожей. В случае контакта женщине необходимо как можно скорее промыть водой с мылом участок кожи, на который попал гель. При контакте с детьми пациентам, применяющим тестостерон наружно, рекомендуют носить одежду, покрывающую место нанесения тестостерона.
Андрогенная терапия не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
Инструкции