Алюминия гидроокись побочные действия

ðÏËÁÚÁÎÉÑ Ë ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÀ

÷ÏÚÍÏÖÎÙÅ ÁÎÁÌÏÇÉ (ÚÁÍÅÎÉÔÅÌÉ)

äÅÊÓÔ×ÕÀÝÅÅ ×ÅÝÅÓÔ×Ï, ÇÒÕÐÐÁ

ìÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÁÑ ÆÏÒÍÁ

ðÒÏÔÉ×ÏÐÏËÁÚÁÎÉÑ

çÉÐÅÒÞÕ×ÓÔ×ÉÔÅÌØÎÏÓÔØ, èðî, ÂÅÒÅÍÅÎÎÏÓÔØ, ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ Al3+ × ËÒÏ×É (ÆÁËÔÏÒ ÒÉÓËÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÉÌÉ ÕÓÕÇÕÂÌÅÎÉÑ ÔÅÞÅÎÉÑ ÂÏÌÅÚÎÉ áÌØÃÇÅÊÍÅÒÁ), ÂÏÌÅÚÎØ áÌØÃÇÅÊÍÅÒÁ, ÇÉÐÏÆÏÓÆÁÔÅÍÉÑ, ÚÁÐÏÒÙ, ËÉÛÅÞÎÁÑ ÎÅÐÒÏÈÏÄÉÍÏÓÔØ.C ÏÓÔÏÒÏÖÎÏÓÔØÀ. çÅÍÏÄÉÁÌÉÚ, ÓÁÈÁÒÎÙÊ ÄÉÁÂÅÔ.

ëÁË ÐÒÉÍÅÎÑÔØ: ÄÏÚÉÒÏ×ËÁ É ËÕÒÓ ÌÅÞÅÎÉÑ

æÁÒÍÁËÏÌÏÇÉÞÅÓËÏÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÅ

áÎÔÁÃÉÄÎÏÅ ÓÒÅÄÓÔ×Ï, ÏËÁÚÙ×ÁÅÔ ÔÁËÖÅ ÁÄÓÏÒÂÉÒÕÀÝÅÅ É ÏÂ×ÏÌÁËÉ×ÁÀÝÅÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÅ. îÅÊÔÒÁÌÉÚÕÅÔ Ó×ÏÂÏÄÎÕÀ HCl × ÖÅÌÕÄËÅ ÂÅÚ ×ÔÏÒÉÞÎÏÊ ÇÉÐÅÒÓÅËÒÅÃÉÉ, Ó ÏÂÒÁÚÏ×ÁÎÉÅÍ ÐÒÁËÔÉÞÅÓËÉ ÎÅ×ÓÁÓÙ×ÁÀÝÅÇÏÓÑ ÁÌÀÍÉÎÉÑ ÈÌÏÒÉÄÁ É ×ÏÄÙ. ðÏ×ÙÛÁÅÔ ÓÏÄÅÒÖÁÎÉÅ pH ÄÏ 3.5-4.5 É ÕÄÅÒÖÉ×ÁÅÔ ÅÇÏ ÎÁ ÜÔÏÍ ÕÒÏ×ÎÅ × ÔÅÞÅÎÉÅ ÎÅÓËÏÌØËÉÈ ÞÁÓÏ×, ÓÎÉÖÁÑ ÐÒÏÔÅÏÌÉÔÉÞÅÓËÕÀ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔØ ÖÅÌÕÄÏÞÎÏÇÏ ÓÏËÁ. ÷ ÝÅÌÏÞÎÏÊ ÓÒÅÄÅ ÏÂÒÁÚÕÅÔ ÎÅÒÁÓÔ×ÏÒÉÍÙÅ ÓÏÅÄÉÎÅÎÉÑ Al3+. îÅ ×ÙÚÙ×ÁÅÔ ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ëïó.

ðÏÂÏÞÎÙÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ

ïÓÏÂÙÅ ÕËÁÚÁÎÉÑ

÷ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÅ

îÁÌÉÞÉÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ áÌÀÍÉÎÉÑ ÇÉÄÒÏÏËÉÓØ-òÉ×ÏÆÁÒÍ*

÷ÏÐÒÏÓÙ, ÏÔ×ÅÔÙ, ÏÔÚÙ×Ù ÐÏ ÐÒÅÐÁÒÁÔÕ áÌÀÍÉÎÉÑ ÇÉÄÒÏÏËÉÓØ-òÉ×ÏÆÁÒÍ

Войти на сайт

или

Забыли пароль?
Еще не зарегистрированы?

Алюминийсодержащие препараты: риск превышает пользу
С.В. Моисеев, ММА им. И.М.Сеченова
…
Всасывание алюминия в желудочно-кишечном тракте и накопление его в тканях

Суточное потребление алюминия у человека составляет 2–100 мг [3], а сывороточные его концентрации в норме не превышают 10 мкг/л (0,37 мкмоль/л) [4]. Если содержание алюминия в пищевых продуктах является незначительным, то потребление его с антацидами может достигать нескольких граммов в день. Долгое время токсические эффекты алюминия не вызывали опасений, так как считалось, что он не всасывается при приеме внутрь. Однако в 70-х годах начали появляться сообщения о возможной кумуляции алюминия у больных уремией и его роли в развитии поражения костной ткани [5, 6]. В 1977 г. W.Kaehny и соавт. [7] обнаружили повышение уровня алюминия в плазме и моче после приема алюминийсодержащих антацидов у людей с нормальной функцией почек.

Всасывание алюминия зависит от химической формы и дозы, состояния желудочно-кишечного тракта и присутствия некоторых компонентов пищи и варьируется от 0,001 до 24% у человека (обычно оно находится ближе к нижней границе этого диапазона) [8]. При взаимодействии алюминия гидроокиси, входящей в состав антацидов, с кислотой в желудке может всасываться от 17 до 30% образующегося алюминия хлорида [9]. Хотя алюминия гидроокись является одним из наименее растворимых производных алюминия, она может служить источником биодоступного металла. Алюминий, входящий в состав магалдрата, также может всасываться в желудочно-кишечном тракте [10]. Некоторые пищевые продукты, в том числе фруктовый и томатный соки, кофе, этанол и вино, усиливают всасывание алюминия [2]. Подобный эффект дает и лимонная кислота, которая входит в состав некоторых коммерческих препаратов антацидов [11]. R.Weberg и A.Berstad [12] у пациентов с нормальной функцией почек выявили резкое увеличение уровня алюминия в крови (в 50 раз) при назначении алюминия гидроокиси в сочетании с раствором лимонной кислоты (по сравнению с водой).

У здоровых людей примерно 90% алюминия, поступающего из желудочно-кишечного тракта в кровь, быстро выводится почками и в меньшей степени с желчью. При парентеральном введении алюминий минует защитный барьер кишечника и откладывается в различных тканях, прежде всего в костях, печени, селезенке и почках, а также в головном мозге и других отделах нервной системы [13]. Алюминий может переноситься трансферрином, а специфические трансферриновые рецепторы, которые обнаружены в капиллярах головного мозга [4], обеспечивают проникновение связанного алюминия через гематоэнцефалический барьер. Лимонная и другие органические кислоты не только усиливают всасывание алюминия, но и способствуют его накоплению в тканях [13].

Проявления интоксикации алюминием

Биологические или физиологические функции алюминия изучены недостаточно. Полагают, что ионы алюминия могут конкурировать с некоторыми эссенциальными элементами, в том числе магнием, кальцием и железом. При этом они не только влияют на многие внутриклеточные процессы, но и оказывают токсическое действие на клеточную оболочку. Тяжелые случаи интоксикации алюминием в прошлом описывали в основном у больных хронической почечной недостаточностью. Источниками алюминия служили диализные растворы и препараты, связывающие фосфаты.

Проявления интоксикации алюминием у диализных больных включают в себя почечную остеодистрофию, гипохромную микроцитарную анемию и диализную энцефалопатию. Почечная остеодистрофия – это остеомаляция, рефрактерная к витамину D и характеризующаяся отложением алюминия в костной ткани и нарушением процесса минерализации, а также пролиферации и активности остеоцитов. Алюминий оказывает прямое действие на кости, вызывая дефицит фосфатов, или дает непрямой эффект, ингибируя активность паратгормона [5]. Другим проявлением интоксикации может быть микроцитарная анемия, которую считают следствием связывания алюминия с трансферрином и нарушения транспорта и метаболизма железа [15]. В результате накопления алюминия в ткани головного мозга развивается энцефлопатия, характеризующаяся выраженными психическими нарушениями.

Хотя в настоящее время случаи диализной энцефалопатии практически не регистрируются, тем не менее, у диализных больных сохраняется риск развития субклинической нейротоксичности алюминия [16]. Более того, повышение уровней алюминия в сыворотке может ассоциироваться с увеличением смертности больных, длительно получающих лечение гемодиализом [17]. В исследовании у 10 646 диализных больных при концентрации алюминия в сыворотке 1,52–2,22 мкмоль/л она была на 18% выше, чем у пациентов с нормальной концентрацией алюминия в плазме (до 0,37 мкмоль/л).

Большой интерес у исследователей вызывает роль алюминия в развитии болезни Альцгеймера [18]. В 9 из 13 эпидемиологических исследований выявлена ассоциация между потреблением алюминия с питьевой водой и развитием деменции [19]. Имеются сообщения о повышении концентрации алюминия в нейрофибриллярных сплетениях и сенильных бляшках, а также в ткани головного мозга у больных альцгеймеровской деменцией. Более того, в опытах на животных при использовании препаратов алюминия удавалось вызвать развитие различных патологических изменений и клинических симптомов, сходных с таковыми при деменции альцгеймеровского типа [20]. В целом имеющиеся данные не позволяют сделать однозначный вывод об этиологической роли алюминия в развитии болезни Альцгеймера, тем не менее, этот металл, по-видимому, способен усиливать окислительные и воспалительные реакции, ведущие к повреждению ткани, и способствовать прогрессированию нейродегенеративных изменений [18]. Если алюминий на самом деле принимает участие в патогенезе болезни Альцгеймера, то это свидетельствует о том, что его токсические эффекты могут проявиться спустя десятилетия.

Возможность развития интоксикации при использовании алюминийсодержащих антацидов у больных с нормальной функцией почек не доказана, хотя многие авторы отмечали увеличение концентрации алюминия в плазме даже при однократном или кратковременном их применении [2]. Описан случай остеодистрофии, предположительно связанной с алюминием, у пациента с нормальной функцией почек, который в течение 25 лет пользовался антацидами. В костной ткани было выявлено повышение концентрации алюминия.

Алюминий и беременность

Опыты на животных свидетельствуют о том, что алюминий проникает через плаценту и накапливается в тканях плода, вызывая различные нарушения развития, включая смерть in utero, пороки, замедленную оссификацию скелета, задержку роста и развития [21, 22]. Возможность интоксикации алюминием при пероральном его применении в значительной степени зависит от биодоступности используемого препарата и присутствии в пище других веществ, которые усиливают всасывание алюминия.

Эти факты имеют важное значение с практической точки зрения. С одной стороны, частота изжоги, связанной с гастроэзофагеальным рефлюксом, у беременных женщин достигает 85%, а примерно 30–50% из них пользуются антацидами [23]. С другой стороны, плод и новорожденный могут оказаться более чувствительными к токсическим эффектам алюминия. Описан случай развития тяжелого нейродегенеративного заболевания у девочки, мать которой во время беременности принимала антациды в крайне высоких дозах (до 15 г алюминия в день) [24]. Конечно, данный пример нельзя экстраполировать на обычную практику, однако нельзя не учитывать и тот факт, что для развивающегося плода могут оказаться значительными и существенно меньшие дозы алюминия.

M.Mandic и соавт. [25] обнаружили алюминий в грудном молоке у женщин, что свидетельствует о возможности поступления его в организм новорожденных, которые вскармливаются грудью. N.Bishop и соавт. [26] у 227 недоношенных новорожденных сравнивали эффекты стандартных растворов для парентерального питания и растворов с пониженным содержанием алюминия. В возрасте 18 мес у детей, которым вводили стандартные растворы, индекс неврологического развития был ниже, чему у детей группы сравнения. Хотя риск интоксикации алюминием при пероральном его применении у новорожденных является низким (исключая детей с почечной недостаточностью), тем не менее у новорожденных следует избегать применения растворов для парентерального питания, содержащих алюминий.

Во многих европейских странах существуют определенные ограничения по поводу применения алюминийсодержащих антацидов у беременных и кормящих женщин. Например, в Австрии, Франции, Италии, Испании и Швейцарии в листках-вкладышах на подобные средства указано, что применять их во время беременности и кормления грудью следует только по рекомендации врача или фармацевта [2]. Наиболее полная информация о возможных нежелательных свойствах алюминия содержится в инструкциях, которые регистрируются в Германии [2]:

* «Одновременное применение лекарств с напитками, содержащими кислоты, например фруктовым соком или вином, приводит к нежелательному усилению всасывания алюминия в кишечнике.»
* «Чтобы избежать интоксикации алюминием у ребенка, во время беременности препарат можно принимать только в течение короткого срока. Соли алюминия проникают в грудное молоко.»
…