Что такое тератогенное побочное действие
Ïðèâåòñòâóþ, ðåáÿòêè) Äàâíî ìåíÿ íå áûëî êàòàñòðîôè÷åñêè íå õâàòàåò âðåìåíè, è, ÷åñòíî ãîâîðÿ, óæå è æåëàíèÿ ïèñàòü.  ïðèíöèïå, ìîæåòå îòïèñûâàòüñÿ, åñëè ïîñòû è áóäóò ïðîäîëæàòüñÿ, òî êðàéíå ðåäêî è óæå íå â òåõ îáúåìàõ. Ìîæåò, î êàêèõ-òî åäèíè÷íûõ ñèíäðîìàõ. Èçíà÷àëüíî ÿ âîîáùå ïëàíèðîâàëà îäèí ïîñò) Òàê ÷òî, áåç îáèä. Ìíå áûëî ïðèÿòíî âèäåòü âàø èíòåðåñ, è ÿ íàäåþñü, ÷òî âñå ýòî áûëî íå çðÿ)
Ñåãîäíÿ ïîñëåäíèé îòíîñèòåëüíî áîëüøîé ïîñò, è ïîãîâîðèì ìû î òåðàòîãåííûõ ôàêòîðàõ. ×òî ýòî òàêîå è ñ ÷åì ýòî åäÿò. Äëÿ òåõ, êòî íå ÷èòàë ïðåäûäóùèå ïîñòû ðàç, äâà, òðè, ÷åòûðå, ïÿòü.
ß íàñòîÿòåëüíî íå ñîâåòóþ ÷èòàòü ýòîò òåêñò áåðåìåííûì æåíùèíàì. Òåã «æåñòü» ïðèñóòñòâóåò. Âñå?) Ïðèñòóïèì.
×òî òàêîå òåðàòîãåííîå äåéñòâèå? Ýòî ñïîñîáíîñòü ðàçíûõ ôàêòîðîâ (ôèçè÷åñêèõ, õèìè÷åñêèõ, áèîëîãè÷åñêèõ) íàðóøàòü íîðìàëüíûé õîä ðàçâèòèÿ ýìáðèîíà è âûçûâàòü ó íåãî ïîðîêè ðàçâèòèÿ.
Âñå æå çíàþò: íå ïåé âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, íå êóðè, íå ïðèíèìàé ëåêàðñòâ. Ìíîãèå çíàþò òàê æå è î òîì, ÷òî áåðåìåííîé íåõîðîøî áîëåòü. Âñå ýòè ïðåäóïðåæäåíèÿ ïîïûòêà ïðåäîòâðàòèòü òåðàòîãåííîå âîçäåéñòâèå íà ïëîä.
Âðîæäåííûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ àíîìàëèè ðàçâèòèÿ ïëîäà. Îíè ìîãóò áûòü íàñëåäñòâåííûìè (ìóòàöèè), ñðåäîâûìè (òî, î ÷åì ìû ãîâîðèì ñåãîäíÿ) è ìóëüòèôàêòîðíûìè (è òî, è òî).
Àãåíåçèÿ ïîëíîå îòñóòñòâèå îðãàíà.
Àïëàçèÿ/ãèïîïëàçèÿ òàê æå îòñóòñòâèå, ëèáî çíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå îðãàíà â ðàçìåðàõ, ïðè òîì ÷òî åñòü ïðåäïîñûëêè ê åãî ðàçâèòèþ (íàïðèìåð, íåò îäíîé ïî÷êè àãåíåçèÿ, íî åñòü ñîñóäû, êîòîðûå äîëæíû áûëè èäòè ê ýòîé ïî÷êå).
Àòðåçèÿ îòñóòñòâèå êàíàëà èëè ôèçèîëîãè÷åñêîãî îòâåðñòèÿ (àòðåçèÿ ñëóõîâîãî ïðîõîäà, àíóñà). Äàáû íå ñèëüíî øîêèðîâàòü, ïîêàæó íà êîøêàõ:
Ñòåíîç ñóæåíèå êàíàëà èëè îòâåðñòèÿ.
Óäâîåíèå. Ïðèìåð -ïîëèäàêòèëèÿ óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ïàëüöåâ.
Ýêòîïèÿ íåîáû÷íîå ðàñïîëîæåíèå îðãàíà
Ïåðñèñòèðîâàíèå ñîõðàíåíèå ýìáðèîíàëüíûõ ñòðóêòóð, êîòîðûå â íîðìå äîëæíû èñ÷åçàòü ê òîìó èëè èíîìó âîçðàñòó.
Ãåòåðîòîïèÿ ïåðåìåùåíèå êëåòîê/òêàíåé èç îäíîãî îðãàíà â äðóãîé îðãàí.
Ðàçâèòèå òîãî èëè èíîãî ïîðîêà çàâèñèò îò ñðîêà áåðåìåííîñòè è õàðàêòåðà ñàìîãî ïîâðåæäàþùåãî àãåíòà.
Äî 2 íåäåëü áåðåìåííîñòè ýòî ðàáîòàåò ïî ïðèíöèïó «âñå èëè íè÷åãî»: ëèáî ðåáåíîê ðîäèòñÿ çäîðîâûì, ëèáî ïîðàæåíèå áóäåò íàñòîëüêî ñèëüíûì, ÷òî áåðåìåííîñòü ïðåðâåòñÿ.
Ñ 2 ïî 8 íåäåëè ïåðèîä ìàêñèìàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïëîäà. Íà êàðòèíêå âèäíî, ÷òî ðàçâèâàþòñÿ âñå íàøè ñàìûå îñíîâíûå îðãàíû èìåííî â ýòîò ïåðèîä. È õàðàêòåð ïîðîêà ðàçâèòèÿ áóäåò çàâèñåòü îò òîãî, êàêîé îðãàí íà ýòîì ýòàïå ðàçâèâàëñÿ.
Ïîñëå 8 íåäåëü ïåðèîä ñíèæåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ïî÷òè âñå îðãàíû ñôîðìèðîâàíû è ñåðüåçíûå ïîðîêè òóò âîçíèêàþò ðåäêî. Åñëè êàêîé-òî òåðàòîãåí è ïðîáüåòñÿ, ñêîðåå âñåãî, ýòî áóäåò ñíèæåíèå ôóíêöèîíàëüíîñòè îðãàíà èëè çàäåðæêà ðîñòà.
Èòàê, åñëè ãîâîðèòü î ñàìèõ òåðàòîãåííûõ, òî îíè ìîãóò áûòü ôèçè÷åñêèìè, õèìè÷åñêèìè è áàêòåðèàëüíûìè. Âñå îíè ïðèâîäÿò ê òåì èëè èíûì ïîðîêàì ðàçâèòèÿ.
Ôèçè÷åñêèõ ôàêòîðîâ ìíîãî, â òîì ÷èñëå ýòî è èîíèçèðóþùåå èçëó÷åíèå. Ðàäèàöèÿ âëèÿåò íåïîñðåäñòâåííî íà ãåíåòè÷åñêèé àïïàðàò çàðîäûøà, íàðóøàåòñÿ äåëåíèå êëåòîê è, ñîîòâåòñòâåííî, íàðóøàåòñÿ ïðîöåññ ôîðìèðîâàíèÿ îðãàíîâ. Çàáîëåâàíèÿ ìàòåðè òîæå âëèÿþò íà ïëîä: ñàõàðíûé äèàáåò, ôåíèëêåòîíóðèÿ. Ìåõàíè÷åñêèå âîçäåéñòâèÿ íà ìàòêó, àíîìàëèè ñòðîåíèÿ ìàòêè ïðèâîäÿò ê íàðóøåíèþ êðîâîñíàáæåíèÿ ïëîäà è åãî ãèïîòðîôèè.
Íî òóò äëÿ ïðèìåðà ìíå õîòåëîñü áû ïðèâåñòè ñèíäðîì àìíèîòè÷åñêèõ ïåðåòÿæåê.
Ïî îäíîé èç âåäóùèõ òåîðèé, àìíèîòè÷åñêèå ïåðåòÿæêè âîçíèêàþò èç-çà ÷àñòè÷íûõ ðàçðûâîâ àìíèîòè÷åñêîãî ïóçûðÿ.  ðåçóëüòàòå òàêèõ ðàçðûâîâ ïîÿâëÿþòñÿ âîëîêíà, êîòîðûå è ïðèâîäÿò êî âñåì ýòèì ïîñëåäñòâèÿì, êàê íèòè îáâèâàÿ ÷àñòè ïëîäà. Íî ïðàâäû, íà ñàìîì äåëå, íå çíàåò íèêòî.
Ïðè÷èíîé ïîÿâëåíèÿ àìíèîòè÷åñêèõ ïåðåòÿæåê ìîãóò áûòü êàê òðàâìû áåðåìåííîãî æèâîòà, àìíèîíèò (âîñïàëåíèå àìíèîíà), ìàëîâîäèå è ò.ï. Èõ íå âñåãäà âèäíî íà ÓÇÈ, íî ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî áîëüøèíñòâî ïåðåòÿæåê íå íàíîñèò íèêàêîãî óðîíà ïëîäó.
Íî åñëè íàíîñÿò, òî íàíîñÿò íåõèëî. Ïðîÿâëåíèÿìè ADAM êîìïëåêñà (amniotic deformity, adhesions, mutilations) ìîãóò áûòü àìïóòàöèè êîíå÷íîñòåé èëè èõ ÷àñòåé, êîëüöåâûå âäàâëåíèÿ êîíå÷íîñòåé è ïàëüöåâ, ðàñùåëèíû (ãóáû è íåáà, íàïðèìåð), àáñîëþòíî ðàçíûå äåôåêòû ëèöà, ÷åðåïà, òåëà, êîíå÷íîñòåé. Ïðåäñòàâüòå, ÷òî âû çàïóòàëèñü â ìåòàëëè÷åñêîé ëåñêå è íå ìîæåòå âûïóòàòüñÿ, ïðè ýòîì âû íà÷àëè ðàñòè, à ëåñêà íåò. Çðåëèùå æóòêîå.
Õèìè÷åñêèå ôàêòîðû. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà.  øòàòàõ, íàïðèìåð, äî íåäàâíåãî âðåìåíè áûëà ïðèíÿòà êëàññèôèêàöèÿ ïðåïàðàòîâ ïî ñòåïåíè òåðàòîãåííîñòè (êðèòåðèè FDA).
Êàòåãîðèÿ À â ýêñïåðèìåíòàõ è êëèíè÷åñêè îïàñíîñòè äëÿ ïëîäà íå âûÿâëåíî (êàê âñåãäà, íà 100% âàñ íèêòî íå îáåçîïàñèò);
Êàòåãîðèÿ  â ýêñïåðèìåíòå òåðàòîãåííîñòè íå îáíàðóæåíî, íî êëèíè÷åñêèõ äàííûõ íåò;
Êàòåãîðèÿ Ñ â ýêñïåðèìåíòå òåðàòîãåííîñòü ïîäòâåðæäåíà, íî êëèíè÷åñêèõ äàííûõ íåò;
Êàòåãîðèÿ D ïðåïàðàòû, îêàçûâàþò òåðàòîãåííîå äåéñòâèå, íî íåîáõîäèìîñòü èõ ïðèìåíåíèÿ ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ïîðàæåíèÿ ïëîäà, ïðåïàðàòû íàçíà÷àþòñÿ ïî æèçíåííûì ïîêàçàíèÿì;
Êàòåãîðèÿ Õ ñëèøêîì îïàñíû, î÷åíü ñèëüíàÿ òåðàòîãåííîñòü. Ïðîòèâîïîêàçàíû ïðè áåðåìåííîñòè.
Ðàññêàæó ÿ âàì ïðî ïðåïàðàò èç êàòåãîðèè Õ òàëèäîìèä.
 1954 ãîäó íåìöû ðàçðàáîòàëè ñèå ÷óäî è õîòåëè áûëî ëå÷èòü èì ñóäîðîãè, äà âîò òîëüêî ñóäîðîãè îí íå êóïèðîâàë. Çàòî, òàëèäîìèä îêàçûâàë ñíîòâîðíûé ýôôåêò, õîðîøî ñïðàâëÿëñÿ ñ òîøíîòîé, ãîëîâíûìè áîëÿìè ïðîñòî ñóïåð-ïðåïàðàò äëÿ òîêñèêîçà ïåðâîãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè. Êðîìå òîãî, ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà â ýêñïåðèìåíòå íå óáèâàëà ïîäîïûòíûõ ìûøåê, à çíà÷èò, ìîæíî áûëî ñ÷èòàòü åãî âïîëíå ñåáå áåçîïàñíûì. Áèíãî.
È ïîòîì ýòè ñïîêîéíûå, ëèøåííûå ãîëîâíûõ áîëåé è òîøíîòû æåíùèíû, ñî ñ÷àñòëèâîé è ðàäîñòíîé áåðåìåííîñòüþ íà÷àëè ðîæàòü.
Îñíîâíûì ïðîÿâëåíèåì òàëèäîìèäíîãî ñèíäðîìà ñòàëà ôîêîìåëèÿ ñïåöèôè÷åñêèå äåôåêòû êîíå÷íîñòåé, êîãäà ðóêè è íîãè áîëüøå ïîõîæè íà òþëåíüè ëàñòû (÷òî, êñòàòè, è åñòü äîñëîâíûé ïåðåâîä ôîêîìåëèè ñ ëàòûíè). Êðîìå òîãî ó ýòèõ äåòîê áûëè äåôåêòû óøíûõ ðàêîâèí, ãëàç, âíóòðåííèõ îðãàíîâ. Ïîçæå âûÿñíèëîñü, ÷òî «òàëèäîìèäíûå» ìàìû èìåþò áîëüøîé ðèñê ñòàòü áàáóøêàìè îòñòàëûõ âíóêîâ, àóòèñòîâ è âíóêîâ ñ ýïèëåïñèåé.
Ýòîò èíöèäåíò â èñòîðèè ìåäèöèíû ïîëó÷èë çàñëóæåííîå íàçâàíèå «Òàëèäîìèäíàÿ òðàãåäèÿ».
Åñëè âû äóìàåòå, ÷òî ïðåïàðàò áûë âûêèíóò â ïîìîéêó è çàáûò, òî âû îøèáàåòåñü. Îí äî ñèõ ïîð èñïîëüçóåòñÿ ïðè ïðîêàçå è íåêîòîðûõ âèäàõ ðàêà. Ñ îãðîìíîé îñòîðîæíîñòüþ, ðàçóìååòñÿ)
Ðåçþìèðóÿ õèìè÷åñêèå òåðàòîãåíû, õî÷ó ïðåäîñòåðå÷ü âàñ: íå óâëåêàéòåñü ÁÀÄàìè. «Òðàâêè» ýòî, êîíå÷íî, õîðîøî, íî ýòó õðåíü âîîáùå íèêòî íå ïðîâåðÿåò, ìû íå çíàåì ÷òî òàì. Áóäüòå àêêóðàòíû. Áåðåãèòå ñåáÿ)
Íó è ñîâñåì íåìíîãî ðàññêàæó ïðî áèîëîãè÷åñêèå òåðàòîãåíû.
Èíôåêöèè âîêðóã íàñ. Ìíîãèå áîëåëè êðàñíóõîé è âåòðÿíêîé â äåòñòâå, ïî÷òè ó âñåõ åñòü ïðîñòîé ãåðïåñ 1 òèïà («ïðîñòóäà»íà ãóáàõ? Äà, äåòêà, ýòî ãåðïåñ). Ó ëþáèòåëåé êîøå÷åê ìîæåò áûòü òîêñîïëàçìîç. È âñå êàê-òî ñ ýòèì æèâóò è â óñ íå äóþò. À ÷òî åñëè, ãîñïîäà è äàìû, ÿ ñêàæó âàì, ÷òî âñå ýòè áîëåçíè òåðàòîãåíû?
Áîëüøèíñòâî âðîæäåííûõ èíôåêöèé âûçûâàþò êîæíûå, íåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ è, ðàçóìååòñÿ, ïîðîêè ðàçâèòèÿ.
Äëÿ ïðèìåðà — êðàñíóõà. Êëàññèêîé âðîæäåííîé êðàñíóõè ñ÷èòàåòñÿ òðèàäà Ãðåããà: ïîðîêè ðàçâèòèÿ ñåðäöà, êàòàðàêòà è ãëóõîòà.
Ãëóõîòó ñëîæíî ïðîèëëþñòðèðîâàòü: ìèêðîöåôàëèÿ òîæå õàðàêòåðíà.
Åñòåñòâåííî, íåîáõîäèìî ïîìíèòü ïðî êðèòè÷åñêèå ïåðèîäû. Åñëè âû çàáîëåëè êðàñíóõîé â òðåòüåì òðèìåñòðå ýòî óæå íå òàê îïàñíî äëÿ ïëîäà. Âû, êîíå÷íî, íàìó÷àåòåñü, íî äëÿ ïëîäà âñå ïðîéäåò ëó÷øå, ÷åì ïðîøëî áû íà, ñêàæåì, ïåðâîì ìåñÿöå.
Ïîýòîìó áåðåìåííûì íàäî îáñëåäîâàòüñÿ íà èíôåêöèè â òîì ÷èñëå, èçáåãàòü êîíòàêòà ñ áîëüíûìè, ñëåäîâàòü ðåêîìåíäàöèÿì âðà÷à, íå öåëîâàòü ñâîèõ êîòèêîâ â ïîïêè, èçáåãàòü áåñïîðÿäî÷íûõ ïîëîâûõ êîíòàêòîâ. Ïèòü/êóðèòü íåëüçÿ, íåëüçÿ ïðèíèìàòü íàðêîòèêè, ïî ëþáîìó ëåêàðñòâó êîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ âðà÷îì, âíèìàòåëüíî ÷èòàòü èíñòðóêöèè. Íå õîäèòå ê ìóæó íà ðàáîòó íà ÿäåðíûé ðåàêòîð, èçáåãàéòå òåìíûõ ïîäâîðîòåí, ãäå âû ìîæåòå ïîëó÷èòü òðàâìó è îòæèì òåëåôîíà, ïåéòå ôîëèåâóþ êèñëîòó è âñå áóäåò õîðîøî)
Ïîæàëóé, âñå. Îïÿòü áóäåòå ãîâîðèòü, ÷òî íàïóãàëà)
Ðåáÿòêè, íå çàáûâàéòå, ÷òî âàæíî âîâðåìÿ îáðàùàòüñÿ ê âðà÷ó, åñëè ó âàñ âîçíèêàþò íåõîðîøèå ïîäîçðåíèÿ. Ëó÷øå ïåðåáäåòü, ÷åì íåäîáäåòü. Íå æàëåéòå âðåìåíè è ñðåäñòâ íà ñâîå çäîðîâüå è çäîðîâüå âàøèõ äåòåé. È áåðåãèòå ñâîè áåðåìåííîñòè)
P. S. Ïî ïîâîäó ÍÈÏÒ, âñåì êòî èíòåðåñîâàëñÿ — âáåéòå â ãóãëå «Ïðåäèêòèâíûå òåõíîëîãèè è âîçìîæíîñòè ìîëåêóëÿðíîé ãåíåòèêè â ðåïðîäóêòèâíîé ìåäèöèíå». Òàì âñå èíòåðåñíî è ïðîñòî íàïèñàíî, ìîæåòå ïî÷èòàòü.
Тератогенное действие(от τερατος «чудовище, урод, уродство») — нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов — некоторых физических, химических (в том числе лекарственных препаратов) и биологических агентов (например вирусов) с возникновением морфологических аномалий и пороков развития.
Общие сведенияПравить
Действие тератогенных факторов имеет пороговый характер, то есть для каждого тератогенного фактора существует определенная пороговая доза тератогенного действия.
Чувствительность к тератогенному воздействию зависит от стадии эмбрионального развития: у человека на стадии бластоцисты воздействие неблагоприятных (в том числе тератогенных) факторов приводит к гибели части бластомеров (клеток бластоцисты): при повреждении большого числа бластомеров зародыш гибнет, при повреждении относительно небольшого количества бластомеров дальнейшее развитие не нарушается. Максимальная чувствительность к тератогенным факторам у эмбриона человека приходится на 18-60-е сутки развития, то есть период интенсивной клеточно-тканевой дифференциации и органогенеза. По окончании этого периода неблагоприяятные воздействия обычно приводят не к порокам развития, а к недоразвитию или функциональной незрелости органов плода.
История понятияПравить
Тератология издавна привлекала людей, которые с интересом рассматривали различные варианты нарушений и отклонений от нормы. В Средние Века богатые люди собирали карликов, сиамских близнецов и других людей с различными явными физическими нарушениями.
Позже было замечено, что некоторые вещества, растительные препараты или физические воздействия способны повышать частоту возникновения уродств.
Особенно сильное внимание к проблеме тератогенности лекарственных препаратов было приковано в середине XX века, после скандала со снотворным — талидомидом, вызвавшим в европейских странах массовые нарушения развития конечностей у детей, матери которых применяли во время беременности этот препарат, этот случай назван впоследствии «Талидомидовой трагедией» и имел важное значение в формировании системы контроля лекарственных средств.
В конце XX века тесты на тератогенность и мутагенность веществ вошли в практику контроля большинства новых синтезированных веществ, отходов производства, а также давно выпускаемых крупнотоннажных продуктов химической промышленности.
Тератогенность Править
Тератогенность — способность физических, химических или биологических факторов вызывать нарушения процесса эмбриогенеза, приводящие к возникновению врождённых уродств (аномалий развития) у людей или животных.
Применение тестов на тератогеность Править
В фармакологии Править
Классификация лекарственных средств по степени тератогенности (США)
- Категория А — препараты с невыявленным тератогенным действием ни в клинике, ни в эксперименте. Полностью исключить риск тератогенности никакие исследования не позволяют.
- Категория В — препараты, у которых отсутствовала тератогенность в эксперименте, однако клинических данных нет.
- Категория С — препараты, оказывающие неблагоприятное действие на плод в эксперименте, но адекватного клинического контроля нет.
- Категория D — препараты, оказывающие тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск поражения плода. Эти препараты назначают по жизненным показаниям. Женщина должна быть информирована о возможных последствиях для плода.
- Категория Х — препараты с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике. Противопоказаны при беременности.
В экологии Править
Тесты на тератогенность входят в программу исследований веществ с целью уточнения их потенциальной опасности для человека и окружающей среды.
Материалы сообщества доступны в соответствии с условиями лицензии CC-BY-SA
, если не указано иное.
Тератогенное действие (от греч. τέρατος, род. п. от греч. τέρας — чудовище, урод; и др.-греч. γεννάω — рождаю) — нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов — некоторых физических, химических (в том числе лекарственных препаратов) и биологических агентов (например, вирусов) с возникновением морфологических аномалий и пороков развития.
Общие сведения
Действие тератогенных факторов имеет пороговый характер, то есть для каждого тератогенного фактора существует определенная пороговая доза тератогенного действия.[источник не указан 3432 дня]
Чувствительность к тератогенному воздействию зависит от стадии эмбрионального развития: у человека на стадии бластоцисты воздействие неблагоприятных (в том числе тератогенных) факторов приводит к гибели части бластомеров (клеток бластоцисты): при повреждении большого числа бластомеров зародыш гибнет, при повреждении относительно небольшого количества бластомеров дальнейшее развитие не нарушается. Максимальная чувствительность к тератогенным факторам у эмбриона человека приходится на 18-60-е сутки развития, то есть период интенсивной клеточно-тканевой дифференциации и органогенеза. По окончании этого периода неблагоприятные воздействия обычно приводят не к порокам развития, а к недоразвитию или функциональной незрелости органов плода.
История понятия
Тератология издавна привлекала людей, которые с интересом рассматривали различные варианты нарушений и отклонений от нормы. В Средние Века богатые люди собирали карликов, сиамских близнецов и других людей с различными явными физическими нарушениями.
Позже было замечено, что некоторые вещества, растительные препараты или физические воздействия способны повышать частоту возникновения уродств.
Особенно сильное внимание к проблеме тератогенности лекарственных препаратов было приковано в середине XX века, после скандала со снотворным — талидомидом, вызвавшим в европейских странах массовые нарушения развития конечностей у детей, матери которых применяли во время беременности этот препарат, этот случай назван впоследствии «Талидомидовой трагедией» и имел важное значение в формировании системы контроля лекарственных средств.
В конце XX века тесты на тератогенность и мутагенность веществ вошли в практику контроля большинства новых синтезированных веществ, отходов производства, а также давно выпускаемых крупнотоннажных продуктов химической промышленности.
Тератогенность
Тератогенность — способность физических, химических или биологических факторов вызывать нарушения процесса эмбриогенеза, приводящих к возникновению врождённых уродств (аномалий развития) у людей или животных.
Применение тестов на тератогенность
В фармакологии
Классификация лекарственных средств по степени тератогенности (США)
- Категория А — препараты с невыявленным тератогенным действием ни в клинике, ни в эксперименте. Полностью исключить риск тератогенности не позволяют никакие исследования.
- Категория В — препараты, у которых отсутствовала тератогенность в эксперименте, однако клинических данных нет.
- Категория С — препараты, оказывающие неблагоприятное действие на плод в эксперименте, но адекватного клинического контроля нет.
- Категория D — препараты, оказывающие тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск поражения плода. Эти препараты назначают по жизненным показаниям. Женщина должна быть информирована о возможных последствиях для плода.
- Категория Х — препараты с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике. Противопоказаны при беременности.
В экологии
Тесты на тератогенность входят в программу исследований веществ с целью уточнения их потенциальной опасности для человека и окружающей среды.
См. также
- Тератология
- Талидомид
- Лихорадка Зика
- Тератогенный эффект радиации
- Тератогенные факторы
- Пороки развития
- Категории лекарственных препаратов
Американский Колледж Акушерства и Гинекологии. Тератология. Методические рекомендации № 236. Апрель 1997.
Перевёл с английского врач Меглей С.В., Роддом, г. Бендеры.
Вещества, не упоминающиеся в докладах как тератогены (контакт с этим агентом не приводил к тератогенным эффектам).
Медикаменты и химические вещества.
Acetaminophen Acyclovir Antiemetics (фенотиазины, триметабензамиды…). Антигистаминные Аспартам Аспирин Кофеин Лак для волос Марихуана Метронидазол Малые транквилизаторы Профессиональные химические агенты Оральные контрацептивы Пестициды Триметоприм — сульфаметоксазол Влагалищные спермициды Зидовулин
Инфекции
вирус Герпес симплекс тип 2 Парвовирус В19
Физические агенты
Электромагнитные поля от ТВ и компьютерных мониторов Перегревание
Тератогены.
Медикамент
Эффект
Комментарий
Алкоголь
Задержка развития до и после рождения, задержка умственного развития, микроцефалия, недоразвитие лицевых структур с формированием характерного алкогольного лица, почечные и сердечные дефекты, много разных больших и малых дефектов.
Дефицит питания, курение и употребление наркотиков утяжеляют состояние плода. Риск от употребления 1 – 2 дозы в день недостаточно установлены, но могут вызвать небольшое отставание в весе. У женщин, употреблявших 6 доз в день, 40% плодов имели алкогольный синдром.
Андрогены и дериваты тестостерона (Даназол).
Вирилизация у девочек и чрезмерное развитие гениталий у мальчиком.
Эффект зависит от дозы и стадии эмбриогенеза. До 9 недель гестации увеличение малых половых губ. Увеличение клитора на любом сроке. Риск от однократного применения минимален.
Ингибиторы Ангиотензин превращающего фермента (каптоприл).
Дисплазия почечных канальцев, маловодие, почечная недостаточность, недостаточная оссификация черепа, ЗВРП.
Риск повреждения 30%, возрастает при употреблении во 2 и 3 триместре, ведёт к внутриутробной гипотонии, снижению почечного кровотока у плода и к почечной недостаточности.
Дериваты кумарина (варфарин)
Гипоплазия носа и эпифизов костей; короткие кисти рук с короткими фалангами; офтальмологические мальформации; ЗВРП; патология ЦНС и позвоночника
Риск грубого дефекта 15 – 25% при использовании в первом триместре (ингибирует витамин К). После первого триместра может привести к самопроизвольному аборту, замершей беременности, патологии цнс, отслойке плаценты и кровоизлияниям у плода или новорожденного.
Карбамазепин
Дефекты нервной трубки, малые дефекты черепа и лица, микроцефалия, ЗВРП, умственная отсталость.
Риск дефекта нервной трубки (чаще лимбосакральный) составляет 1 – 2% при применении только одного препарата в первом триместре, и он повышается при употреблении с другими противоэпилептическими препаратами.
Антагонисты фолиевой к-ты (метотрексат, аминоптерин)
Повышен риск самопроизвольных абортов и различных аномалий.
Эти медикаменты противопоказаны для лечения псориаза при беременности и используются с большой осторожностью в лечении онкозаболеваний. Цитотоксические препараты потенциально тератогенны. Эффекты аминоптерина задокументированы. Антагонисты фолиевой кислоты, при применении в первом триместре, вызывают уродства у 30% выживших плодов.
Кокаин
Атрезия кишечника, врождённые пороки сердца, лица и мочеполового тракта, микроцефалия, ЗВРП, инфаркты мозга.
Риск м.б. усилен другими факторами. Осложнения у беременной и плода включают отслойку плаценты и внезапную смерть плода.
Диэтилстильбэстрол
Клеточная аденокарцинома влагалища и шейки, аденоз влагалища, пороки шейки и матки, яичек у мальчиков, бесплодие у мальчиков и девочек.
Аденоз влагалища был у 50% женщин, чьи матери принимали это лекарство до 9 недель беременности. Риск влагалищной аденокарциномы низок. Мальчики могут иметь в 25% случаев эпидидимальные кисты, гипотрофия яичек и азооспермию.
Свинец
Выкидыши и мертворождения
Поражения цнс
Литий
Врождённые пороки сердца
Риск низкий. Поражения не такие выраженные как раньше описывалось. Контакт в последнем месяце гестации может вызвать токсическое поражение щитовидки, почек и нервно-мышечной системы.
Органический меркурий (мышьяк)
Церебральная атрофия, умственная отсталость, спастика, слепота.
Поражение мозга м.б. и при контакте в третьем триместре. Сюда относится и контакт с рыбой и зерном, загрязнёнными мышьяком.
Phenitoin
ЗВРП, умственная отсталость, микроцефалия, лицевая дизморфия, пороки сердца, гипоплазия ногтей, и дистальных фаланг.
Полностью синдром проявляется у менее 10% детей при в/у контакте, но до 30% имеют мягкие признаки (стигмы). От лёгкой до выраженной задержки умственного развития находят у детей с физическими проявлениями. Эффект может зависеть от того, унаследован ли мутантный ген, который снижает продукцию «эпоксид гидролазы», фермента, который необходим для снижения тератогенного «фенитоин эпоксид».
Стрептомицин и канамицин
Потеря слуха, повреждение восьмого черепного нерва.
Нет данных о тератогенности гентамицина или ванкомицина
Тетрациклин
Гипоплазия зубной эмали, внедрение тетрациклина в кость и зубы, долговременная жёлто-коричневая окраска молочных зубов.
Повреждения наступают при применении во втором и третьем триместре.
Талидомид
Двусторонняя дисплазия конечностей, anotia и microtia. Пороки ССС и жкт.
20% детей, чьи матери имели контакт с препаратом в сроке 35 – 50 дней гестации, имели дефекты.
Триметадион и параметадион
Расщепление губы и нёба, пороки сердца, ЗВРП, микроцефалия, умственная отсталость, характерный вид лица, пороки конечностей, глаз и мочеполовые дефекты.
Риск дефекта или с/а составляет 60 – 80% при употреблении в первом триместре. Синдром включает V-образные брови, низкопосаженные уши, высокое верхнее нёбо, и беспорядочный рост зубов. Препарат не используется при беременности.
Валпроевая кислота
Дефект нервной трубки (чаще Spina bifida), малые дефекты лица.
Дефект происходит с частотой 1% при контакте в первом триместре, до закрытия нервной трубки.
Витамин А и его дериваты (изотретиноин, этретинат, ретиноиды).
Выкидыши, microtia, дефекты ЦНС, агенезия тимуса, дефекты ССС, черепа, микрофтальмия, расщелина верхней губы и нёба, умственная отсталость.
Контакт с изотрентиноином до беременности не опасен, так как препарат не задерживается в организме. Этретинат имеет длительный период полувыведения, поэтому эффекты могут возникать через много времени после отмены препарата. Риск от местного примернения неизвестен.
Сифилис
При острой инфекции – водянка плода: при средней тяжести – выявляются дефекты кожи, зубов и костей.
Лечение пенициллином эффективно. Степень повреждения зависит от длительности инфицирования. Повреждения тяжелее, если инфекция продлилась более 20 недель беременности. Необходимо также обследовать на другие вензаболевания.
Токсоплазмоз
Возможны повреждения любых органов и систем, но чаще ЦНС: микроцефалия, гидроцефалия, кальцинаты в мозге.
Хореоретиниты очень часто. Тяжесть поражения зависит от длительности инфицирования.
Редко проявляется во время беременности (0,10-00,5%): для поражения плода необходимо первичное инфицирование во время беременности. Токсоплазма гондии передаётся человеку с сырым мясом или через кошачьи фекалии. В первом триместре риск поражения плода 9%, а в третьем – 59%. А тяжесть проявления у беременной более выражена в первом триместре, чем в третьем. Лечение: pyrimethamine, sulfadiazine, spiramycin.
Цитомегаловирус
Гидроцефалия, микроцефалия, хореоретинит, церебральные кальцинаты, симметричная ЗВРП, микрофтальмия, повреждения мозговых извилин, умственная отсталость, глухота.
Самая частая в/у инфекция. В/у инфицирование 40% после первого заражения и 14% после обострения инфекции. Из инфицированных плодов перечисленные физические дефекты проявляются у 20% после первого инфицирования и 8% после вторичного инфицирования. Нет эффективной терапии.
Краснуха
Микроцефалия, умственная отсталость, катаракта, глухота, пороки сердца, м.б. поражены любые органы.
Уровень мальформаций 50% при инфицировании в первом триместре. Уровень повреждений снижается до 6% к середине беременности. Для профилактики обязательна иммунизация детей и небеременных взрослых. Прививка не рекомендуется во время беременности, но нет также сообщений, чтобы живой ослабленный вирус краснухи вызывал мальформации.
Varicella zoster
Может поражать все органы (рубцы на коже, хореоретинит, катаракта, микроцефалия, гипоплазия костей рук и стоп, атрофия мышц).
Риск врождённой инфекции низкий, около 2 – 3% и появляется между 7 и 21 неделей гестации. Иммуноглобулин от Варицеллы зостер делают новорожденным, которые были в контакте последние 4 – 7 дней беременности.
Радиация
Микроцефалия, умственная отсталость
Медицинская диагностическая радиация менее 0,05 Gy не действует тератогенно на плод (доза излучения составляет 0,01 Gy и менее; при в/в урографии 0,0041 Gy).