Побочное действие гипотензивных средств лекарственных средств
Побочные эффекты есть у каждого лекарства. Гипотензивные средства не являются исключением. Но это не повод отказываться от антигипертензивной терапии, поскольку ее польза для больного (научно обоснованная и доказанная!) значительно превышает возможный вред. В противном случае эти препараты не появились бы на прилавках аптек.
К тому же не следует забывать и о том, что многие побочные эффекты носят дозозависимый характер. Т.е. при правильном приеме лекарства (согласно инструкции и рекомендациям врача) риск возникновения нежелательных явлений невелик. В том случае, если назначенная доза препарата не дает желательного клинического эффекта или все-таки проявилось его побочное действие, применяются рациональные комбинации лекарственных средств (в т.ч. фиксированные – в одной таблетке) с различной фармакодинамикой. Также предпочтительно использовать пролонгированные препараты, обеспечивающие длительный эффект при однократном приеме.
Ниже рассмотрим группы гипотензивных средств и их основные побочные явления. Зная о них, врач может минимизировать риск и подобрать лекарство, которое нанесет наименьший вред.
Побочные эффекты гипотензивных препаратов
Диуретики
Не только снижают артериальное давление (АД), но и усиливают действие почти всех остальных гипотензивных препаратов.
- Тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид, циклопентиазид, хлорталидон) – диуретики средней силы действия.
- Некоторое снижение потенции наблюдается чаще, чем при использовании других гипотензивных средств.
- Гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови), вызываемая этими препаратами, может привести к подагре (единственное абсолютное противопоказание к назначению препаратов этой группы).
- Гипокалиемия (пониженная концентрация ионов калия в крови) – дозозависимый побочный эффект. В той или иной степени развивается при длительном приеме даже малых доз тиазидных диуретиков. Повышает риск желудочковых аритмий.
- Угрожающая жизни гипонатриемия (пониженная концентрация ионов натрия в крови).
- Болезненные мышечные спазмы – следствие водно-электролитных нарушений, вызываемых этими препаратами.
- Увеличивают уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, общего холестерина и триглицеридов.
- Снижают толерантность к глюкозе.
- Проникают через плаценту, но не оказывают побочного действия на плод. Однако могут вызывать снижение плацентарного кровотока, если лечение начинают во время беременности.
- Петлевые диуретики (фуросемид, индапамид) – сильные диуретики.
- Вызывают чрезмерный диурез и натрийурез (экскреция натрия с мочой), гиперкальциурию (повышенное выделение кальция с мочой).
- В остальном их побочные эффекты сходны с тиазидными диуретиками: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение липидного профиля.
- Калийсберегающие диуретики (амилорид, триамтерен, спиронолактон) – слабые диуретики. Спиронолактон – препарат выбора при первичном гиперальдостеронизме. Самый опасный побочный эффект этих препаратов – угрожающая жизни гиперкалиемия (аномально высокая концентрация в крови калия). Следовательно, они противопоказаны при гиперкалиемии, а также высоком риске ее развития (при почечной недостаточности, приеме других калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, препаратов калия).
Средства, блокирующие симпатоадреналовую систему
- Препараты центрального действия (метилдопа, клонидин, гуанфацин, моксонидин, резерпин). В последние годы постепенно теряют свое значение. Метилдопу наиболее часто используют при лечении АГ у беременных. Побочное действие этих препаратов редко угрожает жизни, но плохая переносимость часто приводит к отказу от лечения.
- Бо́льшая часть побочных эффектов связана с влиянием на центральную нервную систему: сонливость, утомляемость, депрессия, снижение полового влечения, сухость во рту.
- После резкой отмены возможен синдром рикошета, проявляющийся головной болью, тревогой, тремором, болью в животе, потливостью и тахикардией (увеличение частоты сердечных сокращений).
- Бета-адреноблокаторы (БАБ): пропранолол, атенолол, метопролол, бисопролол, бетаксолол, небиволол и др.
- Значительная проблема при терапии БАБ – нежелательные метаболические эффекты (дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе), поэтому их не следует назначать пациентам с метаболическими нарушениями и высоким риском развития сахарного диабета. Эти ограничения не распространяются на высокоселективные БАБ (бисопролол и метопролола сукцинат замедленного высвобождения) и БАБ III поколения (небиволол и карведилол).
- БАБ абсолютно противопоказаны при нарушениях атриовентрикулярного проведения 2-3 степени, синдроме слабости синусового узла и бронхиальной астме.
- Альфа1-адреноблокаторы (празозин, теразозин, доксазозин).
- Монотерапия этими препаратами повышает риск сердечной недостаточности.
- Характерен эффект первой дозы: выраженное снижение АД (вплоть до обморока) в течение 30-90 мин после приема первой дозы или при быстром наращивании дозы. Развивается почти у половины больных и особенно вероятен у тех, кто до этого принимал диуретики или БАБ.
- Блокаторы α1— и β-адренорецепторов (лабеталол, карведилол). Побочные эффекты этих препаратов соответствуют их α1 и β-адреноблокирующей активности.
Антагонисты кальция
- Дигидропиридины (нимодипин, нифедипин, амлодипин, фелодипин и др.) чаще других вызывают побочные эффекты, связанные с чрезмерным расширением сосудов: головокружение, артериальная гипотония, головная боль, приливы, нарушение чувствительности в пальцах, тошнота и др. Они обычно не требуют лечения и проходят со временем или после снижения дозы. Гораздо реже эти побочные эффекты встречаются при приеме препаратов нифедипина длительного действия, а также тех дигидропиридинов, которые обладают большим периодом полувыведения.
- Фенилалкиламины (верапамил).
- Частый побочный эффект – запор. Другие антагонисты кальция вызывают его реже.
- Может вызывать брадикардию (снижение частоты сердечных сокращений), временную асистолию (остановку сердца) и прогрессирование сердечной недостаточности. Эти осложнения возникают обычно при нарушениях функции синусового узла или атриовентрикулярного проведения либо на фоне БАБ.
- Бензодипины (дилтиазем) также могут приводить к брадикардии и остановке синусового узла, особенно при синдроме слабости синусового узла. Этот эффект усиливается при одновременном приеме БАБ.
Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)
Представители: каптоприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл и др. Высокоэффективны, достаточно безопасны и хорошо переносятся больными. Характерные побочные эффекты:
- сухой кашель;
- отек Квинке.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, сартаны)
Представители: лозартан, валсартан, кандесартан, телмисартан и др. Характеризуются высокой эффективностью и наилучшей переносимостью среди всех классов антигипертензивных препаратов. Занимают одно из первых мест в лечении нефрогенной АГ. В отличие от ингибиторов АПФ не вызывают кашель. Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение и ортостатическая гипотония (дозозависимая). Их не следует назначать во II и III триместрах беременности, а также кормящим женщинам.
Комбинированная терапия АГ
Комбинированная терапия по сравнению с монотерапией характеризуется рядом преимуществ:
- усиление гипотензивного эффекта за счет различных механизмов антигипертензивного действия;
- снижение частоты побочных явлений как за счет меньших доз комбинируемых лекарственных средств, так и за счет взаимной нейтрализации этих эффектов;
- уменьшение риска кардиоваскулярных осложнений.
Все преимущества комбинированной терапии характерны только для рациональных комбинаций, какими являются:
- ингибитор АПФ + диуретик (наиболее эффективная комбинация);
- БРА + диуретик;
- ингибитор АПФ + антагонист кальция;
- БРА + антагонист кальция;
- дигидропиридиновый антагонист кальция + БАБ;
- антагонист кальция + диуретик;
- БАБ + диуретик (не самая удачная комбинация, поскольку и диуретик, и БАБ влияют на обмен глюкозы и липидов).
Нерациональные комбинации могут привести к усилению побочных эффектов. Яркий пример – БАБ + недигидропиридиновый антагонист кальция (верапамил, дилтиазем), поскольку представители этих классов ухудшают как сократимость миокарда, так и атриовентрикулярную проводимость.
Для комбинированной терапии используются как нефиксированные, так и фиксированные (в одной таблетке) комбинации лекарственных средств, причем предпочтение следует отдавать последним. Примеры фиксированных антигипертензивных препаратов:
- ингибитор АПФ + диуретик: Ко-Перинева® (периндоприл + индапамид);
- ингибитор АПФ + антагонист кальция: Дальнева®, Престанс (периндоприл + амлодипин), Экватор® (лизиноприл + амлодипин), Эгипрес® (рамиприл + амлодипин);
- БРА + диуретик: Лозап® плюс, Лориста Н и Лориста H 100 (лозартан + гидрохлоротиазид);
- дигидропиридиновый антагонист кальция + БАБ: Логимакс® (метопролола сукцината + фелодипин).
Таким образом, идеальных таблеток от давления не существует. Задача лечащего врача – подобрать оптимальный гипотензивный препарат с учетом показаний, противопоказаний, индивидуальной непереносимости, наличия и тяжести сопутствующей патологии. Для того чтобы минимизировать нежелательные побочные явления антигипертензивной терапии и повысить ее эффективность, современная медицина предоставляет следующие пути решения этой проблемы:
- снижение удельного веса «устаревших» гипотензивных средств центрального механизма действия (Адельфан, Клофелин);
- возрастание роли относительно нового класса препаратов – блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов): Лориста, Лозап®, Козаар®;
- использование кардиоселективных БАБ (II поколение – бисопролол, бетаксолол и др.) и БАБ III поколения (карведилол и небиволол);
- назначение лекарственных средств с большим периодом полувыведения: Локрен® (бетаксолол), Конкор® (бисопролол) и др.;
- применение пролонгированных препаратов, обеспечивающих длительный эффект при однократном приеме: Эгилок® Ретард (метопролола тартрат);
- создание лекарственных форм с контролируемым высвобождением действующего вещества – метопролола сукцинат замедленного высвобождения: Беталок® ЗОК, Эгилок® С;
- использование рациональных комбинаций гипотензивных препаратов, в т. ч. фиксированных.
Загрузка…
Рассмотрим современные гипотензивные препараты разных фармакологических групп быстрого и пролонгированного действия, их свойства, побочные эффекты, взаимосочетаемость.
Классификация гипотензивных средств
Лекарственные средства, корректирующие давление, делятся на две большие группы: препараты первой, второй линии. При этом они могут быть быстрого или пролонгированного действия, принадлежать разным фармакологическим группам, то есть контролировать разные процессы в организме.
Первая линия
Это большая группа антигипертензивных препаратов, которые назначаются с самого начала для лечения уже подтвержденной гипертонической болезни, включает 5 типов медикаментов:
| Групповые представители | Фармакологические свойства |
|---|---|
| Ингибиторы АПФ: Расилез, Каптоприл, Эналаприл | Лекарственные средства снижают периферическую сопротивляемость за счет расширения просвета сосудов, что ведет к уменьшению давления без изменения ЧСС, сердечного выброса – это делает препараты актуальными при ХСН. Действие начинается уже после приема первой дозы, а с течением времени наступает стойкая стабилизация показателей АД. Прием средств последнего поколения улучшает работу почек, нервной системы, лекарства демонстрируют минимум побочных эффектов. |
Диуретики
| Препараты обладают разным механизмом действия, точкой приложения, но все быстро выводят из организма лишнюю воду вслед за натрием, разгружая сердце, сосуды. Меняют водно-солевой обмен, метаболизм. Противопоказаны при подагре, но являются лекарственными средствами выбора при сахарном диабете. |
| Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА): Валсартан, Телмисартан, Микардис, Ирбесартан, Теветен Плюс | Гипотензивный эффект основывается на способности препаратов нарушать контакт ангиотензина с рецепторами клеток внутренних органов, за счет чего стенка сосудов расслабляется давление понижается, дополнительно стимулируется выведение почками лишней воды, солей. Противопоказаны беременным, пациентам с индивидуальной непереносимостью компонентов. Практически не имеют осложнений. |
Адреноблокаторы
| Блокируют адренорецепторы, чем снижают давление, одновременно замедляют сердечный ритм, поэтому противопоказаны при брадикардии. |
| Антагонисты кальция: Амлодипин, Верапамил, Верапамил-ретард, Лерканидипин, Нифедипин-ретард, Фелодипин, Дилтиазем | Снижают проникновение ионов кальция в мышечные клетки сосудов, за счет чего уменьшают их чувствительность к вазопрессорам, снимают ангиоспазм. Обменные процессы остаются инертными, при этом снижается уровень гипертрофии левого желудочка, что уменьшает риск развития инсульта. |
Вторая линия
Антигипертензивные средства этой группы рекомендуют для купирования эссенциальной (первичной) гипертонии только определенных пациентов, например, беременных, пожилых, всех тех, для кого дорогостоящие препараты в течение длительного времени являются неподъемной ношей. Их тоже 5 типов:
| Представители групп | Механизм действия |
|---|---|
| Препараты раувольфии: Раунатин, Раувазан, Резерпин | Демонстрируют выраженный гипотензивный эффект, имеют низкую стоимость. |
| Центральные агонисты α2-рецепторов: Клонидин, Метилдопа, Моксонидин | Влияют на ЦНС, понижают симпатическую гиперактивность, уменьшая показатели давления. Побочными эффектами является сонливость, быстрая утомляемость. |
| Вазодилататоры прямого действия: Нитроглицерин, Бендазол, Гидралазин, Нитронг, Милсидомин | Препараты центрального действия мягко расширяют сосуды, уменьшая венозный приток к сердечной мышце, снижая дефицит кислорода в миокарде, повышая ЧСС. Имеют много противопоказаний, поэтому назначаются только врачом. |
| Спазмолитики: Дибазол, Эуфиллин, Теофиллин | Действуют на гладкую мускулатуру сосудов, снижают давление, расширяя их, уменьшают вязкость крови, профилактируют тромбообразование. |
| Комбинированные: Тонорма, Зиак, Энап-Н, Вазар-Н, Каптопресс | Понижают давление разными путями, поскольку сочетают в себе насколько гипотензивных средств. |
Чаще всего, как самостоятельная терапия эти лекарства не рекомендуются, они – вспомогательные арсенал, целенаправленно усиливающий действие основных средств.
Список препаратов быстрого и пролонгированного действия
Рост давления может быть спонтанным, резким или постепенным, но неуклонным. Это требует использования гипотензивных препаратов быстрого или пролонгированного действия.
Препараты быстрого действия:
- Лазикс (Фуросемид) – петлевой диуретик, препарат выбора для экстренной помощи, корректирует обмен электролитов, вызывает частое мочеиспускание, таблетизированный действует в течение часа, инъекционный уже в первые 20 минут;
- Атенолол (Анаприлин, Сотагестал) – урежает сердечный ритм, одновременно выравнивая АД, действует через 15 минут;
- Адельфан – гипотензивные таблетки под язык, действуют через 10 минут;
- Клофелин – эффект наблюдается через полчаса, минус – сухость слизистых;
- Нифедипин – начинает работать через 5 минут после сублингвального приема;
- Каптоприл – под язык, действует через 20 минут, минус – трехкратный прием/сутки.
- Нитроглицерин – гипотензивный эффект через 5 минут, профилактирует ангиоспазм, приводящий к инфарктам.
Эти гипотензивные лекарства показаны для купирования гипертонических кризов. Осложненные кризы требуют инъекционной терапии.
Пролонгированная группа разработана для удобства терапии гипертонической болезни, пожизненный прием препаратов раз или два/день не мешает вести обычный образ жизни:
- Соталол, Пропранол, Карведилол – неселективные блокаторы бета-рецепторов;
- Атенолол, Бисопролол, Бетаксол – селективные бета-блокаторы;
- Амлодипин, Верапамил, Дилтиазем – антагонисты кальция;
- Эналаприл, Лизиноприл, Периндоприл – ингибиторы АПФ;
- Индапамид, Гидрохлортиазид, Гипотиазид – диуретики.
Эти препараты используют в комбинированном лечении гипертонии второй или третьей степени.
Допустимые комбинации
Взаимосочетаемость гипотензивных средств необходима при терапии высокого артериального давления. Наиболее часто используемые комбинации представлены в таблице:
| Сочетание препаратов | Возможности применения |
|---|---|
| Бета-блокаторы + мочегонные средства | Высокое давление, неосложненный гипертонический криз, гипертоническая болезнь без поражения органов-мишеней |
| Диуретики + ингибиторы АПФ | Гипертония, резистентная к проводимой терапии, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) |
| Диуретики + блокаторы ангиотензиновых 1-рецепторов | Изолированная систолическая гипертензия (ИСАГ), ХСН |
| Диуретики + агонисты имидазолиновых II – рецепторов | При противопоказаниях для бета-блокаторов, но с необходимостью подключить к диуретику аналогичные средства |
| Диуретики + антагонисты кальция | ХСН с резким подъемом давления, у пожилых пациентов с ИСАГ |
| Альфа и бета-блокаторы вместе | Злокачественная гипертония |
| Бета-блокаторы + ингибиторы АПФ | Постинфарктное состояние, вторичная профилактика, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), ХСН |
| Бета-блокаторы + антагонисты кальция | Артериальная гипертония (АГ), ИБС |
| Антагонисты кальция + ингибиторы АПФ | АГ, нефропатия в начальной стадии, ИБС, признаки атеросклероза |
| Антагонисты кальция + блокаторы ангиотензиновых 1-рецепторов | Высокое давление, нефропатия, прогрессирующий атеросклероз |
Результативность применения любых комбинаций гипотензивных средств зависит от наличия определенных показаний, с учетом метаболических и гемодинамических свойствах каждого компонента.
Побочные эффекты
Негативные последствия от приема гипотензивных препаратов разнятся по группам. Основные из них представлены таблично:
| Группа, отдельные представители | Побочные эффекты |
|---|---|
| Диуретики – снижают давление, усиливая действие остальных гипотензивных | |
| Тиазиды обладают средней степенью активности: Гидрохлоротиазид, Циклопентиазид, Хлорталидон | Осложнения после приема:
|
| Петлевые мочегонные – самые сильные: Лазикс, Фуросемид, Индапамид | Вызывают:
|
| Калийсберегающие – слабые диуретики: Верошпирон, Спиронолактон, Амилорид, Триамтрен | Самый опасный побочный эффект – гиперкалиемия, угрожающая жизни, остальные осложнения аналогичны другим диуретикам |
| Средства, блокирующие симпатоадреналовую систему | |
| Препараты центрального действия (практически неактуальны в современной терапии, за исключением натуральных средств, показанных беременным): Метилдопа, Клонидин, Гуанфацин, Моксонидин, Резерпин | Большая часть негативных последствий связана с ЦНС: сонливость, усталость, апатия, при резкой отмене может быть синдром рикошета: мигрень, тревожность, аритмии, боли в животе |
| Бета-адреноблокаторы: Беталок, Пропранолол, Атенолол, Метопролол, Бисопролол, Бетаксолол, Небиволол | Есть три большие неприятности, связанные с этими гипотензивными средствами:
|
| Альфа-блокаторы: Празозин, Теразозин, Доксазозин | Они повышают риск:
|
| Блокаторы смешанного типа: Лабеталол, Карведилол | Демонстрируют побочные эффекты первого и второго типа |
| Антагонисты кальция | |
| Антигипертензивные препараты типа дигидропиридинов: Нимодипин, Нифедипин, Амлодипин, Фелодипин | Вызывают симптомы, связанные с чрезмерным расширением просвета артерий:
Они проходят самостоятельно, не требуют лечения |
| Фениламины: Верапамил | Провоцируют:
|
| Бензодипины: Дилтиазем | Может привести к брадикардии, блокаде синусового узла |
| Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) | |
| Представители: Каптоприл, Эналаприл, Фозиноприл, Лизиноприл, Рамиприл, Периндоприл | Побочные эффекты:
|
| Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, сартаны) | |
| Представители: Лозартан, Валсартан, Кандесартан, Телмисартан | Отличаются наилучшей переносимостью среди антигипертензивных средств, считаются препаратами выбора при лечении нефротоксической гипертонии. Передозировка способна вызвать ортостатическую гипотензию, противопоказаны беременным |
Гипотензивные препараты последнего поколения, перечисленные в таблице, обладают минимальным количеством побочных эффектов – это тенденция современной фармакологической практики.
Ирина Костылева
Высшее медицинское образование. Кировская государственная медицинская академия (КГМА). Участковый терапевт. Подробнее об авторе
Последнее обновление: 25 апреля, 2020