Кетилепт побочные действия после отмены

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Êåòèëåïò

Ôàðìàêîäèíàìèêà. Êâåòèàïèí — àòèïè÷íûé àíòèïñèõîòè÷åñêèé ïðåïàðàò, êîòîðûé îêàçûâåò àíòàãîíèñòè÷åñêîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè ðåöåïòîðîâ íåéðîòðàíñìèòåðîâ ãîëîâíîãî ìîçãà.
Êâåòèàïèí èìååò ñðîäñòâî ê ñåðîòîíèíîâûì (5HT1A è 5HT2), äîôàìèíîâûì (D1 è D2), ãèñòàìèíîâûì (H1) è àäðåíåðãè÷åñêèì (α1 è α2) ðåöåïòîðàì; âûñîêîå ñðîäñòâî ê 5HT2 -ðåöåïòîðàì, ÷åì ê D1- è D2-ðåöåïòîðàì.
Êâåòèàïèí èìååò òàêæå âûñîêîå ñðîäñòâî ê ãèñòàìèíåðãè÷åñêèì (H1) è α1 -àäðåíåðãè÷åñêèì ðåöåïòîðàì è áîëåå íèçêîå ê α2 -ðåöåïòîðàì, ïðè ýòîì íå èìååò çàìåòíîãî ñðîäñòâà ê ìóñêàðèíîâûì õîëèíåðãè÷åñêèì èëè áåíçîäèàçåïèíîâûì ðåöåïòîðàì.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ êâåòèàïèíà, êàê è äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷íèõ ñðåäñòâ, íå èçâåñòíûé.
Ñîíëèâîñòü ïðè äåéñòâèè êâåòèàïèíà ìîæíî îáúÿñíèòü åãî âûñîêèì ñðîäñòâîì ê ãèñòàìèíîâûì (H1)-ðåöåïòîðàì.
Àíàëîãè÷íî îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ âî âðåìÿ ïðèåìà êâåòèàïèíà ìîæíî îáúÿñíèòü åãî âûñîêèì ñðîäñòâîì ê α1 -àäðåíåðãè÷åñêèì ðåöåïòîðàì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü êâåòèàïèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ â ÆÊÒ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 1,5 ÷. Ïðèåì ïèùè âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü êâåòèàïèíà.
Êâåòèàïèí øèðîêî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â îðãàíèçìå; åãî êàæóùèéñÿ îáúåì ñîñòàâëÿåò 10±4 ë/êã.  òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ 83% ïðåïàðàòà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî êâåòèàïèí ýôôåêòèâíûé ïðè ïðèìåíåíèè åãî 2 ðàçà â ñóòêè. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî âðåìÿ ïîëóâûâåäåíèÿ êâåòèàïèíà ñîñòàâëÿåò ïî÷òè 7 ÷, äàííûå ïîçèòðîííî-ýìèññèîííîé òîìîãðàôèè ïîêàçûâàþò, ÷òî çàíÿòîñòü 5HT2 è D2 -ðåöåïòîðîâ ïîääåðæèâàåòñÿ äî 12 ÷ ïîñëå îäíîðàçîâîãî ïðèåìà êâåòèàïèíà.
Êâåòèàïèí â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè; îñíîâíûå ïóòè åãî áèîòðàíñôîðìàöèè — ñóëüôîîêèñëåíèå è îêèñëåíèå.
In vitro ïîêàçàíî, ÷òî îñíîâíûì ôåðìåíòîì ìåòàáîëèçìà êâåòèàïèíà, îïîñðåäîâàííîãî öèòîõðîìîì P450, åñòü CYP 3A4. Îñíîâíûå ìåòàáîëèòû, êîòîðûå îáðàçîâûâàþòñÿ â îðãàíèçìå, íå èìåþò âàæíîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ðàçîâîé äîçû 14C-ìå÷åííîãî êâåòèàïèíà ≤5% ïðèíÿòîãî êîëè÷åñòâà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå; ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î ãëóáîêîì ìåòàáîëèçìå êâåòèàïèíà. Ïðèáëèçèòåëüíî 73% ðàäèîàêòèâíîñòè âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé è 21% ñ êàëîì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà êâåòèàïèíà ëèíåéíàÿ â òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå äîç è ñóùåñòâåííûì îáðàçîì íå çàâèñèò îò ïîëà èëè ðàñû.
Ñðåäíèé êëèðåíñ êâåòèàïèíà ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðèáëèçèòåëüíî íà 30–50% íèæå, ÷åì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 18–65 ëåò.
Ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤30 ìë/ìèí/1,73 ì2) è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (àëêîãîëüíûé öèððîç) ñðåäíèé êëèðåíñ êâåòèàïèíà ñíèæåí ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êåòèëåïò

Îñòðûé è õðîíè÷åñêèé ïñèõîç, â òîì ÷èñëå øèçîôðåíèÿ. Îñòðûå ìàíèàêàëüíûå ýïèçîäû ïðè áèïîëÿðíûõ íàðóøåíèÿõ.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êåòèëåïò

Êåòèëåïò ñëåäóåò ïðèíèìàòü 2 ðàçà â ñóòêè âî âðåìÿ åäû èëè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Âçðîñëûå.Ñóììàðíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà â ïåðâûå 4 äíÿ òåðàïèè ñîñòàâëÿåò 50 ìã (1-é äåíü), 100 ìã (2-é äåíü), 200 ìã (3-é äåíü) è 300 ìã (4-é äåíü). Íà÷èíàÿ ñ 4-ãî äíÿ îáû÷íàÿ ýôôåêòèâíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà Êåòèëåïòà ñîñòàâëÿåò 300 ìã.  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è ïåðåíîñèìîñòè êàæäîãî ïàöèåíòà äîçó ìîæíî êîððåêòèðîâàòü â ïðåäåëàõ îò 150 äî 750 ìã/ñóò. Áåçîïàñíîñòü ñóòî÷íûõ äîç 800 ìã â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå îöåíèâàëàñü.
Äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðûõ ìàíèàêàëüíûõ ýïèçîäîâ ïðè áèïîëÿðíûõ íàðóøåíèÿõ: ñóììàðíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà â ïåðâûå 4 äíÿ òåðàïèè ñîñòàâëÿåò 100 ìã (1-é äåíü), 200 ìã (2-é äåíü), 300 ìã (3-é äåíü) è 400 ìã (4-é äåíü). Ñ 6-ãî äíÿ âîçìîæíî ïîâûøåíèå äîçû íå áîëåå 200 ìã/ñóò äî äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé (800 ìã/ñóò).  çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè è ïåðåíîñèìîñòè êàæäîãî ïàöèåíòà äîçó ìîæíî êîððåêòèðîâàòü â ïðåäåëàõ îò 200 äî 800 ìã/ñóò. Îáû÷íàÿ ýôôåêòèâíàÿ äîçà íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ îò 400 äî 800 ìã/ñóò.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà. Êàê è äðóãèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, Êåòèëåïò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, îñîáåííî â íà÷àëå êóðñà ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà ðåêîìåíäóåòñÿ ñíà÷àëà íàçíà÷àòü ïðåïàðàò â äîçå 25 ìã/ñóò, à ïîòîì ïîâûøàòü äîçó íà 25–50 ìã/ñóò äî äîñòèæåíèÿ ýôôåêòèâíîé äîçû, êîòîðàÿ îáû÷íî áîëåå íèçêàÿ, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ìîëîäîãî âîçðàñòà.
Êàê áûëî ïîêàçàíî â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, êëèðåíñ êâåòèàïèíà ïðè ïåðîðàëüíîì ââåäåíèè ìîæåò ñíèæàòüñÿ íà 30–50% ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥65 ëåò, ÷òî èíîãäà ìîæåò òðåáîâàòü èçìåíåíèÿ äîçû.
Êàê è ïàöèåíòàì ïîæèëîãî âîçðàñòà, ìåäëåííûé ïîäáîð äîçû è ñíèæåííûå äîçû ðåêîìåíäóþòñÿ îñëàáëåííûì ïàöèåíòàì èëè ïðåäðàñïîëîæåííûì ê ãèïîòåíçèâíûì ðåàêöèÿì.
Äåòè è ïîäðîñòêè. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü êâåòèàïèíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íå óñòàíîâëåíà.
Ïðè íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê. Íåñìîòðÿ íà 25% ñíèæåíèå êëèðåíñà êâåòèàïèíà ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 10–30 ìë/ìèí/1,73 ì 2), â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê, óðîâíè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà ðàâíûõ äîç êâåòèàïèíà íå îòëè÷àëèñü. Ïîýòîìó íåò íåîáõîäèìîñòè èçìåíÿòü äîçó Êåòèëåïòà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè. Êâåòèàïèí â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè; åãî êëèðåíñ ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè íà 25% íèæå, ÷åì ïðè íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïîýòîìó ïðè äèàãíîñòèðîâàííîì íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè, îñîáåííî â íà÷àëå êóðñà ëå÷åíèÿ, ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü â èçìåíåíèè äîçû ïðåïàðàòà.
Ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå ñ 25 ìã ïðåïàðàòà â ñóòêè, ïîòîì êàæäûé äåíü ïîâûøàòü äîçó íà 25–50 ìã äî äîñòèæåíèÿ ýôôåêòèâíîé äîçû, â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè ïàöèåíòà è èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè.
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ. Íåñìîòðÿ íà îòñóòñòâèå äîñòàòî÷íûõ äàííûõ î âîçìîæíîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ êâåòèàïèíîì áîëüíûõ øèçîôðåíèåé, ýôôåêòèâíîñòü ïîääåðæèâàåìîé òåðàïèè äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè óñòàíîâëåíà. Ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîäîëæàòü ïðèåì Êåòèëåïòà òàêèì ïàöèåíòàì; äëÿ ïîääåðæàíèÿ ðåìèññèè öåëåñîîáðàçíî ïðèìåíÿòü íàèáîëåå íèçêóþ äîçó. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè îáñëåäîâàòü ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ íåîáõîäèìîñòè ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè.
Âîçîáíîâëåíèå ïðåðâàííîãî êóðñà ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ êâåòèàïèí. Åñëè íåîáõîäèìî âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå Êåòèëåïòîì ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïðåðâàâøèõ òåðàïèþ êâåòèàïèíîì, ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäóþùåå: ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè ìåíåå ÷åì ÷åðåç 1 íåä ïîñëå îòìåíû Êåòèëåïòà, ïðèåì ïðåïàðàòà ìîæíî ïðîäîëæàòü â äîçå, èñïîëüçîâàâøåéñÿ äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ Êåòèëåïò 1 íåä, ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ ïðàâèë ïåðâè÷íîãî ïîäáîðà äîçû è óñòàíîâèòü ýôôåêòèâíóþ äîçó çà êëèíè÷åñêîé ðåàêöèåé ïàöèåíòà.
Ïåðåõîä ñ òåðàïèè äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Äàííûå î ñïåöèôèêå ïåðåõîäà ñ äðóãèõ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà êâåòèàïèí, à òàêæå î ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè êâåòèàïèíà ñ äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè îòñóòñòâóþò. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî íåêîòîðûì áîëüíûì øèçîôðåíèåé ìîæíî íåìåäëåííî îòìåíèòü àíòèïñèõîòè÷åñêîå ñðåäñòâî, êîòîðîå îí ïðèíèìàåò, áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ íóæäàþòñÿ â ïîñòåïåííîé îòìåíå ïðåïàðàòà. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïåðåõîä ñ îäíîãî ïðåïàðàòà íà äðóãîé òðåáóåò îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ 2 àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, ýòîò ïåðèîä ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò ïî âîçìîæíîñòè ñîêðàòèòü.
Ïðè ïåðåâåäåíèè áîëüíûõ øèçîôðåíèåé ñ àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïðîäîëæèòåëüíîãî äåéñòâèÿ íà Êåòèëåïò, åãî ïðèåì ñëåäóåò íà÷èíàòü â ìîìåíò ñëåäóþùåé ïëàíîâîé äîçû. Ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè îöåíèâàòü íåîáõîäèìîñòü ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì, ïðåäíàçíà÷åííûì äëÿ óñòðàíåíèÿ åêñòðàïèðàìèäíèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðåäûäóùåãî àíòèïñèõîòè÷åñêîãî ñðåäñòâà ïðîäîëæèòåëüíîãî äåéñòâèÿ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êåòèëåïò

Êåòèëåïò ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Êåòèëåïò

Íàèáîëåå ÷àñòûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû : ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, ñóõîñòü âî ðòó, âîçäåðæàííàÿ àñòåíèÿ, çàïîð, òàõèêàðäèÿ, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ è äèñïåïñèÿ.
Êàê è ïðè òåðàïèè äðóãèìè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, âî âðåìÿ ïðèåìà êâåòèàïèíà îòìå÷àëèñü: ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ, çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì, ëåéêîïåíèÿ, íåéòðîïåíèÿ è ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ, êëàññèôèöèðîâàííûå ïî ñèñòåìàì îðãàíèçìà, âîçíèêàëè: î÷åíü ÷àñòî (1/10); ÷àñòî (≤1/10 è 1/100); èíîãäà (≤1/100 è 1/1000); ðåäêî (≤1/1000); î÷åíü ðåäêî (≤1/10 000).
Ñèñòåìà êðîâè è ëèìôû: ÷àñòî — ëåéêîïåíèÿ; èíîãäà — ýîçèíîôèëèÿ; î÷åíü ðåäêî — íåéòðîïåíèÿ.
Íàðóøåíèå èììóííîé ñèñòåìû: èíîãäà — ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Îáìåí âåùåñòâ: ÷àñòî — óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íûõ òðàíñàìèíàç (ÀëÀÒ, ÀñÀÒ); î÷åíü ðåäêî — ãèïåðãëèêåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî — ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü; ÷àñòî — ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ; èíîãäà — ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèñòóïû.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ñåðäöà: ÷àñòî — òàõèêàðäèÿ.
Ñîñóäèñòûå íàðóøåíèÿ: ÷àñòî — îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Íàðóøåíèå äûõàíèÿ è ôóíêöèé îðãàíîâ ãðóäíîé ïîëîñòè è ñðåäîñòåíèÿ: ÷àñòî — ðèíèò.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ÆÊÒ: ÷àñòî — ñóõîñòü âî ðòó, çàïîð, äèñïåïñèÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèé ðåïðîäóêòèâíûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íûõ æåëåç: ðåäêî — ïðèàïèçì.
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ñîñòîÿíèå òêàíåé â ìåñòå ââåäåíèÿ: ÷àñòî — ëåãêàÿ àñòåíèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè; ðåäêî — çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì.
Ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ: èíîãäà — ïîâûøåíèå óðîâíÿ ãàììà-ÃÒ5, òðèãëèöåðèäîâ ïîñëå ïðèåìà ïèùè, ïîâûøåíèå îáùåãî ÕÑ. Òåðàïèÿ Êåòèëåïòîì áûëà ñâÿçàíà ñ íåáîëüøèì äîçîçàâèñèìûì ñíèæåíèåì óðîâíÿ ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû, à èìåííî: îáùåãî Ò4 è ñâîáîäíîãî Ò4. Ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå îáùåãî è ñâîáîäíîãî Ò4 ç àðåãèñòðèðîâàíî íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ 2–4 íåä òåðàïèè êâåòèàïèíîì áåç äàëüíåéøåãî ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ãîðìîíîâ ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè. Ïî÷òè âî âñåõ ñëó÷àÿõ ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðèâîäèëî ê âîññòàíîâëåíèþ óðîâíåé îáùåãî Ò4 è ñâîáîäíîãî Ò4 í åçàâèñèìî îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ. Íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå îáùåãî Ò3 î òìå÷àëîñü ëèøü ïðè âûñîêèõ äîçàõ. Óðîâåíü òèðîêñèíñâÿçûâàþùåãî ãëîáóëèíà íå èçìåíÿëñÿ è ñîîòâåòñòâåííî íå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÒÒÃ. Ïðè ïðèåìå Êåòèëåïòà íå íàáëþäàëîñü íèêàêèõ ïðèçíàêîâ ãèïîòèðåîçà.
Êàê è äðóãèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ñðåäñòâà, êâåòèàïèí ìîæåò âûçâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà Q–Tc.
Îïèñàíû òàêæå ðåàêöèè íà âíåçàïíóþ îòìåíó ïðåïàðàòà.

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Êåòèëåïò

Êåòèëåïò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ äèàãíîñòèðîâàííûìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè, ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè ãîëîâíîãî ìîçãà èëè äðóãèìè ñîñòîÿíèÿìè, êîòîðûå ïðèâîäÿò ê ãèïîòåíçèè. Êåòèëåïò ìîæåò âûçâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ, îñîáåííî â íà÷àëüíûé ïåðèîä êîððåêòèðîâàíèÿ äîçû; ýòî ÷àùå íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ìîëîäîãî âîçðàñòà.
Êàê è äðóãèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, Êåòèëåïò íàçíà÷àþò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì, êîòîðûå èìåþò ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèñòóïû â àíàìíåçå; ïðè ýòèõ óñëîâèÿõ ïðåïàðàò ìîæåò çíà÷èòåëüíî ñíèæàòü ïîðîã ñóäîðîæíîé ãîòîâíîñòè (íàïðèìåð ïðè áîëåçíè Àëüöãåéìåðà èëè ó ëèö â âîçðàñòå 65 ëåò).
Êåòèëåïò, êàê è äðóãèå àíòèïñèõîòè÷åñêèå ñðåäñòâà, ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ìîæåò âûçâàòü ïîçäíþþ äèñêèíåçèþ.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ïîçäíåé äèñêèíåçèè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ñíèæåíèè äîçû èëè îòìåíå Êåòèëåïòà.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì — ïîòåíöèàëüíî îïàñíîå ñîñòîÿíèå, êîòîðîå î÷åíü ðåäêî âîçíèêàåò ïðè ëå÷åíèè àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè. Ê åãî êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿì îòíîñÿòñÿ ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû, èçìåíåíèå ïñèõè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, ðèãèäíîñòü ìûøö, íåñòàáèëüíîñòü âåãåòàòèâíûõ ôóíêöèé (êîëåáàíèå ×ÑÑ è ÀÄ, ïîòëèâîñòü, àðèòìèÿ), à òàêæå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÊÔÊ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ Êåòèëåïò ñëåäóåò îòìåíèòü è íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ.
Ñèìïòîìû îñòðîé îòìåíû, â òîì ÷èñëå òîøíîòà, ðâîòà, áåññîííèöà, î÷åíü ðåäêî îïèñàííûå ïîñëå ðåçêîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà àíòèïñèõîòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ â âûñîêèõ äîçàõ. Âîçìîæíû ðåöèäèâû ñèìïòîìîâ ïñèõîçà è ïîÿâëåíèå íàðóøåíèé, ñâÿçàííûõ ñ íåâîëüíûìè äâèæåíèÿìè (àêàòèçèÿ, äèñòîíèÿ è äèñêèíåçèÿ). Ïîýòîìó â ñëó÷àå ïîòðåáíîñòè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ ïîñòåïåííîå ñíèæåíèå äîçû.
Ïðè ñîñòàâëåíèè äèåòû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, ñîäåðæàò ëàêòîçó ñîîòâåòñòâåííî 4,42; 17,05 è 34,1 ìã. Ýòîò ïðåïàðàò íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ íàñëåäñòâåííûìè íàðóøåíèÿìè òîëåðàíòíîñòè ê ãàëàêòîçå, íàñëåäñòâåííûì äåôèöèòîì ëàêòàçû èëè ñèíäðîìîì ìàëüàáñîðáöèè ãëþêîçû-ãàëàêòîçû.
Ñïîñîáíîñòü âëèÿòü íà ñêîðîñòü ðåàêöèè ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòå ñ äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Âñëåäñòâèå âëèÿíèÿ íà ÖÍÑ Êåòèëåïò ìîæåò ñíèæàòü óðîâåíü âíèìàíèÿ ïàöèåíòîâ. Ïîýòîìó íà ïåðâûõ ýòàïàõ ëå÷åíèÿ, íà ïðîòÿæåíèè èíäèâèäóàëüíî îáóñëîâëåííîãî ïåðèîäà âðåìåíè, ñëåäóåò çàïðåòèòü ïàöèåíòó ðóêîâîäèòü ìåõàíè÷åñêèìè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè îïàñíûìè ìåõàíèçìàìè.  äàëüíåéøåì ñòåïåíü îãðàíè÷åíèé ñëåäóåò óñòàíàâëèâàòü äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà èíäèâèäóàëüíî.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Êåòèëåïò

Ñëåäóåò ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü Êåòèëåïò ñî÷åòàííî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå äåéñòâóþò íà ÖÍÑ.
Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå Êåòèëåïòà ñ ôåíèòîèíîì ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êëèðåíñà êâåòèàïèíà èç ïëàçìû ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè, ïîñêîëüêó ôåíèòîèí èíäóöèðóåò èçîôåðìåíò 3A4 öèòîõðîìà P450. Âñëåäñòâèå îáúåäèíåíèÿ êâåòèàïèíà (ïî 250 ìã 3 ðàçà â ñóòêè) è ôåíèòîèíà (ïî 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) â 5 ðàç ïîâûøàëñÿ ñðåäíèé êëèðåíñ êâåòèàïèíà ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Äëÿ êîððåêöèè ñèìïòîìîâ øèçîôðåíèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ îäíîâðåìåííî êâåòèàïèí è ôåíèòîèí, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîâûøåíèå äîçû Êåòèëåïòà èëè äðóãèõ èíäóêòîðîâ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (íàïðèìåð êàðáàìàçåïàíà, áàðáèòóðàòîâ, ðèôàìïèöèíà èëè ãëþêîêîðòèêîèäîâ).  ýòèõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò áûòü îñòîðîæíûìè ïðè îòëè÷èè ôåíèòîèíà è/èëè ïåðåõîäå íà âàëüïðîàò, êîòîðûé íå èìååò ôåðìåíò-èíäóöèðóþùèõ ñâîéñòâ.
Êàðáàìàçåïèí
Ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ñ êàðáàìàçåïèíîì çíà÷èòåëüíî ïîâûøàëñÿ êëèðåíñ êâåòèàïèíà. Âñëåäñòâèå òàêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ êîíöåíòðàöèÿ Êåòèëåïòà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ñíèæàòüñÿ è âîçíèêàåò íåîáõîäèìîñòü â ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ.
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî äëÿ ëå÷åíèÿ øèçîôðåíèè ìàêñèìàëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà Êåòèëåïòà ñîñòàâëÿåò 750 ìã. Ïðîäîëæèòåëüíîå ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêèõ äîç âîçìîæíî ëèøü ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê äëÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà.
Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ñ êåòîêîíàçîëîì (ïî 200 ìã/ñóòêè íà ïðîòÿæåíèè 4 äíåé), ñèëüíûì èíãèáèòîðîì ôåðìåíòà öèòîõðîìà P450 3A, ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ñíèæàëî êëèðåíñ êâåòèàïèíà íà 84%, âñëåäñòâèå ÷åãî êîíöåíòðàöèÿ êâåòèàïèíà â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàëàñü â ñðåäíåì íà 235%. Ïîýòîìó íåîáõîäèìî áûòü îñòîðîæíûìè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Êåòèëåïòà è êåòîêîíàçîëà è äðóãèõ èíãèáèòîðîâ öèòîõðîìà P450, àçîëîâûõ ïðîòèâîãðèáêîâûõ ïðåïàðàòîâ è ìàêðîëèäíûõ àíòèáèîòèêîâ (íàïðèìåð èòðàêîíàçîëà, ôëóêîíàçîëà è åðèòðîìèöèíà); íåîáõîäèìîå ñîîòâåòñòâóþùåå ñíèæåíèå äîçû êâåòèàïèíà.
Åæåäíåâíîå ðåãóëÿðíîå ïðèìåíåíèå öèìåòèäèíà (ïî 400 ìã 3 ðàçà â ñóòêè íà ïðîòÿæåíèè 4 äíåé) ïðèâîäèëî äî 20% ñíèæåíèÿ ñðåäíåãî êëèðåíñà êâåòèàïèíà (ïî 150 ìã 3 ðàçà â ñóòêè) ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Êåòèëåïòà ñ öèìåòèäèíîì íåò íåîáõîäèìîñòè èçìåíÿòü äîçó Êåòèëåïòà.
Òèîðèäàçèí (ïî 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) íà 65% ïîâûøàë êëèðåíñ êâåòèàïèíà (ïî 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà.
Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå êâåòèàïèíà (ïî 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ñ àíòèïñèõîòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, òàêèìè êàê ãàëîïåðèäîë (ïî 7,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) èëè ðèñïåðèäîí (ïî 3 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) íå èçìåíÿëî ðàâíîâåñíûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ êâåòèàïèíà.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êâåòèàïèíà (ïî 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ñ àíòèäåïðåññàíòîì è èíãèáèòîðîì CYP 3A4 è CYP 2D6 ôëóîêñåòèíîì (ïî 60 ìã 1 ðàç â ñóòêè) èëè èíãèáèòîðîì CYP 2D6 èìèïðàìèíîì (ïî 75 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) íå èçìåíÿëî ðàâíîâåñíûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ êâåòèàïèíà.
Âëèÿíèå Êåòèëåïòà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. Ìíîãîðàçîâûé åæåäíåâíûé ïðèåì êâåòèàïèíà (äî 750 ìã/ñóò â 3 ïðèåìà) íå ïðè÷èíÿåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êëèðåíñà àíòèïèðèíà èëè åãî ìåòàáîëèòîâ. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî êâåòèàïèí íå îêàçûâàåò óãíåòàþùåãî äåéñòâèÿ íà ïå÷åíî÷íûå ôåðìåíòû, êîòîðûå ïðèíèìàþò ó÷àñòèå â ìåòàáîëèçìå àíòèïèðèíà, îïîñðåäîâàííîì öèòîõðîìîì P450.
Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå êâåòèàïèíà (ïî 250 ìã 3 ðàçà â ñóòêè) ñ ëèòèåì íå âëèÿëî íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëèòèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè.
Ñðåäíèé êëèðåíñ ëîðàçåïàìà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü (îäíîêðàòíàÿ äîçà 2 ìã) ñíèæàëñÿ íà 20% âî âðåìÿ ïðèåìà êâåòèàïèíà (ïî 250 ìã 3 ðàçà â ñóòêè).
Êóðåíèå íå âëèÿåò íà êëèðåíñ êâåòèàïèíà â ïëàçìå êðîâè.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî êâåòèàïèí ïîòåíöèðóåò ýôôåêòû àëêîãîëÿ ó áîëüíûõ ñ ïñèõîçàìè. Ïîýòîìó ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò ïðèåìà àëêîãîëÿ âî âðåìÿ êóðñà ëå÷åíèÿ Êåòèëåïòîì.

Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Êåòèëåïò, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå

Ñâåäåíèé î ïåðåäîçèðîâêå êâåòèàïèíîì â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ î÷åíü ìàëî.
 îñíîâíîì çàðåãèñòðèðîâàííûå ñèìïòîìû áûëè ñëåäñòâèåì óñèëåíèÿ èçâåñòíûõ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà, òàêèõ êàê ñîíëèâîñòü, ñåäàòèâíûé ýôôåêò, òàõèêàðäèÿ è àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò Êåòèëåïòà îòñóòñòâóåò. Ïðè òÿæåëîé èíòîêñèêàöèè ñëåäóåò âñåãäà ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ïàöèåíòîì íåñêîëüêèõ ïðåïàðàòîâ. Ðåêîìåíäóåòñÿ èíòåíñèâíàÿ òåðàïèÿ, â òîì ÷èñëå îñâîáîæäåíèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ïàöèåíòà, îáåñïå÷åíèå äîñòàòî÷íîé îêñèãåíàöèè è âåíòèëÿöèè, ìîíèòîðèíã è ïîääåðæàíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ôóíêöèè. Óñèëåííîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå è ìîíèòîðèíã ñëåäóåò ïðîäîëæàòü äî ïîëíîãî âûçäîðîâëåíèÿ ïàöèåíòà.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Êåòèëåïò

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °C.

Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Êåòèëåïò:

• Ìîñêâà
• Ñàíêò-Ïåòåðáóðã